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控制1種基因,讓小鼠壽命增加20%?我國科學(xué)家找到“衰老基因”!

自古以來,人們都有一個(gè)共同的愿望,那就是希望自己能夠長壽。世界上出現(xiàn)過的長壽老人數(shù)不勝數(shù),我們能夠從這些老人身上找到許多相似之處,但卻無法通過完全的復(fù)制,能必然導(dǎo)致另一個(gè)人能夠同樣長壽的結(jié)果。

關(guān)于人類的衰老和長壽,科學(xué)家們進(jìn)行過無數(shù)次的研究。我們經(jīng)常聽到科學(xué)家們破解“長壽密碼”或者“衰老基因”之類的報(bào)道,并寄希望于有一種簡單粗暴的方式延長自己的壽命。最近,科學(xué)家還真找到了所謂的衰老基因,而且發(fā)現(xiàn)者就是我國科學(xué)家!

這一次的研究,有來自中國科學(xué)院、中國科學(xué)院大學(xué)、北京大學(xué)和首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院的許多研究人員參與,歷時(shí)6年之后終于獲得成果。實(shí)際上,相關(guān)研究成果在今年年初的時(shí)候就已經(jīng)發(fā)布于《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上,主要作者是中國科學(xué)院動(dòng)物研究所劉光慧。最近,央視新聞再一次報(bào)道了這項(xiàng)研究的內(nèi)容,展示了我國科學(xué)家取得的突破。

想要找到所謂的衰老基因,并不是那么容易的事情。要知道,人類體內(nèi)的基因數(shù)量超過了20000個(gè),想要了解每一個(gè)基因的功能,就要對(duì)它們進(jìn)行單獨(dú)的排查。

怎么排查呢?這就要用到一種新的技術(shù)了——CRISPR“基因剪刀”技術(shù)。

我們知道,當(dāng)今世界上人類最大的敵人之一,就是病毒。它們可以入侵到人類的細(xì)胞內(nèi),將自己的遺傳基因移植到細(xì)胞核內(nèi),利用細(xì)胞的營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行復(fù)制,在體內(nèi)進(jìn)一步傳播。自然界中,有些細(xì)菌進(jìn)化出了非常厲害的CRISPR-Cas9系統(tǒng),它可以識(shí)別病毒的基因并將其剪掉,讓病毒無計(jì)可施。

有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了這個(gè)系統(tǒng)的強(qiáng)大之處,于是通過研究,使其為人類所用,開發(fā)出了CRISPR“基因剪刀”技術(shù)。憑借著這樣的成就,加州大學(xué)伯克利分校的Jennifer Doudna和德國馬普感染生物學(xué)研究所教授Emmanuelle Charpentier獲得了2020年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

通過這個(gè)技術(shù),我們就可以定向剪掉某段基因,對(duì)其進(jìn)行單獨(dú)的研究,或者剪掉某些對(duì)人體不利的基因(還有些道德倫理問題),甚至國外一家公司前不久還宣布,他們要利用這個(gè)技術(shù)復(fù)活猛犸象!

和復(fù)活猛犸象這種“閑得蛋疼”的研究不同,我國科學(xué)家選擇了更加實(shí)用的研究方向,那就是尋找人類的衰老基因。通過CRISPR“基因剪刀”技術(shù),他們對(duì)人體的基因進(jìn)行了分別的研究,最終找到了一百多個(gè)對(duì)人類細(xì)胞衰老有促進(jìn)作用的基因。

這個(gè)過程遠(yuǎn)比說的要復(fù)雜而且困難得多,每一個(gè)基因的剪切都要足夠精準(zhǔn),而且還要對(duì)各個(gè)基因進(jìn)行驗(yàn)證,每個(gè)基因的驗(yàn)證都需要上百個(gè)細(xì)胞,可見本次研究的任務(wù)量之大。

他們對(duì)其中排名前50的基因進(jìn)行了功能驗(yàn)證,結(jié)果發(fā)現(xiàn),在敲除了這些基因后,一些細(xì)胞的衰老速度確實(shí)有所下降!在這些基因中,尤以KAT7基因最為關(guān)鍵。

我們知道,基因影響生物體的關(guān)鍵機(jī)制,就是指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成,通過這些蛋白質(zhì)實(shí)現(xiàn)不同的功能。KAT7也是如此,它能夠指導(dǎo)合成的,就是一種名叫組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶的蛋白質(zhì)。

組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶又是什么東西呢?

首先咱們解釋一下,什么是組蛋白。所謂的組蛋白,是我們體內(nèi)纏繞DNA的線軸。如果沒有它,你體內(nèi)的一條DNA就有1.8米長。而通過組蛋白的纏繞,DNA就可以縮短到足以放進(jìn)細(xì)胞核內(nèi)了。

組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶的作用,就是給組蛋白裝上一種名叫“乙?;钡奈镔|(zhì)的酶。研究人員發(fā)現(xiàn),在人體內(nèi),KAT7能通過選擇性催化組蛋白的乙?;?,促進(jìn)相關(guān)基因表達(dá),從而誘導(dǎo)細(xì)胞衰老。

通過基因編輯技術(shù),研究人員在小鼠體內(nèi)進(jìn)行了這個(gè)基因的相關(guān)研究。他們發(fā)現(xiàn),如果能夠讓小鼠體內(nèi)的KAT7不表達(dá),也就是不合成這種組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶,那么81%的小鼠都可以活過130周。對(duì)于小鼠來說,這已經(jīng)相當(dāng)于人類的80歲高齡了。而在這種基因正常表達(dá)的小鼠中,只有差不多27%的部分能夠活到130周,二者的對(duì)比非常明顯。

在對(duì)一些具有早衰癥的小鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中,這種基因的失活也能讓中位壽命延長超過20%。由此可見,KAT7基因?qū)τ谏锏乃ダ系拇_起到了關(guān)鍵性的作用。

進(jìn)一步的研究表明,通過對(duì)KAT7表達(dá)的抑制,可以延緩人類的肝細(xì)胞衰老,還能夠降低衰老相關(guān)炎癥因子的表達(dá)和分泌水平。這一系列的成果都告訴我們,KAT7確實(shí)在人類體內(nèi)扮演著“衰老基因”的角色。

那么,這是否意味著科學(xué)家已經(jīng)找到了長壽的秘訣,通過控制這種基因的表達(dá)實(shí)現(xiàn)壽命的延長呢?

很遺憾,雖然這次的研究成果的確具有非常特殊的意義,但還不能僅僅這一次成果就實(shí)現(xiàn)對(duì)人類壽命的提升。人類體內(nèi)基因的數(shù)量如此之多,而且光是這一次研究中發(fā)現(xiàn)的和衰老相關(guān)的基因就不下100種。僅僅通過這一種基因就控制人類的壽命,還是有些困難的。

而且,人類壽命不僅僅受到基因的影響,還有許許多多的因素,比如生活習(xí)慣、生活環(huán)境等等。希望科學(xué)家們能夠早一些找到更多的影響壽命的因素,從科學(xué)的角度,讓人類活得更久。

只能說,秦始皇真的是生得太早了,不知道自己的壽命需要靠科學(xué)來延長,每天只知道尋仙問道、煉制仙丹。這種不科學(xué)的手段,能夠長壽才怪呢……

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