癌癥治療被稱為醫(yī)療領(lǐng)域的一條“賽道”，其準(zhǔn)入門(mén)檻高、患者需求大，吸引了眾多實(shí)力強(qiáng)勁的企業(yè)及研究者的目光。而這樣龐大的需求與豐厚的資源投入，催生的自然是癌癥治療一次又一次巨大的飛躍。 這種提升與飛躍尤其體現(xiàn)在抗癌藥物的研發(fā)之中。如今的癌癥治療有五大支柱，即手術(shù)、放療、化療、靶向治療和免疫治療，其中后三種都部分或完全依托于藥物治療之上。 在基因藥物匯的好藥鑒賞欄目中，小匯將帶領(lǐng)大家共同學(xué)習(xí)這些重要的藥物治療方案。 本款抗癌藥物在臨床研究或?qū)嶋H應(yīng)用中的療效如何？藥物適用于哪些適應(yīng)癥、是否已經(jīng)獲批、或是否有正在招募患者的免費(fèi)臨床項(xiàng)目？在本欄目中，這些問(wèn)題都可以得到解答。 拉羅替尼（Larotrectinib，VITRAKVI，LOXO-101）是世界上首款獲批用于治療NTRK突變患者的NTRK抑制劑，正是這款藥物的出現(xiàn)，將“廣譜抗癌藥”這個(gè)名詞推上了癌癥治療的大舞臺(tái)。 與恩曲替尼相比，“治愈系”的廣譜抗癌藥拉羅替尼“成名”的時(shí)間更早。作為首款公開(kāi)療效數(shù)據(jù)的NTRK抑制劑藥物，拉羅替尼的緩解率和完全緩解率都超高。因此，盡管不像恩曲替尼那樣靶向多個(gè)靶點(diǎn)但在NTRK這一個(gè)靶點(diǎn)的治療上，拉羅替尼完全可以稱得上是精益求精。 拉羅替尼的適應(yīng)癥 目前，拉羅替尼已經(jīng)獲批的適應(yīng)癥有一項(xiàng)： NTRK融合突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤成人和兒童患者，患者應(yīng)缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案，或在接受其他治療后病情持續(xù)進(jìn)展。 拉羅替尼的臨床療效 拉羅替尼的NTRK陽(yáng)性實(shí)體瘤適應(yīng)癥批準(zhǔn)基于三項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果：LOXO-TRK-14001（NCT02122913）、SCOUT（NCT02637687）和NAVIGATE（NCT02576431）。拉羅替尼治療NTRK陽(yáng)性實(shí)體瘤患者的整體緩解率為75%，其中完全緩解率22%，部分緩解率53%。 2019年ESMO大會(huì)上，研究者公開(kāi)了SCOUT試驗(yàn)和NAVIGATE試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)。在153例可評(píng)估的患者中，拉羅替尼治療的客觀緩解率達(dá)到了79%，其中完全緩解率16%，部分緩解率63%；另有12%的患者疾病穩(wěn)定、未發(fā)生嚴(yán)重進(jìn)展，這意味著，有91%的患者從拉羅替尼治療中獲益。 除了超高的緩解率，拉羅替尼治療的緩解持續(xù)時(shí)間也非常出色。在108例確診的患者中，中位緩解持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)35.2個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到25.9個(gè)月。也就是說(shuō)，患者能夠從拉羅替尼治療中獲益達(dá)到近3年！ “前浪”風(fēng)光正盛，“后浪”亦來(lái)勢(shì)洶洶 在臨床前研究階段，拉羅替尼曾經(jīng)使用過(guò)LOXO-101這個(gè)代號(hào)。代號(hào)中的“LOXO”，來(lái)自其研發(fā)公司，Loxo Oncology。 Loxo Oncology這家公司不大，但已經(jīng)研發(fā)出了多款具有跨時(shí)代意義的重磅靶向藥物，包括著名的LOXO-101拉羅替尼、LOXO-292塞爾帕替尼，以及目前正在臨床研究、即將“接棒”拉羅替尼的第二代NTRK抑制劑，LOXO-195（Selitrectinib）。 LOXO-195與LOXO-101算得上是一對(duì)“親兄弟”。這對(duì)“親兄弟”有一個(gè)共同點(diǎn)——它們都靶向NTRK靶點(diǎn)。但作為二代NTRK抑制劑的LOXO-195，又有一些與拉羅替尼不同的地方。 盡管拉羅替尼的中位緩解持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)35個(gè)月以上，但仍然有著耐藥的風(fēng)險(xiǎn)。目前的臨床研究結(jié)果已經(jīng)明確的耐藥突變包括G595R（TRKA）、G623R （TRKC）和G667C（TRKA）等，而LOXO-195不僅和“親兄”一樣對(duì)NTRK1和NTRK3具有超強(qiáng)的抑制效果，同樣還能夠靶向這三種耐藥突變！ 這樣的特點(diǎn)，讓希望使用拉羅替尼、或者正在使用拉羅替尼、以及使用拉羅替尼耐藥的患者看到了全新的希望。 根據(jù)2019年ESMO大會(huì)上公開(kāi)的數(shù)據(jù)，在Ⅰ期研究（NCT03215511）中共納入31例患者（7例兒童患者和24例成人患者），所有患者均曾經(jīng)接受過(guò)至少一種第一代NTRK抑制劑的治療。其結(jié)果顯示，在29例病灶可評(píng)估的患者中，整體緩解率達(dá)到了34%。 單看這個(gè)緩解率數(shù)字可能不算太高，但是要知道，受試的患者可都是在接受第一代NTRK抑制劑（比如拉羅替尼）治療耐藥之后的患者。對(duì)于這部分耐藥患者來(lái)說(shuō)，原本無(wú)治療方案的困境，就這樣被LOXO-195打開(kāi)了一條生路。 拉羅替尼的臨床試驗(yàn) 拉羅替尼的臨床試驗(yàn)名額一直比較緊俏，每一個(gè)參與試驗(yàn)的機(jī)會(huì)都非常珍貴。已經(jīng)嘗試過(guò)各類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)治療方案卻無(wú)法獲益或無(wú)法耐受的晚期或轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤患者，如果在基因檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)了NTRK1、NTRK2或NTRK3融合突變，不妨來(lái)試一試?yán)_替尼的治療吧。 想?yún)⑴c臨床試驗(yàn)的患者，可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）進(jìn)行詳細(xì)咨詢，或?qū)⒉±皥?bào)告發(fā)送至招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）申請(qǐng)參與。
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