2020年9月4日，美國Blueprint Medicines宣布FDA加速批準普拉替尼用于治療成人轉(zhuǎn)移性RET融合陽性非小細胞肺癌。
差不多同一時間，普拉替尼的中國上市申請已獲國家藥品監(jiān)督管理局受理，并被納入優(yōu)先審評，有望成為國內(nèi)首個肺癌RET靶向新藥。
普拉替尼是一種RET基因靶向藥物，可以選擇性抑制驅(qū)動多種癌癥的RET變異。它是由基石藥業(yè)和戰(zhàn)略合作伙伴Blueprint Medicines共同開發(fā)的一款口服(每日一次)、強效和高選擇性靶向藥物。
什么是RET基因？
RET基因是一種重要的癌基因，激活的RET蛋白通過多種信號通路參與不同腫瘤細胞的增殖、凋亡、侵襲，影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展。與腫瘤形成有關(guān)的RET基因變化包括兩大方面，一個是RET基因突變，即RET基因自己發(fā)生了變化，這種變化多見于甲狀腺癌，在遺傳性甲狀腺髓樣癌中，98%屬于RET突變。還有一種是RET基因融合，即RET基因和別的基因拼接在了一起，RET基因融合主要存在于非小細胞肺癌和甲狀腺乳頭狀癌中。
RET基因的融合，近年來在部分年輕、不吸煙的肺腺癌患者中被頻頻發(fā)現(xiàn)，成為吸煙以外罹患肺癌不可忽視的因素之一，屬于新近發(fā)現(xiàn)的肺癌驅(qū)動基因。相比較常見的EGFR突變，肺癌中RET融合突變的比例只有1~2%，雖然比例不高，但中國人口基數(shù)大，具有此類基因變異的肺癌患者并不在少數(shù)。
關(guān)于RET抑制劑，在今年的5月8日，禮來制藥的RET抑制劑Retevmo（也叫 LOXO-292）在美國獲批上市，然而國內(nèi)仍在臨床試驗階段，真正在國內(nèi)上市尚需時日。所以，從藥物可及性來說，普拉替尼走在前面。
FDA的批準基于普拉替尼的I/II期ARROW臨床試驗的數(shù)據(jù)。ARROW試驗顯示，先前接受過鉑類化療的87位患者，接受普拉替尼治療后，總緩解率為57%，完全緩解率為5.7%。而在27名未接受過鉑類化療的患者中，總緩解率為70%，完全緩解率為11%，中位緩解持續(xù)時間為9個月。不良反應(yīng)主要包括肺炎、高血壓、肝臟毒性等。
既往RET基因融合的非小細胞肺癌患者只能進行一線二線化療，普拉替尼將有望改變國內(nèi)RET融合陽性非小細胞肺癌患者的治療標準。在肺癌精準治療領(lǐng)域，針對RET靶點的研發(fā)是繼EGFR、ALK、ROS1和NTRK等靶點后另一個巨大的突破。
胡洋，同濟大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院呼吸科主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，碩士生導(dǎo)師。上海醫(yī)學(xué)會肺功能學(xué)組成員，中華醫(yī)學(xué)會成員。擅長間質(zhì)性肺病、結(jié)節(jié)病、肺癌等肺部疾病的預(yù)防與診治。
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