痛風(fēng)是在高尿酸血癥的基礎(chǔ)上，尿酸沉積在關(guān)節(jié)、腎臟等組織中引起的多種臟器損傷的一組疾病，痛風(fēng)不僅累及關(guān)節(jié)和腎臟，還與冠心病，缺血性卒中等心腦血管疾病，糖尿病，血脂異常等代謝性疾病密切相關(guān)，是上述疾病的獨立危險因素。對于痛風(fēng)患者來說，降尿酸治療可減少痛風(fēng)發(fā)作頻率，改善患者生活質(zhì)量，預(yù)防痛風(fēng)造成的各臟器損害。
目前臨床常用的降尿酸藥物包括抑制尿酸合成的別嘌醇，非布司他和促進尿酸排泄的苯溴馬隆，丙磺舒等 ，臨床應(yīng)用最廣泛的藥物主要包括非布司他和苯溴馬隆，國內(nèi)最新指南推薦別嘌醇為痛風(fēng)患者的一線治療藥物，別嘌醇是黃嘌呤氧化酶抑制劑，可抑制嘌呤向尿酸的轉(zhuǎn)化，具有強大的降尿酸作用，但是由于基因多態(tài)性的原因，別嘌醇在中國人群使用過程中要特別關(guān)注其引起的超敏反應(yīng)所導(dǎo)致的致死性剝脫性皮炎，中毒性表皮壞死松懈癥的發(fā)生，建議有條件的地區(qū)在使用別嘌醇之前進行HLAB-5801基因檢測，以確定患者是否屬于這類超敏反應(yīng)的高發(fā)人群，如無法進行這類基因篩查，應(yīng)從最小劑量開始使用。使用過程中一旦出現(xiàn)皮疹應(yīng)立即停藥。目前國內(nèi)醫(yī)療已經(jīng)開展HLAB-5801基因篩查的醫(yī)療機構(gòu)并不普遍，由此也限制了別嘌醇在痛風(fēng)患者降尿酸治療中的實際應(yīng)用。實際工作中痛風(fēng)患者降尿酸治療使用最普遍的還是非布司他和苯溴馬隆。那么，對于痛風(fēng)患者來說，非布司他和苯溴馬隆，首選哪一個更合適？
非布司他為特異性黃嘌呤氧化酶抑制劑，具有強大的降尿酸能力，肝腎雙通道排泄，腎功能受損的痛風(fēng)患者也可以使用。但是美中不足的是，非布司他可能增加患者心血管死亡風(fēng)險，尤其是對于患有心血管疾病的患者以及心血管疾病的高危人群，使用非布司他之前應(yīng)由專業(yè)醫(yī)生進行評估，美國FDA為此特意在說明書上添加了黑框警告。提示警惕非布司他的心血管疾病風(fēng)險。
苯溴馬隆屬于促進尿酸排泄的降尿酸藥物，是高尿酸血癥患者降尿酸首選的一線用藥，其不良反應(yīng)主要包括惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)，中重度腎功能損害者以及患有腎結(jié)石的患者禁用，罕見且嚴(yán)重的不良反應(yīng)為爆發(fā)性肝炎和肝壞死，雖然亞裔人群應(yīng)細胞色素P450CYP2C9基因多態(tài)性的原因，罕見爆發(fā)性肝壞死的報道，但是在使應(yīng)用苯溴馬隆過程中應(yīng)密切監(jiān)測肝功能，合并慢性肝病的患者應(yīng)謹慎使用苯溴馬隆。國內(nèi)最新的痛風(fēng)指南不推薦苯溴馬隆等作為痛風(fēng)患者降尿酸治療的一線用藥，這是因為，苯溴馬隆僅對于尿酸排泄不良患者有效，而很多痛風(fēng)患者尿酸排泄量并不少，但血尿酸水平仍然很高，仍需要使用抑制尿酸合成的藥物如非布司他以及別嘌醇，其次，苯溴馬隆在促進尿酸排泄的同時，大量尿酸從泌尿道排出，會增加腎結(jié)石，尿酸性腎病的發(fā)生率，因此服用苯溴馬隆期間需要服用碳酸氫鈉堿化尿液，以增加尿酸的溶解度，減少尿酸結(jié)石發(fā)生風(fēng)險，但是堿化尿液需要測量尿液的pH值，過度堿化尿液會增加磷酸鈣和碳酸鈣結(jié)石的風(fēng)險，因此使用苯溴馬隆降尿酸治療在效果上遜于非布司他和別嘌醇，在使用過程中還需要監(jiān)測多項可能導(dǎo)致不良反應(yīng)增加的危險因素，拿捏好堿化尿液的適度與過度的尺度。
綜上所述，對于痛風(fēng)患者來說，降尿酸藥物對減少發(fā)作頻率，預(yù)防尿酸水平升高造成的心臟腎臟等重要臟器損害有至關(guān)重要的作用，需要選擇強有力的降尿酸藥物來使血尿酸水平充分的長期的達標(biāo)。首選抑制尿酸合成的藥物，次選促進尿酸排泄的藥物，因此，在非布司他與苯溴馬隆的PK中，抑制尿酸合成的非布司他勝出。
