神奇！曬太陽(yáng)會(huì)刺激男性食欲并導(dǎo)致長(zhǎng)胖，女性卻不受影響，Nat Metab 揭示背后原因
眾所周知，男性和女性之間存在明顯的差異，無(wú)論是從生理和思維，還是從健康和行為，兩性之間都有著天壤之別。更加令人驚奇的是，男性和女性在曬太陽(yáng)的反應(yīng)上竟然也有區(qū)別。
2022 年 7 月 11 日，由以色列特拉維夫大學(xué)薩克勒醫(yī)學(xué)院人類遺傳學(xué)和生物化學(xué)系的 Carmit Levy 領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)在 Nature Metabolism 上發(fā)表了題為 Food-seeking behavior is triggered by skin ultraviolet exposure in males 的研究性論文，發(fā)現(xiàn)紫外線（UV）輻射對(duì)男性和女性產(chǎn)生不同的影響，陽(yáng)光暴露刺激了男性而不是女性的覓食行為，其機(jī)制是依賴于皮膚脂肪細(xì)胞的饑餓素（Ghrelin，一種刺激食物攝入的激素）的分泌。曬太陽(yáng)這事兒，可以說(shuō)是一把雙刃劍。過(guò)度曬太陽(yáng)，可能會(huì)灼傷皮膚，嚴(yán)重甚至?xí)斐善つw癌。相反，適當(dāng)曬曬太陽(yáng)，可以補(bǔ)充維生素 D，增加肝臟代謝，保護(hù)器官免受肝細(xì)胞脂毒性和代謝疾病，而且可以防止心血管疾病和其他死亡原因。然而，男性和女性對(duì) UV 輻射等環(huán)境因素的反應(yīng)是否不同仍有待研究。與女性相比，日光照射增強(qiáng)了男性的能量攝入和代謝狀況一開(kāi)始，研究者分析了一項(xiàng)針對(duì)約 3,000 人的為期 3 年的全國(guó)營(yíng)養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)男性的能量攝入隨著季節(jié)變化，在夏季時(shí)最高；而女性則不會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的變化。夏季正是太陽(yáng)輻射最強(qiáng)的季節(jié)，因此他們猜測(cè)，會(huì)不會(huì)是紫外線照射影響了食欲？為了進(jìn)一步探索男性和女性對(duì)日光照射的反應(yīng)差異，研究者讓志愿者（5 名男性和 5 名女性；年齡 18-55 歲）在明亮的陽(yáng)光下暴露約 25 分鐘。對(duì)日照前后的血液樣本進(jìn)行了質(zhì)譜分析，結(jié)果表明在陽(yáng)光照射下，男性的脂質(zhì)和類固醇代謝增強(qiáng)，而女性的則下降。UVB 輻射會(huì)增強(qiáng)雄性的覓食行為為了進(jìn)一步研究 UVB 暴露對(duì)性別的不同影響，研究者將小鼠（雌雄各 12 只）暴露在每天的 UVB 輻射（50mJ/cm2）下 10 周，大約等于夏季在佛羅里達(dá)州正午陽(yáng)光下照射 20～30 分鐘。結(jié)果顯示暴露于 UVB 的雄性小鼠表現(xiàn)出增加的食物攝入量，并且更有動(dòng)力去尋找食物；而雌性小鼠不受影響。UVB 輻射誘導(dǎo)皮膚脂肪細(xì)胞中饑餓素的產(chǎn)生和分泌研究者對(duì)暴露于 UVB 小鼠血漿進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)雄性中 ghrelin 的水平顯著增加，無(wú)論是其總形式還是活性形式（酰基 ghrelin），但在雌性小鼠中則沒(méi)有增加。胃是 ghrelin 的主要來(lái)源，此前也有研究報(bào)道皮下組織中的白色脂肪參與覓食行為的調(diào)節(jié)，因此研究者進(jìn)一步探索了 UVB 暴露時(shí)食欲相關(guān)激素的潛在生產(chǎn)者是胃還是皮膚組織。結(jié)果有些出乎意料，UVB 輻射誘導(dǎo)下雄性 ghrelin 分泌并非來(lái)源于胃部，而是來(lái)源于皮膚脂肪組織。UVB 輻射誘導(dǎo)雄性皮膚脂肪細(xì)胞產(chǎn)生和分泌 ghrelin，并且 ghrelin 介導(dǎo) UVB 對(duì)雄性小鼠的覓食行為。p53 調(diào)節(jié) UVB 誘導(dǎo)的饑餓素表達(dá)后續(xù)研究進(jìn)一步表明 UVB 輻射上調(diào)了皮膚（表皮、真皮和皮下組織）中的 p53（一種通過(guò)調(diào)節(jié)許多靶基因抑制腫瘤生長(zhǎng)的轉(zhuǎn)錄因子），從而激活了 ghrelin 啟動(dòng)子。這些結(jié)果在皮膚脂肪細(xì)胞特異性敲除 p53 小鼠（p53-cKO）上得到了證實(shí)。p53-cKO 雄性小鼠在暴露于 UVB 時(shí)沒(méi)有吃得更多，也沒(méi)有動(dòng)力尋找食物。事實(shí)上，先前已經(jīng)證明脂肪組織中的 p53 表達(dá)與胰島素抵抗的發(fā)展和促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生增加有關(guān)，但它與 ghrelin 產(chǎn)生的相關(guān)性是一個(gè)有趣的新發(fā)現(xiàn)，仍需要進(jìn)一步探索。那為什么女性在日光照射后不會(huì)以與男性相似的方式受到影響呢？研究者發(fā)現(xiàn)雌激素阻斷了 ghrelin 的 p53 轉(zhuǎn)錄激活。因此，當(dāng)?shù)退酱萍に氐娜ヂ殉泊菩孕∈笤诒┞队?UVB 時(shí)，會(huì)與雄性一樣表現(xiàn)出食欲增加。為了進(jìn)一步了解暴露在太陽(yáng)輻射下如何改變?nèi)祟惖氖秤芯咳藛T對(duì)在陽(yáng)光下曝曬約 25 分鐘的志愿者（13 名男性和 14 名女性）進(jìn)行詢問(wèn)和血液樣本分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與正常饑餓水平相比，男性明顯感到更餓，而女性報(bào)告的饑餓水平?jīng)]有顯著差異。此外，與實(shí)驗(yàn)前一天相比，暴露于 UVB 的男性的總饑餓素水平和饑餓素的活性形式均顯著增加。在陽(yáng)光照射之前，女性的饑餓素水平高于男性，但在太陽(yáng)照射后，女性的饑餓素水平?jīng)]有變化，男性饑餓素水平顯著升高。這項(xiàng)令人興奮的研究表明，太陽(yáng)照射通過(guò)皮膚脂肪細(xì)胞中 p53 依賴性的 ghrelin 激活，增強(qiáng)了男性的覓食行為。在女性中，這種機(jī)制在雌性激素的作用下被打斷，從而解釋了兩性為何會(huì)在太陽(yáng)照射下表現(xiàn)出不同的食欲變化。這項(xiàng)工作將皮膚脂肪確定為通過(guò)暴露于陽(yáng)光照射下進(jìn)食行為的潛在介質(zhì)，從而可能在原有的能量平衡公式基礎(chǔ)上，考慮一種新的脂肪組織亞型的作用。在相關(guān)的觀點(diǎn)文章中，Carlos Dieguez 和 Ruben Nogueiras強(qiáng)調(diào)，「這項(xiàng)工作肯定會(huì)為進(jìn)一步研究皮膚在能量和代謝穩(wěn)態(tài)中的作用鋪平道路，并可能為內(nèi)分泌相關(guān)疾病帶來(lái)基于性別的治療方式」。
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