紫杉醇功用作用
通過(guò)Ⅱ-Ⅲ臨床研究，紫杉醇主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對(duì)肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。
藥理毒理
本品是新型抗微管藥物,通過(guò)促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細(xì)胞有絲分裂。體外實(shí)驗(yàn)證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，可能是使細(xì)胞中止于對(duì)放療敏感的G2和M期。
藥代動(dòng)力學(xué)
靜脈給予紫杉醇,藥物血漿濃度呈雙相曲線(xiàn)。本品蛋白結(jié)合率89%～98%,紫杉醇在肝臟代謝。紫杉醇主要在肝臟代謝，隨膽汁進(jìn)入腸道，經(jīng)糞便排出體外（>90%）。經(jīng)腎
用法用量
一般臨床使用紫杉醇的程序如下：
1.先詢(xún)問(wèn)病人有無(wú)過(guò)敏史，并查看白細(xì)胞及血小板的數(shù)據(jù)。有過(guò)敏史者及白細(xì)胞/血小板低下者應(yīng)慎用。
2.由于此藥可引起過(guò)敏反應(yīng)，在給藥12小時(shí)和6小時(shí)前服用地塞米松20mg，給藥前30～60分鐘給予苯海拉明50mg口服及西咪替丁300mg靜脈注射。
3.常用紫杉醇的劑量為135～175mg/m2，應(yīng)先將注射液加于生理鹽水或5%葡萄糖液500～1000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯輸液器，應(yīng)用特制的膠管及0.22μm的微孔膜濾過(guò)。
4.滴注開(kāi)始后每15分鐘應(yīng)測(cè)血壓、心率、呼吸一次，注意有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。
5.一般滴注3小時(shí)。
6.注藥后每周應(yīng)檢查血像至少2次，3～4周后視情況可再重復(fù)。
本品可與順鉑、卡鉑、異環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素、VP-16等聯(lián)合應(yīng)用，血像低下時(shí)應(yīng)用G-CSF，或紫杉醇加G-CSF預(yù)防給藥。[1]
注意事項(xiàng)
1.血液學(xué)毒性：為限制劑量提高的主要因素，一般在白細(xì)胞低于1500/mm3時(shí)應(yīng)輔助應(yīng)用G-CSF，血小板低于30，000/mm3時(shí)應(yīng)輸成分血。
2.過(guò)敏反應(yīng)：除了預(yù)處理外，如只有輕微癥狀如面潮紅、皮膚反應(yīng)、心率略快、血壓稍降可不必停藥，可將滴速減慢。但如出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)如血壓低、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、全身蕁麻疹，應(yīng)停藥并給以適當(dāng)處理。有嚴(yán)重過(guò)敏的病人下次不宜再次應(yīng)用紫杉醇治療。
3.神經(jīng)系統(tǒng)：最常見(jiàn)為指趾麻木。有約4%的病人，特別是高劑量時(shí)可出現(xiàn)明顯的感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)障礙及腱反射減低。曾有個(gè)別報(bào)告在滴注時(shí)發(fā)生癲癇大發(fā)作。
4.心血管：一過(guò)性心動(dòng)過(guò)速和低血壓較常見(jiàn)，一般不需處理。但在滴注的第一小時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀(guān)察，以后除有嚴(yán)重傳導(dǎo)阻滯的病人不必每小時(shí)觀(guān)察一次。
5.關(guān)節(jié)和肌肉：半數(shù)左右的病人在用藥后2～3天會(huì)感到關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，與所用劑量相關(guān)。一般在幾天內(nèi)恢復(fù)。在給予G-CSF的病人肌肉痛會(huì)加重。
6.肝膽系統(tǒng)：由于紫杉醇大部由膽汁中排出，對(duì)有肝膽疾病的病人應(yīng)謹(jǐn)慎觀(guān)察。在數(shù)千例的資料中約8%的病人有膽紅素升高，23%的病人堿性磷酸酶升高，18%有谷草轉(zhuǎn)氨酶升高。但當(dāng)前尚無(wú)資料說(shuō)明紫杉醇對(duì)肝功有嚴(yán)重?fù)p害。
7.其他：消化道反應(yīng)雖常見(jiàn)但一般不重，少數(shù)可有腹瀉和粘膜炎。輕度脫發(fā)也較常見(jiàn)。
不良反應(yīng)
1、過(guò)敏反應(yīng)：發(fā)生率為39%，其中嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率為2%。多數(shù)為1型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應(yīng)發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。
2、骨髓抑制：為主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少，血小板降低少見(jiàn)，一般發(fā)生在用藥后8～10日。嚴(yán)重中性粒細(xì)胞發(fā)生率為47%，嚴(yán)重的血小板降低發(fā)生率為5%。貧血較常見(jiàn)。
3、神經(jīng)毒性：周?chē)窠?jīng)病變發(fā)生率為62%，最常見(jiàn)的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺(jué)異常，嚴(yán)重的神經(jīng)毒性發(fā)生率為6%。
4、心血管毒性：可有低血壓和無(wú)癥狀的短時(shí)間心動(dòng)過(guò)緩。肌肉關(guān)節(jié)疼痛：發(fā)生率為55%，發(fā)生于四肢關(guān)節(jié)，發(fā)生率和嚴(yán)重程度呈劑量依賴(lài)性。
5、胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，腹瀉和黏膜炎發(fā)生率分別為59%，43%和39%，一般為輕和中度。
6、肝臟毒性：為ALT，AST和AKP升高。
7、脫發(fā)：發(fā)生率為80%。
8、局部反應(yīng)：輸注藥物的靜脈和藥物外滲局部的炎癥。
4編輯
緩解放化療副作用
臨床研究表明在應(yīng)用紫杉醇類(lèi)藥劑的同時(shí)給病人服用麥芽硒可以幫助降低心血管毒性和腸胃反應(yīng)，部分癌細(xì)胞對(duì)于紫杉醇敏感度較低，這時(shí)麥芽硒可以起到幫助控制殺滅這類(lèi)癌細(xì)胞的作用，另一方面它對(duì)于提高白細(xì)胞的活性也已經(jīng)得到證實(shí)。
在化療時(shí)和化療藥物同時(shí)服用，可以有效的增進(jìn)淋巴因子il-12等的活性，提升免疫，同時(shí)能刺激骨髓，恢復(fù)骨髓的造血功能，另外更能提升細(xì)胞對(duì)化學(xué)藥物毒性的耐受性，減少副作用，增強(qiáng)化療效果。
中華腫瘤雜志于2006年發(fā)表了焦玉蓮等《人參皂苷Rh2 增強(qiáng)紫杉醇誘導(dǎo)Hela 細(xì)胞的凋亡》的文章，
文章指出：人參皂苷Rh2 可協(xié)同性地增強(qiáng)紫杉醇對(duì)H ela 細(xì)胞增殖抑制作用和誘導(dǎo)凋亡作用。藥理作用編輯
微管是真核細(xì)胞的一種組成成分，它是由兩條類(lèi)似的多肽（a和p)亞單位構(gòu)成的微管 二聚體形成的。在正常情況下，微管和微管蛋白二聚體之間存在動(dòng)態(tài)平衡。紫杉醇可使二 者之間失去這種動(dòng)態(tài)平衡，誘導(dǎo)和促進(jìn)微管蛋白聚合，防止解聚，穩(wěn)定微管。這些作用導(dǎo)致 細(xì)胞在進(jìn)行有絲分裂時(shí)不能形成紡錘體和紡錘絲，抑制了細(xì)胞分裂和增殖，從而發(fā)揮抗腫瘤 作用。
體外研究表明，紫杉醇濃度依賴(lài)性的、可逆性地結(jié)合在微管上，尤其是結(jié)合到N端微管 蛋白的P亞基上，這一作用降低了聚合所需的微管蛋白的濃度，使動(dòng)態(tài)平衡向著微管裝配 的方向移動(dòng)，增加微管聚合的速率和產(chǎn)量。紫杉醇誘導(dǎo)形成的微管較短，并且比不用紫杉醇 時(shí)正常形成的微管屈曲性約大十倍。紫杉醇以1:1的比例結(jié)合到微管上，表明藥物在微管 上只有一個(gè)結(jié)合部位。另外,紫杉醇抑制有絲分裂所必需的微管網(wǎng)的正常動(dòng)態(tài)再生，防止正常的有絲分裂紡錘體的形成，導(dǎo)致染色體的斷裂，并抑制細(xì)胞的復(fù)制。1.5～5.(Vg/L紫杉 醇與CHO和A2780卵巢癌細(xì)胞系孵育24 h,99%的細(xì)胞死亡，其中進(jìn)人分裂期的細(xì)胞占 57%，并發(fā)生廣泛的細(xì)胞核損傷。紫杉醇改變了細(xì)胞的有絲分裂過(guò)程，使有絲分裂持續(xù)時(shí)間 從0_5 h增加到15 h，并抑制細(xì)胞質(zhì)分裂，導(dǎo)致形成多核細(xì)胞。這些多核細(xì)胞繼續(xù)回復(fù)到& 期，然后試圖再次進(jìn)行有絲分裂，但是在有絲分裂中沒(méi)有阻止細(xì)胞（arresting cells) 0在許多 細(xì)胞中還觀(guān)察到微核。抑制紡錘體的形成似乎與這種不正常的有絲分裂有關(guān)。體外低濃度 的紫杉醇(小于8. 5 pg/L)阻斷細(xì)胞周期中期向后期轉(zhuǎn)變，阻止細(xì)胞增殖，而不增加微管多 聚體的量或形成微管紡錘體。紫杉醇抑制細(xì)胞增殖與阻斷細(xì)胞分裂中期的程度平行。較高 濃度的紫杉醇(大于8.5 fig/L)增加微管多聚體的量，在282 pg/L時(shí)，比對(duì)照水平高500%， 并導(dǎo)致形成微管的大塊紡錘體。白血病細(xì)胞與85 pg/L或更大濃度的紫杉醇孵育24 h，使 40%的細(xì)胞收縮，染色體濃縮。
直腸癌治療藥品http://yao.xywy.com/zhichangai.htm
結(jié)腸癌治療藥品http://yao.xywy.com/jiechangai.htm
結(jié)腸癌是指結(jié)腸粘膜上皮在環(huán)境或遺傳等多種致癌因素作用下發(fā)生的惡性病變是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一好發(fā)部位為直腸及直腸與乙狀結(jié)腸交界處
結(jié)腸癌的治療原則是以手術(shù)切除為主的綜合治療同時(shí)聯(lián)合化療放療等降低手術(shù)后復(fù)發(fā)率提高生存率對(duì)于不能切除的結(jié)腸癌可采取新輔助放化療一方面可以降低腫瘤的分期使部分不能切除的腫瘤轉(zhuǎn)化為能夠切除的腫瘤;另一方面可延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間提高患者的生存質(zhì)量 收起↑
