受訪專家：
中華醫(yī)學(xué)會婦科腫瘤學(xué)分會副主委 劉繼紅
重慶大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺中心主任 曾曉華
北京大學(xué)第三醫(yī)院泌尿外科主任 馬潞林
本報(bào)記者 高 陽
編者的話：性激素主要包括雌激素、孕激素和雄激素，是人體內(nèi)重要的催化劑，與性器官成熟、生長發(fā)育密切相關(guān)，一旦水平發(fā)生紊亂，對腫瘤的發(fā)生會產(chǎn)生重大影響。在相關(guān)腫瘤的治療上，性激素也扮演著至關(guān)重要的角色。
雌激素，乳腺癌的幫兇
乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤。國際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布2020年數(shù)據(jù)顯示，全球乳腺癌新發(fā)病例已超過肺癌，成為全球第一大癌。我國2020年乳腺癌新發(fā)病例42萬，高居全球發(fā)病數(shù)第一。乳腺癌的發(fā)生與女性性激素異常分泌密不可分。
女性進(jìn)入青春期后，卵巢開始分泌雌激素、孕激素和少量雄激素。雌激素一方面促進(jìn)生殖器官發(fā)育和成熟，另一方面促進(jìn)乳房發(fā)育、皮下脂肪聚集，讓身材變得凹凸有致。但雌激素不是越多越好。“乳腺癌與其他腫瘤一樣，病因尚未明確，但可以肯定其與雌激素異常有關(guān)?！敝貞c大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺中心主任曾曉華表示，目前認(rèn)為遺傳、基因突變、機(jī)體免疫力下降及激素分泌異常等，是乳腺癌的“推手”。其中有65%~70%的乳腺癌屬于內(nèi)分泌敏感型，即雌激素受體、孕激素受體表達(dá)陽性;流行病學(xué)也發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)前乳腺癌的比例占到了60%;從危險(xiǎn)因素看，初潮早、行經(jīng)期時(shí)間長、絕經(jīng)晚、肥胖等，包括從未妊娠、哺乳時(shí)間少，可能導(dǎo)致雌激素過度分泌，成為患乳癌的高危因素。
早在1896年，英國格拉斯哥腫瘤醫(yī)院的一位專家就發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者被切除卵巢后腫瘤會縮小。病理生理學(xué)研究也證實(shí)，人體的激素如一些生長因子，會刺激組織的上皮細(xì)胞生長、分化。如果生長分化過度，就會增加腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。曾曉華告訴記者，臨床上對于內(nèi)分泌敏感型的乳腺癌，可以注射抑制雌激素分泌的藥物;對晚期乳腺癌患者，手術(shù)摘除卵巢或進(jìn)行藥物去勢，可延長生存期，但不建議年輕的乳癌患者切除卵巢。
現(xiàn)代職場女性工作壓力大，熬夜、久坐、飲食不規(guī)律都成為雌激素分泌異常的幫兇。曾曉華建議，除了養(yǎng)成健康的生活方式，最好能夠在適合的年齡生育，可起到一定的保護(hù)作用;生育多子女能減少行經(jīng)時(shí)間，降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。
孕激素，子宮內(nèi)膜癌克星
子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤，以陰道出血和月經(jīng)紊亂為主要癥狀，好發(fā)于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性，70%左右患者為絕經(jīng)后女性。近年來，該病發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化的趨勢，發(fā)病率僅次于宮頸癌，占全部婦科腫瘤的20%~30%。
中華醫(yī)學(xué)會婦科腫瘤學(xué)分會副主任委員、中山大學(xué)腫瘤防治中心教授劉繼紅介紹，子宮內(nèi)膜癌通常分為兩大類：1型子宮內(nèi)膜癌，又稱雌激素依賴型子宮內(nèi)膜癌，占發(fā)病比例的80%以上，多見于年輕女性;2型則與雌激素關(guān)系不大，多發(fā)于老年體瘦女性。
子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生，可能與雌激素水平過高、孕激素水平不足有關(guān)。劉繼紅表示，通常情況下，女性月經(jīng)周期后半段會分泌孕激素以對抗雌激素，不讓其持續(xù)刺激子宮內(nèi)膜，起到一定的保護(hù)作用。而孕激素不足，不僅會導(dǎo)致女性排卵障礙，影響孕育，還會帶來婦科疾病。若是雌激素過多，子宮內(nèi)膜長期過度增生，會發(fā)展為不典型增生，誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌。
劉繼紅說，導(dǎo)致女性性激素異常的因素有很多，如月經(jīng)初潮早、絕經(jīng)年齡推后、不生育、晚生育等。糖尿病和高血壓等慢病，雖與子宮內(nèi)膜癌沒有多少直接關(guān)系，但往往會合并雌、孕激素分泌異常，可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜長期受到雌激素的刺激，發(fā)生癌變。此外，卵巢腫瘤、腦垂體瘤也會使雌激素分泌異常，增加子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)。
目前，子宮內(nèi)膜癌仍以手術(shù)治療為主，輔助以靶向藥物、放化療、激素治療。針對一些晚期或復(fù)發(fā)病人，會采用孕激素或抗雌激素制劑治療。劉繼紅建議，有家族遺傳史、攝入外源性雌激素、有過子宮內(nèi)膜病變、子宮頸息肉等情況的患者，應(yīng)定期做超聲，監(jiān)測子宮內(nèi)膜厚度和異常情況。若有月經(jīng)不規(guī)則、出血量多、陰道異常流血等情況，要及時(shí)就醫(yī)。
雌雄激素紊亂，催生卵巢癌
卵巢癌也是女性高發(fā)的惡性腫瘤之一，可發(fā)生在不同年齡層。在我國，卵巢癌發(fā)病率居?jì)D科惡性腫瘤第3位，約占所有生殖道腫瘤的23%。
卵巢癌的病因至今仍不清楚，可能與遺傳、激素、婦科疾病、生育、環(huán)境相關(guān)。研究顯示，有brac1和brac2基因突變的攜帶者，一生中發(fā)生卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)54%和23%。從性激素分泌來看，圍絕經(jīng)期前后，卵巢功能開始逐漸衰退。卵泡數(shù)減少、卵巢萎縮會導(dǎo)致卵巢分泌的性激素越來越少。
有研究表明，雌激素和雄激素可能對卵巢上皮細(xì)胞有刺激作用，增加患癌的風(fēng)險(xiǎn)。由于女性的雄激素大部分來自腎上腺，因此腎上腺皮質(zhì)增生或者長腫瘤，會導(dǎo)致雄激素增多。雄激素小部分來自卵巢，多囊卵巢綜合征也是導(dǎo)致女性雄激素過高的“主犯”。雄激素水平還受環(huán)境影響。比如廣泛存在于塑料制品中的塑化劑，其分子物質(zhì)進(jìn)入人體后，也會干擾雄激素生成。此外，不婚不育、高脂飲食、化學(xué)因素、X線照射、病毒感染等也可能是影響卵巢癌發(fā)病的因素。
卵巢癌最徹底的治療方法還是手術(shù)，如果用藥則要小心，通常不使用雌激素藥物。針對一些身體瘦弱、惡性程度高的患者，有時(shí)會采取高效的孕激素治療來對抗雌激素，以平衡激素水平，起到一定止痛、抗腫瘤作用。
劉繼紅說，卵巢癌目前沒有預(yù)防手段，但戒煙、避免高脂飲食、控制體重，能在一定程度上降低風(fēng)險(xiǎn)。此外，適時(shí)生育分娩，也能對卵巢起到一定保護(hù)作用。對于有相關(guān)基因或家族史人群，可進(jìn)行預(yù)防性的卵巢切除或人工去勢，但不建議年輕、有生育需求的人采取此方法。另外，提醒想要補(bǔ)充雌激素來緩解更年期癥狀的患者，要在正規(guī)醫(yī)院?？漆t(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行，如使用不當(dāng)，可能增加患癌風(fēng)險(xiǎn)。
雄激素，前列腺癌推手
前列腺癌是男性發(fā)病率僅次于肺癌的第二大癌，死亡率居第五?？傮w來看，前列腺癌預(yù)后較好，中國前列腺癌患者的5年生存率可達(dá)66.4%，歐美等發(fā)達(dá)國家達(dá)90%以上。
北京大學(xué)第三醫(yī)院泌尿外科主任馬潞林表示，流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)，前列腺癌是雄激素高度依賴性的腫瘤。例如古代的太監(jiān)一般是不會患上前列腺癌的。因?yàn)槟行泽w內(nèi)的雄激素90%來源于睪丸，睪酮素是睪丸分泌的重要雄激素，少部分由腎上腺分泌產(chǎn)生。通過對晚期前列腺癌患者的治療也發(fā)現(xiàn)，使用內(nèi)分泌治療藥物，使睪酮素降至去勢水平，阻斷雄激素，可起到一定的治療作用。但對于中老年有補(bǔ)充睪酮需要的男性，也不必過于擔(dān)心，睪酮增加不會必然引發(fā)前列腺癌，可能與雄激素受體數(shù)量飽和有關(guān)。另外，即使是前列腺癌患者，睪酮治療也不一定增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)或影響生存。目前指南對睪酮替代治療的觀點(diǎn)是：進(jìn)展性或轉(zhuǎn)移性前列腺癌是睪酮替代治療的禁忌證，低危前列腺癌或有前列腺癌病史的男性不是睪酮替代治療的禁忌證。
前列腺癌的發(fā)病率和死亡率隨著年齡的增長而增加。通過對90歲以上男性老人解剖發(fā)現(xiàn)，他們幾乎都存在前列腺癌。臨床發(fā)現(xiàn)，很多80歲以上前列腺癌患者也多呈低危水平，保持觀察即可，甚至不用積極干預(yù)治療。對于早期前列腺癌患者應(yīng)盡早進(jìn)行手術(shù)，晚期、身體較差的患者，以藥物和放療為主。
目前流行病學(xué)已證實(shí)，前列腺癌與飲食和營養(yǎng)健康有著密切的關(guān)系。馬潞林講到，曾有一位美國腫瘤專家在上世紀(jì)90年代來到中國，當(dāng)時(shí)快餐業(yè)在國內(nèi)剛剛興起，他就預(yù)言再過20年，中國前列腺癌可能要進(jìn)入高發(fā)期了。2019年，美國哈佛醫(yī)學(xué)院研究人員發(fā)現(xiàn)，高脂飲食是前列腺癌的“惡之推手”。攝入過多高脂肪、油炸食品后，機(jī)體代謝水平低，會使得抑癌基因突變，清除不掉癌細(xì)胞，免疫力下降，誘發(fā)癌癥。
預(yù)防前列腺癌，專家建議：合理飲食，限制高油高脂;還要適當(dāng)運(yùn)動，可選擇慢跑或者游泳;保持心情愉悅、充足睡眠，可平衡體內(nèi)激素水平;40歲以上男性定期進(jìn)行前列腺特異性抗原篩查。
