2型糖尿病（T2DM）的病理生理特征為胰島素相對(duì)缺乏和胰島功能衰竭，表現(xiàn)為持續(xù)性高血糖。糖尿病并發(fā)癥，尤其是T2DM慢性并發(fā)癥是長(zhǎng)期困擾內(nèi)分泌領(lǐng)域的熱點(diǎn)科學(xué)問題。 近半個(gè)世紀(jì)以來，全世界醫(yī)學(xué)者努力抗?fàn)幪悄虿?，取得了相?dāng)成就，糖尿病微血管并發(fā)癥隨著糖化血紅蛋白（HbA1c）的降低呈現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)，但是糖尿病大血管并發(fā)癥發(fā)生率并沒有明顯改善，尤其是T2DM患者預(yù)期壽命未有達(dá)到健康人群水平。 鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）的問世可能改變T2DM結(jié)局的認(rèn)識(shí)，有可能是T2DM治療的新焦點(diǎn)。 SGLT-2中文名為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT-2）抑制劑，可通過抑制腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，使過量的葡萄糖從尿液中排出，借以降低血糖。 這是一類新型抗糖尿病藥，與以往降糖藥物作用機(jī)制不同的是其可以降低腎糖閾值，使過量的糖通過尿液排泄借以降低患者體內(nèi)糖水平。 這與以往的胰島素、胰島素增敏劑降糖有顯著的區(qū)別，胰島素與胰島素增敏劑通過興奮、募集葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4（GLU-4）促進(jìn)葡萄糖吸收，實(shí)現(xiàn)降低血糖目標(biāo)，但本質(zhì)上并未減少患者體內(nèi)葡萄糖總量，SGLT-2降糖原理可以幫助實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。本文著重介紹SGLT-2成員之一Dapaglilozin（達(dá)格列凈）。 達(dá)格列凈可改善血糖、減輕體重和收縮壓（SBP），而不會(huì)增加低血糖發(fā)生率。并且患者對(duì)達(dá)格列凈具有良好的耐受性，難能可貴是T2DM患者可以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)程HbA1c、SBP和體重的持續(xù)降低。并且達(dá)格列凈對(duì)初診斷還是既往糖尿病患者中都可以降低心鈉素水平，降低心衰風(fēng)險(xiǎn)水平。 血糖波動(dòng)，尤其是餐后急性血糖波動(dòng)引發(fā)的過氧亞硝酸鹽和硝基酪氨酸過度產(chǎn)生，導(dǎo)致離子通道改，參與了RyR2通道的控制，導(dǎo)致患者易患室性心律失常和猝死。此外，慢性高血糖已被證明是心血管事件（CVD）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 我國(guó)科學(xué)者借助2次3天連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)（CGM）研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，達(dá)格列凈治療的患者平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）和24小時(shí)平均血糖（MBG）降低，與此同時(shí)低血糖事件沒有增加。該研究特別之處在于患者達(dá)格列凈期間患者2400至0200和1300至1800期間血糖更加平穩(wěn)。 尿路感染和生殖器感染的風(fēng)險(xiǎn)增加是達(dá)格列凈治療的主要副作用，其余沒有觀察到任何嚴(yán)重不良事件，僅有一名患者在達(dá)帕列津治療期間發(fā)生了中度尿路感染。 結(jié)合國(guó)內(nèi)外研究，T2DM患者，尤其是老年女性，服藥期間應(yīng)該多飲水，多注意會(huì)陰部清潔衛(wèi)生。一旦感覺尿頻、尿急、尿痛等泌尿道感染不適，應(yīng)該及時(shí)就診，尤其重要的是告知醫(yī)師服藥情況。
李鳳飛
南京市第一醫(yī)院
內(nèi)分泌科 副主任醫(yī)師
簡(jiǎn)介：博士后，副主任醫(yī)師，南京市高層次引進(jìn)人才，主要研究方向?yàn)?/span>2型糖尿病臨床干預(yù)及其發(fā)病機(jī)制，近10年主要研究方向?yàn)椴煌深A(yù)措施對(duì)2型糖尿病患者血糖波動(dòng)影響。
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