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腫瘤對(duì)生命的威脅力度逐漸降低，這離不開(kāi)多年的醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展。每一個(gè)新的研究進(jìn)展，對(duì)腫瘤病人來(lái)說(shuō)都是點(diǎn)點(diǎn)星火，等待燎原之勢(shì)。

隨著醫(yī)學(xué)進(jìn)步，腫瘤治療手段呈現(xiàn)多樣性：化療，放療，靶向治療、激素療法、免疫治療等等，在治療中大放異彩。但是，靶向耐藥、免疫治療耐藥、放療耐受等又給腫瘤治療之路增加了一些坎坷?；熌退幰彩欠伟?、卵巢癌、乳腺癌等治療的大克星。

就像唐僧取經(jīng)路上必經(jīng)之難，醫(yī)學(xué)發(fā)展也必須經(jīng)歷各種摸索才能拿下“克癌真經(jīng)”。今天，一個(gè)新的潛在的化療耐藥機(jī)制被研究人員發(fā)現(xiàn)。我們離“真經(jīng)”又進(jìn)一步！

小細(xì)胞肺癌占所有肺癌的14%左右，預(yù)后不佳。分析其治療效果不佳的原因主要有以下兩點(diǎn)：

1、治療方法進(jìn)展太慢，在過(guò)去的30年里，治療方面幾乎沒(méi)什么大的進(jìn)展，以鉑為基礎(chǔ)的化療方案仍是治療標(biāo)準(zhǔn)。

2、對(duì)化療耐藥很快，導(dǎo)致治療效果不佳。具體表現(xiàn)在：

雖然治療方法更新很慢，而且效果不好，但是最近一項(xiàng)來(lái)自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究發(fā)現(xiàn)，化療引起腫瘤內(nèi)異質(zhì)性增加，導(dǎo)致多重耐藥機(jī)制的發(fā)展。

腫瘤內(nèi)科副教授勞倫·埃弗里特·拜爾斯博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組近日在《自然·癌癥》雜志上發(fā)表了他們的研究發(fā)現(xiàn)。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療后，小細(xì)胞肺癌進(jìn)展很快。值得注意的是，這期間存在一個(gè)現(xiàn)象：治療前，小細(xì)胞肺癌大多是同質(zhì)性的，即在整個(gè)腫瘤中發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞類型相同。而在數(shù)周至數(shù)月的治療后，許多的新的不同類型的細(xì)胞出現(xiàn)。這種腫瘤內(nèi)部的多樣性稱為腫瘤的異質(zhì)性。

由于癌腫同時(shí)存在多種不同細(xì)胞，具有多種耐藥機(jī)制，所以治療起來(lái)變得困難很多。也就是說(shuō)，一些細(xì)胞可能通過(guò)這種機(jī)制或途徑產(chǎn)生藥物抗性，而另一些細(xì)胞可能通過(guò)另一種途徑產(chǎn)生抗性。因此，針對(duì)一種耐藥性的治療只能殺死其中的一部分癌細(xì)胞?？梢哉f(shuō)這些腫瘤細(xì)胞相當(dāng)?shù)念B固！

研究小細(xì)胞肺癌化療耐藥發(fā)生的原因和途徑時(shí)，面臨一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)：對(duì)大多數(shù)患者來(lái)說(shuō)，通常不需要通過(guò)活檢和手術(shù)來(lái)證實(shí)癌癥復(fù)發(fā)，這就使得研究者沒(méi)有足夠多的小細(xì)胞肺癌樣本進(jìn)行腫瘤耐藥的基因組和生物標(biāo)志物的分析。

為了克服復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌樣本的缺乏問(wèn)題，研究小組從簡(jiǎn)單的抽血中分離循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumor cells，CTCs)，建立了新的疾病模型。這些細(xì)胞被放置在老鼠的皮膚下，產(chǎn)生了代表病人的腫瘤。這些被稱為循環(huán)腫瘤細(xì)胞來(lái)源性異種移植(CDX)的小細(xì)胞肺癌模型對(duì)每個(gè)患者都是獨(dú)特的，并為評(píng)估治療反應(yīng)及治療后可能發(fā)生的變化提供了可能。

研究人員對(duì)14個(gè)CDX模型進(jìn)行了單細(xì)胞RNA測(cè)序，以確定化療敏感CDX腫瘤細(xì)胞與耐藥CDX腫瘤細(xì)胞之間存在的基因表達(dá)差異。

在實(shí)體腫瘤中，這是首次將這種方法直接應(yīng)用于患者的血液樣本，并對(duì)單個(gè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行RNA測(cè)序分析。從單細(xì)胞水平上，觀察同一個(gè)病人在接受治療前后的腫瘤模型中，病人體內(nèi)的循環(huán)腫瘤細(xì)胞也存在同樣的細(xì)胞多樣性。

拜耳實(shí)驗(yàn)室下一步設(shè)計(jì)是這樣的：在癌癥有任何進(jìn)化、變復(fù)雜、變得難治療之前，就讓患者獲得有效藥物進(jìn)行制止。

目前已經(jīng)開(kāi)始研究是什么導(dǎo)致小細(xì)胞肺癌的進(jìn)化及出現(xiàn)腫瘤內(nèi)異質(zhì)性的原因，以觀察這種進(jìn)化是否可以被阻止或預(yù)防。在臨床階段，他們希望研制有效的早期治療方法，以便在癌癥復(fù)發(fā)之前的治療維持階段為患者帶來(lái)新藥。目前，大多數(shù)針對(duì)小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)招募到的患者都是腫瘤已經(jīng)復(fù)發(fā)并出現(xiàn)了化療耐藥的癥狀。期望研究成果更早地用于耐藥前的患者，為更多患者帶來(lái)燎原之星火。

雖然新藥還在研制，但是解決幾十年耐藥問(wèn)題仍是一大跨步，是否也讓抗癌戰(zhàn)士在治療之路上信心大增？

以上內(nèi)容來(lái)自美國(guó)癌癥治療領(lǐng)域多年排名第一的MD安德森癌癥中心，由美中嘉和腫瘤防治科普?qǐng)F(tuán)隊(duì)進(jìn)行翻譯、編輯整理。