薩珊波斯繼承了安息與羅馬抗衡的傳統(tǒng)，在亞美尼亞、小亞細(xì)亞、敘利亞邊境與羅馬展開針鋒相對的斗爭。
231年，阿爾達(dá)希爾一世致書羅馬皇帝塞維魯，要求羅馬勢力退出亞洲，長達(dá)400年的羅馬波斯戰(zhàn)爭正式開始。
232年，薩珊波斯同羅馬交鋒，打敗羅馬軍隊，并通過和約獲得亞美尼亞。
公元260年，薩波爾一世同羅馬帝國軍隊交戰(zhàn)，大敗羅馬軍，并俘虜羅馬帝國皇帝瓦勒良。至今在帕賽波利斯附近仍留存著紀(jì)念這次勝利的摩崖石刻，它以巨幅浮雕表現(xiàn)瓦勒良跪著為薩波爾一世騎馬上鞍墊腳的情景。這次戰(zhàn)爭后，薩珊一度占有小亞東北部的卡帕多細(xì)亞。但薩珊與羅馬之爭一如安息王國時期呈拉鋸之勢。羅馬帝國皇帝戴克里先、君士坦丁等都曾率軍遠(yuǎn)征波斯，但未取得顯著戰(zhàn)果。
公元286年，羅馬煽動亞美尼亞起事，薩珊被迫撤退，以后又喪失底格里斯河以西之地。375年以后，羅馬帝國忙于應(yīng)付哥特人等日耳曼蠻族的入侵而無暇東顧，波斯也因抵御匈奴人的侵?jǐn)_無力繼續(xù)向羅馬挑戰(zhàn)。
公元395年，龐大的羅馬帝國飽受各路蠻族侵?jǐn)_，為便于管轄而將帝國一分為二，東部帝國即以君士坦丁堡為首府，因此東羅馬帝國又稱為拜占庭帝國.
公元476年，西羅馬在經(jīng)歷了包括匈奴和諸多日耳曼部落的反復(fù)侵襲之后終于咽下了最后一口氣，拜占庭遂成為唯一的羅馬人帝國--實(shí)際上他們一直以純正羅馬血統(tǒng)自居。拜占庭帝國以君士坦丁堡為都城，繼續(xù)占有巴爾干半島、小細(xì)亞、亞美尼亞、敘利亞、巴勒斯坦、上美索不達(dá)米亞、埃及、利比亞等地區(qū)，是一個橫跨三大洲的大帝國。
公元487年，薩珊波斯的科巴德一世上臺執(zhí)政。他指揮由波斯人、匈奴人和阿拉伯人組成的聯(lián)軍從拜占庭帝國手中奪走了上美索不達(dá)米亞和亞美尼亞。
公元502年，聯(lián)軍又圍攻阿米達(dá)城，經(jīng)80天鏖戰(zhàn)，攻陷該城，后又連續(xù)擊敗拜占庭軍隊的反擊。505年，雙方媾和，拜占庭以1000磅黃金為代價復(fù)得阿米達(dá)城，雙方維持原有邊界，處于和平狀態(tài)20年。
公元527年，拜占庭皇帝查士丁一世去世，其外甥查士丁尼繼位，即有名的查士丁尼一世。為恢復(fù)昔日羅馬帝國的版圖，他對內(nèi)厲行改革，加強(qiáng)中央集權(quán)，對外積極向東、西兩個方向舉兵擴(kuò)張。他向東方的征討重開了羅馬波斯戰(zhàn)爭。在以后的100多年內(nèi)，拜占庭與薩珊波斯之間先后進(jìn)行了五次大規(guī)模的爭霸戰(zhàn)爭。
第一次戰(zhàn)爭：公元528-531年。527年，剛剛繼位的查士丁尼一世就任命22歲的貝利撒留為東征大元帥。528年，波斯先發(fā)制人，命大將扎基西斯率3萬大軍向拜占庭軍發(fā)動猛烈進(jìn)攻，在529年的尼亞比斯首次戰(zhàn)役中擊敗貝利撒留，并直撲上美索不達(dá)米亞平原上的戰(zhàn)略重鎮(zhèn)德拉城。530年的德拉城戰(zhàn)役，波斯大軍全軍潰敗，后來從敘利亞沙漠方向發(fā)動的多次進(jìn)攻也在貝利撒留的巧妙反擊下失敗。531年，雙方在卡爾基斯會戰(zhàn)，波斯打退了貝利撒留的進(jìn)攻。532年雙方媾和，拜占庭撤回德拉城駐軍，向波斯支付1000磅黃金。
第二次戰(zhàn)爭：公元540-545年。540年，庫斯魯一世率大軍從首都泰西封出發(fā)，對拜占庭的幼發(fā)拉底防線發(fā)動突然襲擊，先后攻下希拉波利斯、卡爾基斯，直搗敘利亞首都安條克。經(jīng)過激烈戰(zhàn)斗，波斯攻下該城，并大肆燒殺搶掠。543年，乘拜占庭內(nèi)訌之機(jī)，庫斯魯一世進(jìn)占亞美尼亞，全殲了前來進(jìn)攻的3萬拜占庭大軍。544年，庫斯魯再次親征上美索不達(dá)米亞，圍攻首府尼德撒城數(shù)月之久，但未果而撤。545年，雙方締結(jié)5年停戰(zhàn)協(xié)定，拜占庭收復(fù)波斯占領(lǐng)的全部領(lǐng)土，支付贖金2000磅黃金。
第三次戰(zhàn)爭：公元549-562年。547年，庫斯魯一世率8萬大軍進(jìn)占科爾奇斯王國，并攻陷拜軍的庇特拉要塞。549年，查士丁尼一世應(yīng)科爾奇斯人的邀請，派大軍進(jìn)攻庇特拉要塞。經(jīng)過3年斷斷續(xù)續(xù)的攻戰(zhàn)，拜占庭軍隊奪回庇特拉要塞，波斯軍傷亡慘重。此戰(zhàn)之后，雙方在高加索山麓又進(jìn)行了6年的拉鋸戰(zhàn)。拜占庭先贏后輸，波斯軍隊連續(xù)獲勝。
555年，法息斯河口一戰(zhàn)，拜占庭軍隊背水一戰(zhàn)，向輕敵冒進(jìn)的波斯軍隊發(fā)起反攻，消滅敵1萬余人，大獲全勝。562年雙方再次媾和，波斯放棄對科爾奇斯的領(lǐng)土要求，拜占庭每年向波斯支付黃金1．8萬磅，有效期50年。
第四次戰(zhàn)爭：公元571-591年。571年，查士丁尼二世停止向波斯支付年金，庫斯魯一世以敵人毀約為名率軍進(jìn)攻德拉城，經(jīng)5個月的廝殺破城而入。索得黃金4萬磅后，波斯撤軍。589年，波斯發(fā)生內(nèi)亂，拜占庭皇帝莫里斯派7萬大軍援助庫斯魯二世奪取王位。591年，拜軍在幼發(fā)拉底河畔擊敗波斯軍，殺掉篡位者，攻陷泰西封，扶庫斯魯二世登上波斯王位。波斯則將亞美尼亞的大部分和伊比利亞的一半割讓給拜占庭，并訂立“永久和平協(xié)定”。
第五次戰(zhàn)爭：公元603-631年。庫斯魯二世乘拜占庭內(nèi)亂之機(jī)于606年率大軍西征，戰(zhàn)火又起。波斯軍經(jīng)過9個月戰(zhàn)斗攻陷德拉城。608年，波斯分兩路大軍西進(jìn)，一路攻占帕多西亞、比西尼亞、卡拉奇亞，另一路攻占卡爾西頓城，并聯(lián)合阿瓦爾人和斯拉夫人威脅君士坦丁堡。這時，拜占庭內(nèi)戰(zhàn)方酣。波斯大軍長驅(qū)直入，609年攻下敘利亞，611年再下安條克，613年攻下耶路撒冷城，并把該城洗劫一空。616年，巴夏·巴爾茲又率波斯大軍侵入埃及，攻陷亞歷山大里亞，到619年征服整個埃及。同時，另一支大軍出征小亞細(xì)亞，直抵博斯普魯斯海峽，再次威脅君士坦丁堡。至此，波斯版圖達(dá)到極點(diǎn)，薩珊的勢力達(dá)到了空前絕后的頂峰。617年，波斯軍又一次攻占卡爾西頓城，并聯(lián)合蠻族共同進(jìn)攻君士坦丁堡。
公元620年，巴爾茲從埃及趕到卡爾西頓，參加對君士坦丁堡的圍攻。在海上攻勢受挫后，雙方達(dá)成休戰(zhàn)協(xié)定。利用休戰(zhàn)之機(jī)，拜占庭皇帝希拉克略做好了各種準(zhǔn)備。622年，他親率大軍避開正面敵人，乘軍艦出其不意地在小亞細(xì)亞的伊索斯港登陸波斯軍慌忙派軍火速趕往伊索斯。雙方在卡帕多西亞遭遇。拜軍大敗波軍，乘勝收復(fù)失地，占領(lǐng)科爾奇斯、亞美尼亞、美地亞。至625年，希拉克略平定小亞細(xì)亞西部。
公元626年至627年雙方繼續(xù)征戰(zhàn)不停。628年，波斯發(fā)生政變。631年，科巴德二世與拜占庭議和：波斯歸還歷代侵占的拜占庭領(lǐng)土、釋放戰(zhàn)俘、歸還搶自耶路撒冷的“圣十字架”，歸還搶自拜占庭的一切財物，償還數(shù)年軍費(fèi)。波斯兩手空空，一無所獲。
羅馬波斯戰(zhàn)爭歷經(jīng)400年，雙方交戰(zhàn)數(shù)百次。戰(zhàn)爭結(jié)果雖然波斯失敗，但從嚴(yán)格意義上說，這是一場兩敗俱傷的拉鋸戰(zhàn)，戰(zhàn)爭的結(jié)果只不過恢復(fù)了交戰(zhàn)雙方的戰(zhàn)前狀態(tài)罷了。羅馬波斯戰(zhàn)爭嚴(yán)重消耗了交戰(zhàn)雙方的力量。拜占庭帝國的軍事力量由此大大削弱，后來竟無力抵御蠻族和阿拉伯人的入侵，為它的最終衰亡埋下了隱患。波斯經(jīng)此長期戰(zhàn)爭更是元?dú)獯髠?，大廈根基動搖，20年后的651年，薩珊波斯被阿拉伯帝國滅亡?？梢哉f，歷時4個世紀(jì)的羅馬波斯戰(zhàn)爭加速了羅馬帝國特別是拜占庭帝國衰亡的步伐，也為薩珊波斯敲響了喪鐘。
