目前常用的降壓藥有利尿劑(氫氯噻嗪、吲達帕胺等)、地平類(氨氯地平、非洛地平等)、普利類(依那普利、福辛普利等)、沙坦類(氯沙坦、纈沙坦等)、洛爾類(美托洛爾、比索洛爾)。
在這五類常用降壓藥中,地平類的大多在肝臟代謝,如氨氯地平通過肝臟被廣泛(約90%)代謝為無活性的代謝產(chǎn)物,其他10%以原藥形式排出,60%的代謝物經(jīng)尿液排出,氨氯地平的藥代動力學不受腎功能損害的影響。因此腎功能衰竭患者仍應(yīng)接受常規(guī)初始劑量治療。這也就是說,腎功能衰竭的患者也可以服用正常劑量的氨氯地平,即氨氯地平對腎臟沒有損害。
又如洛爾類的美托洛爾,主要在肝臟由CYP2D6代謝,三個主要的代謝物已被確定,均無具有臨床意義的β受體阻滯作用。血漿半衰期為3-5個小時。約5%的美托洛爾以原型由腎排泄,其余的均被代謝。由于腎功能對美托洛爾清除率無明顯影響,因此腎功能損害患者無需調(diào)整劑量??梢娒劳新鍫枌颊吣I功能也無不良影響。
利尿劑中的吲達帕胺主要在肝內(nèi)代謝,產(chǎn)生19種代謝產(chǎn)物。約70%經(jīng)腎排泄,其中7%為原形,23%經(jīng)胃腸道排出。腎功能衰竭者的藥代動力學參數(shù)沒有改變。只是無尿或嚴重腎功能不全時,可誘致氮質(zhì)血癥。
普利類/沙坦類能夠降低腎血管阻力,改善腎小球內(nèi)高壓、高灌注及高濾過, 及改善腎小球濾過膜選擇通透性而減少尿蛋白排泄。臨床研究證實,對于糖尿病患者,普利類/沙坦類能夠預防微量白蛋白尿進展為大量蛋白尿,可有效減少尿白蛋白排泄量,延緩腎臟病變的發(fā)展。
普利類/沙坦類擴張腎小球出球小動脈>擴張腎小球入球小動脈,腎小球濾過壓下降,腎功能減退,腎小球濾過率下降,血肌酐和血鉀水平升高。因此,對慢性腎臟病4 期或5期患者,普利類/沙坦類初始劑量減半并嚴密監(jiān)測血鉀、血肌酐水平及腎小球濾過率 的變化。血肌酐水平≥ 3 mg/dl 者,慎用。
雖然有些降壓藥能夠升高血肌酐水平,減退腎功能。但一般都是可逆的,停藥后,大多都能恢復正常。因此,高血壓患者不要投鼠忌器,過分擔心藥物的不良反應(yīng)而不用藥物致使心腦腎等器官損害。只要合理應(yīng)用,定期監(jiān)測,既能確保血壓達標,又能防范藥物的不良反應(yīng)。