IDH突變存在于大約6%到10%的AML病例中。IDH1抑制劑ivosidenib和阿扎胞苷的組合在一項(xiàng)涉及新診斷的IDH1突變AML患者的1b期試驗(yàn)中顯示出令人鼓舞的臨床活性。隨后進(jìn)行的3期隨機(jī)試驗(yàn)也取得了積極結(jié)果，這對(duì)攜帶該突變AML患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)治療的重大進(jìn)步。
據(jù)施維雅4月21日在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志 (NEJM) 上公布的一項(xiàng)評(píng)估TIBSOVO(ivosidenib)與阿扎胞苷聯(lián)合治療先前未治療的異檸檬酸脫氫酶-1 (IDH1) 突變急性髓細(xì)胞白血病(AML)成人的3期研究的陽(yáng)性結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要和所有關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，包括總生存期。
施維雅在新聞稿中提及正在積極與 FDA 和全球衛(wèi)生當(dāng)局合作，期望將這一新適應(yīng)癥推向市場(chǎng)。
這項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的AGILE試驗(yàn)(NCT03173248)評(píng)估了IDH1抑制劑ivosidenib聯(lián)合阿扎胞苷對(duì)146例既往未治療的IDH1突變AML患者的療效和安全性，這些患者不適合進(jìn)行強(qiáng)化化療(75歲及以上或有合并癥妨礙進(jìn)行強(qiáng)化誘導(dǎo)化療)?；颊弑浑S機(jī)分配接受ivosidenib+阿扎胞苷或安慰劑+阿扎胞苷治療。
主要終點(diǎn)是無(wú)事件生存期（EFS），定義為從隨機(jī)化到治療失敗、緩解復(fù)發(fā)或任何原因死亡的時(shí)間，以先發(fā)生者為準(zhǔn)。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括完全緩解(CR)率、總生存期(OS)、CR加CR與部分血液學(xué)恢復(fù)率(CR+CRh率)和客觀緩解率(ORR)。
在12.4個(gè)月的中位隨訪中，結(jié)果顯示，與安慰劑加阿扎胞苷相比，ivosidenib加阿扎胞苷治療的 EFS 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善（風(fēng)險(xiǎn)比 [HR]，0.33；95% CI，0.16-0.69；單側(cè) P =0.0011)。 ivosidenib 加阿扎胞苷組的中位OS為24個(gè)月，安慰劑加阿扎胞苷組的中位OS為7.9個(gè)月（HR，0.44；95% CI，0.27-0.73；單側(cè)P=0.0005）。
此外，ivosidenib 加阿扎胞苷的 CR 率為 47.2% (n=34/72)，而安慰劑加阿扎胞苷的 CR 率為 14.9% (n=11/74) (P <.0001)。 ivosidenib 加阿扎胞苷的 CR + CRh 率為 52.8% (n=38/72)，而安慰劑加阿扎胞苷的 CR + CRh 率為 17.6% (n=13/74) (P <.0001)。 ivosidenib 加阿扎胞苷的ORR為62.5% (n=45/72)，而安慰劑加阿扎胞苷的ORR為18.9% (n=14/74) (P <0.0001)。
目前，Ivosidenib在美國(guó)被批準(zhǔn)用于治療75歲及以上或患有排除使用強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的共病的成人中經(jīng)測(cè)試檢測(cè)為具有易感IDH1突變的新診斷AML。最近，Tibsovo被批準(zhǔn)作為以前治療過(guò)IDH1突變膽管癌患者的靶向治療。
參考來(lái)源：Phase 3 AGILE Data of TIBSOVO? (ivosidenib tablets) in Combination with Azacitidine for Patients with Previously Untreated IDH1-mutated Acute Myeloid Leukemia Published in the New England Journal of Medicine.新聞發(fā)布，Servier；2022年4月21日。2022年4月25日訪問(wèn)。
注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指引，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。
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