阿司匹林(Aspirin),又名乙酰水楊酸,于1899年上市,是一種歷史悠久、廣泛使用的非甾體類抗炎藥,具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎和抗血小板聚集的藥理作用,臨床上常被用于發(fā)熱、疼痛、風濕、關(guān)節(jié)炎的治療,以及心肌梗死和缺血性卒中的預(yù)防和治療。此外,多項研究表明,阿司匹林對癌癥,如結(jié)直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌,肺癌、肝癌等也有很好的預(yù)防和治療作用。鑒于此,美國預(yù)防服務(wù)工作組(UPSTF)發(fā)布了阿司匹林作為心血管疾病和結(jié)直腸癌一級預(yù)防的指南,NCCN結(jié)直腸癌指南也對阿司匹林在一二級預(yù)防中的使用做了選擇性的推薦。因此,阿司匹林多年來被冠以“神藥”的美譽。
然而,近期連續(xù)發(fā)表在國際頂級醫(yī)學期刊“新英格蘭醫(yī)學雜志”(NEJM)上的3篇大規(guī)模臨床研究結(jié)果或許會顛覆阿司匹林“神藥”的地位。
9月16日,NEJM在線連續(xù)發(fā)表了澳大利亞Monash大學McNeil研究團隊的3篇關(guān)于阿司匹林臨床應(yīng)用的研究論文,分別評估了阿司匹林對健康老年人(無心血管疾病、癡呆或殘疾)無殘疾生存率、全因死亡率、心血管事件及出血的影響。該臨床研究共納入19114名健康高齡(70歲以上)人群,9525人每日接受100 mg阿司匹林,9589人給予安慰劑對照,隨訪時間長達7年。
無殘疾生存數(shù)據(jù)顯示:阿司匹林組死亡、癡呆或持續(xù)性身體殘疾率為每1000人年21.5事件,安慰劑組為每1000人年21.2事件(風險比:1.01;95%置信區(qū)間[CI]:0.92-1.11;P=0.79);阿司匹林組的大出血率高于安慰劑組(3.8% vs. 2.8%;風險比:1.38;95% CI:1.18-1.62;P<0.001)。該研究結(jié)果表明,長期服用阿司匹林并不延長健康老年人的無殘疾生存期,卻增加大出血風險。
全因死亡數(shù)據(jù)顯示:阿司匹林組任何原因引起的死亡風險為每1000人年12.7事件,安慰劑組為每1000人年11.1事件(風險比:1.14;95% [CI]:1.01-1.29);癌癥是阿司匹林組死亡率較高的主要原因,每1000年人增加1.6人,阿司匹林組的癌癥相關(guān)死亡率高于安慰劑組(3.1% vs. 2.3%;風險比:1.31;95% CI:1.10-1.56)。該研究結(jié)果表明,長期服用阿司匹林或可增加健康老年人的全因死亡率,主要歸因于癌癥相關(guān)的死亡,這與以往的研究大相徑庭。
心血管事件及出血數(shù)據(jù)顯示:阿司匹林組心血管疾病發(fā)生率為每1000人年10.7事件,安慰劑組為每1000人年11.3事件(風險比:0.95;95% [CI]:0.83-1.08;P=0.79);阿司匹林組大出血發(fā)生率為每1000人年8.6事件,安慰劑組為每1000人年6.2事件(風險比:0.38;95% [CI]:1.18-1.62;P<0.001)。該研究結(jié)果表明,長期服用阿司匹林并未降低健康老年人的心血管疾病風險,卻增加大出血風險。
阿司匹林是目前臨床上最為廣泛應(yīng)用的藥物之一,尤其是心血管疾病的重要預(yù)防和治療藥物。根據(jù)《抗血小板治療中國專家共識(2013)》,阿司匹林可用于所有確診動脈粥樣硬化性心血管疾病,如冠心病、缺血性卒中及高血壓合并慢性腎臟病的二級預(yù)防,亦可用于心血管疾病高風險人群,如男性≥50歲、女性絕經(jīng)期后,得到初步控制的高血壓(高血壓患者經(jīng)治療后血壓<150/90 mmHg),糖尿病,高膽固醇血癥、肥胖(BMI ≥ 28kg/m2),早發(fā)心血管病家族史(父母一方或雙方男性<55歲,女性<65歲發(fā)病),吸煙者的一級預(yù)防。阿司匹林作為心血管疾病二級預(yù)防的臨床實踐已經(jīng)較為成熟,但在心血管事件一級預(yù)防的臨床有效性和安全性尚不明確。
本文澳大利亞學者發(fā)表在國際權(quán)威學術(shù)期刊NEJM上的大規(guī)模臨床試驗數(shù)據(jù)證實,阿司匹林作為健康老年人心血管事件的一級預(yù)防,并不能降低心血管疾病風險,并不能延長無殘疾生存期,并不能預(yù)防癌癥發(fā)生,卻會增加大出血風險,增加全因死亡率,增加癌癥相關(guān)的死亡率。鑒于此,健康老年人應(yīng)用阿司匹林作為心血管事件的一級預(yù)防,應(yīng)該權(quán)衡利弊,謹慎選擇。