據(jù)外媒報道，目前最有前途的新興癌癥療法之一是CAR-T細(xì)胞免疫療法，即對患者自身的免疫細(xì)胞進(jìn)行超級增壓以對抗腫瘤?，F(xiàn)在，研究人員已經(jīng)找到了一種方法來讓疲憊不堪的免疫細(xì)胞“重獲新生”，讓它們更早地重新“投入戰(zhàn)斗”。
我們抵御疾病的天然第一道防線是我們的免疫系統(tǒng)，它使用T細(xì)胞在體內(nèi)不斷巡邏，尋找與特定病原體相關(guān)的蛋白質(zhì)，如細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞。盡管這個系統(tǒng)非常有效，但有時也需要一點(diǎn)幫助。
而CAR-T細(xì)胞免疫療法這種治療方法包括提取患者的T細(xì)胞，對它們進(jìn)行基因工程，并將其與癌癥分子進(jìn)行調(diào)整，然后將它們送回體內(nèi)。一旦到了那里，它們就可以開始工作，以更高的精確度“獵殺”腫瘤。這種療法在臨床試驗(yàn)中顯示了一些非常有效的結(jié)果，但到目前為止，它只對白血病和淋巴瘤等血癌真正有效。實(shí)體腫瘤被證明更加困難，因?yàn)镃AR-T細(xì)胞在這種環(huán)境下往往會變得“精疲力竭”。
德克薩斯大學(xué)達(dá)拉斯西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員試圖找到一種防止這種疲憊的方法。該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種名為Cbl-b的基因，在之前的研究中，這種基因似乎在“精疲力竭”的T細(xì)胞中更加活躍。
為了對此進(jìn)行驗(yàn)證，研究人員分析了結(jié)腸癌小鼠的T細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)它們在精疲力竭時確實(shí)有更高水平的Cbl-b。這種狀態(tài)也與某一組表面蛋白、無法表達(dá)其他重要分子有關(guān)，當(dāng)然，抗腫瘤能力也會降低。
重要的是，當(dāng)研究團(tuán)隊(duì)利用CRISPR去除這些細(xì)胞中的Cbl-b時，它們又能有效地攻擊癌癥了。在另一輪測試中，研究人員對缺乏Cbl-b的小鼠進(jìn)行了基因改造，然后將癌細(xì)胞植入其中。在這些動物身上，腫瘤比對照組小鼠的腫瘤長得更小。
最后，研究人員在通常的CAR-T細(xì)胞治療過程中，從提取的T細(xì)胞中刪除了Cbl-b基因，并發(fā)現(xiàn)當(dāng)他們把它們還給小鼠時，這些細(xì)胞在抵御癌癥方面更加有效。這種治療似乎可以防止疲憊。
“我們的研究是開發(fā)CAR-T細(xì)胞對抗實(shí)體腫瘤的重要一步，”該研究的主要作者Venuprasad Poojary說。“這可以克服目前一些癌癥免疫治療策略的局限性?！?/p>
盡管這些結(jié)果可能很有希望，但在這種治療方法能夠應(yīng)用于人類之前，還有很多工作要做。其中，該團(tuán)隊(duì)表示，了解Cbl-b如何導(dǎo)致T細(xì)胞衰竭的確切分子機(jī)制是未來工作的關(guān)鍵一步。
該研究發(fā)表在《癌癥免疫療法雜志》上。
