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漫說 | 腫瘤帝國的創(chuàng)建史


作者:子非魚

轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明:解螺旋·臨床醫(yī)生科研成長平臺(tái)

話說,細(xì)胞村里原本一派祥和安定,各類細(xì)胞相親相愛并井然有序的各司其職。

忽然有一天其中一個(gè)小伙伴體內(nèi)的隱藏屬性被激活(基因突變),它變異成了腫瘤君。解開封印的它,獲得了易容術(shù)、復(fù)制永生這兩項(xiàng)超能力。

此后,細(xì)胞村里頓起腥風(fēng)血雨,而唯獨(dú)它樂得逍遙自在,這時(shí)它才明白無敵是多么的寂寞。為了緩解這份難以忍受的孤獨(dú),它動(dòng)用超能力復(fù)制自己,隨后打牌、斗地主、搓麻將自然完全不在話下。

然而萬萬沒想到,腫瘤君耍瘋起來,連自己都怕。最終它們自身的數(shù)量越來越多,簡直一發(fā)不可收拾。在一定規(guī)模下,連機(jī)體內(nèi)的正規(guī)“防御軍”免疫系統(tǒng)都無法與之相抗衡。這也燃起了腫瘤君的一番斗志:誓要成為細(xì)胞王的男人。

此時(shí)細(xì)胞村這座小廟自然也就裝不下腫瘤君這座煞神,更何況村里的一畝三分地早就被自家兄弟瓜分完了。事已至此,為了避免兄弟鬩墻,盡早實(shí)現(xiàn)畢生夢(mèng)想:建立史上最龐大的腫瘤帝國,腫瘤君必然要派出先遣部隊(duì)進(jìn)行村外探險(xiǎn)。

常言道,由儉入奢易、由奢入儉難。有些小兄弟在細(xì)胞村好吃懶做已成習(xí)慣,自然不愿跑到大老遠(yuǎn)人生地不熟的地方白手起家,從頭開始。

這時(shí)腫瘤君就采取了大棒加胡蘿卜政策,一方面用IL-6、IL-8大棒告訴它們,家里已經(jīng)人滿為患,余糧都快見底了,僧多粥少,實(shí)在沒余力養(yǎng)它們這些“閑人”了。

同時(shí),也會(huì)打通這些小兄弟的“任督二脈”,重塑其細(xì)胞骨架,即在Src激酶誘導(dǎo)下,通過上調(diào)血管擴(kuò)張刺激磷狀蛋白(VASP/EVL)聚集骨架纖維,賦予它們更多的剛性;而這種硬化狀態(tài),可上調(diào)細(xì)胞增殖蛋白表達(dá),無疑是提高它們侵襲性的不二法寶。乳腺癌就是經(jīng)過如此調(diào)教,才能大刀闊斧的在機(jī)體內(nèi)開辟新的疆土。

當(dāng)然,在這個(gè)拼爹拼背景的時(shí)代,腫瘤君為了讓自家兄弟放心上路,可謂是做了萬全的準(zhǔn)備。首先,它通過CD36成功策反脂肪組織,讓其成為除糖以外的新“能源”;并建立了一個(gè)以脂肪供能為主新的擴(kuò)散“路徑”——淋巴管。

其次,腫瘤君還通過免疫抑制檢查點(diǎn)PD-1/CTLA4,對(duì)免疫細(xì)胞進(jìn)行成功洗腦,使其放下屠刀,并在與自家兄弟照面時(shí),能夠做到相逢一笑泯恩仇。

既然萬事俱備,還在磨磨唧唧的小弟們就被腫瘤君一腳踢出了家門。既然如此,就只能自己動(dòng)手,豐衣足食了。率先重振精神的癌細(xì)胞,以“帶頭大哥”的身份沖鋒陷陣在轉(zhuǎn)移的第一線,以“鏈條”形式帶領(lǐng)其他癌細(xì)胞四處入侵。

顯然,在帶頭大哥的領(lǐng)導(dǎo)下,癌癥組織擴(kuò)散的極快。而一旦帶頭細(xì)胞脫落或死亡時(shí),跟風(fēng)癌細(xì)胞沒了主心骨,就顯得不知所措,其擴(kuò)散也就被抑制了。

另外,帶頭大哥與跟風(fēng)小弟可以說是一對(duì)離不開彼此的好基友。當(dāng)責(zé)任感爆棚的領(lǐng)頭細(xì)胞意識(shí)到跟風(fēng)小弟被弄丟時(shí),就會(huì)來個(gè)180度大轉(zhuǎn)彎,回頭去尋找它的同伴。而一些頑強(qiáng)的跟風(fēng)細(xì)胞也會(huì)努力朝領(lǐng)頭細(xì)胞處移動(dòng),似乎是想重新建立聯(lián)系。

這倆貨之所以敢這么明目張膽的秀恩愛,完全仰仗著血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和Notch蛋白。帶頭細(xì)胞高表達(dá)并分泌的VEGFA散發(fā)著讓跟風(fēng)小弟著魔的魅力,而跟風(fēng)癌細(xì)胞也會(huì)分泌Notch蛋白,給大哥添加Buff,以維持其生長狀態(tài)。

最后,轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞在相互幫助扶持的狀態(tài)下,在機(jī)體內(nèi)“處處扎根、遍地開花”,并成功地建立殖民地和附屬國(轉(zhuǎn)移灶)。

因而,也成就了現(xiàn)在這位腫瘤君.....

此時(shí),作為人類的你,弄明白腫瘤君非要嫩死自己的千辛萬苦與決心了么!?

參考文獻(xiàn):

1.Synergistic IL-6 and IL-8 paracrine signalling pathway infers a strategy to inhibit tumour cell migration(Doi:10.1038/ncomms15584)

2.Actin stress fiber organization promotes cell stiffening and proliferation of pre-invasive breast cancer cells(Doi:10.1038/ncomms15237)

3.Targeting metastasis-initiating cells through the fatty acid receptor CD36

(Doi:10.1038/nature20791)

4.The role of fatty acid β-oxidation in lymphangiogenesis(Doi: 10.1038/nature21028 )

5.Chromatin states define tumour-specific T cell dysfunction and reprogramming(Doi:10.1038/nature22367)

6.Image-guided genomics of phenotypically heterogeneous populations reveals vascular signalling during symbiotic collective cancer invasion(Doi:10.1038/ncomms15078)

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