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雖然非欺騙安慰劑可以幫助人們處理各種高度痛苦的臨床疾病和非臨床損傷，但它是否代表真正的心理生物學(xué)效應(yīng)還不得而知。該研究在一個(gè)高度喚醒的負(fù)面圖片觀看任務(wù)中通過自我報(bào)告和腦電記錄的方法發(fā)現(xiàn)非欺騙性安慰劑降低了情緒壓力的自我報(bào)告并且降低了情緒壓力處理評估階段持續(xù)期晚正電位活動(dòng)。同時(shí)，該研究還發(fā)現(xiàn)非欺騙性安慰劑不能立即發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用，需要一些時(shí)間來減少情緒反應(yīng)。這些結(jié)果表明，非欺騙性安慰劑至少在情緒壓力領(lǐng)域不是反應(yīng)偏差而是真正的心理生物學(xué)效應(yīng)。本研究發(fā)表在Nature Communications雜志。（可添加微信號siyingyxf或18983979082獲取原文及補(bǔ)充材料）。 前言      安慰劑干預(yù)為管理一系列臨床疾病和非臨床癥狀提供了一種高效益的工具。然而，一個(gè)重要的倫理問題阻礙了安慰劑的廣泛應(yīng)用：人們普遍認(rèn)為，要想使安慰劑有效，就必須讓他們相信自己正在積極治療。最近，研究人員開始通過向被試傳達(dá)安慰劑是什么、解釋其生效背后的科學(xué)原理并強(qiáng)調(diào)即便人們在知道是在服用安慰劑的情況下它仍然可以提供有益的效果，來研究安慰劑的有益效果是否可以在不欺騙的情況下產(chǎn)生。這種口頭暗示方法利用了安慰劑作用的主要心理機(jī)制之一：患者對接受治療后病情會改善的期望。      在這種方法的指導(dǎo)下，研究人員已經(jīng)證明了非欺騙性安慰劑在多種情況下的有益作用，包括腸易激綜合征、慢性背痛、實(shí)驗(yàn)性疼痛、情緒壓力、心理健康，睡眠質(zhì)量。然而，這些研究主要使用自我報(bào)告說明非欺騙性安慰劑的益處。在迄今為止發(fā)表的26項(xiàng)非欺騙性安慰劑研究中，有8項(xiàng)包含了客觀的行為或生物學(xué)指標(biāo)。這八項(xiàng)研究中只有一項(xiàng)表明它對行為結(jié)果有影響，而對生物學(xué)結(jié)果直接影響的記錄仍然欠缺（參見補(bǔ)充表1）。         因此，目前尚不清楚非欺騙性安慰劑的有益效果是否代表真正的心理生物學(xué)效應(yīng)。以往研究關(guān)注的用口頭暗示誘導(dǎo)的欺騙性安慰劑的不可靠領(lǐng)域（例如，傷口愈合恢復(fù)率或皮膚物理反應(yīng)）未能觀察到客觀生物措施的非欺騙性安慰劑效應(yīng)，如果通過口頭暗示誘導(dǎo)的欺騙性安慰劑在這些情況下不能可靠地影響生物學(xué)結(jié)果，那么就沒有理由期望非欺騙性安慰劑能夠影響生物學(xué)結(jié)果。      因此本研究探討在情緒壓力條件下，非欺騙性安慰劑相比于欺騙性安慰劑的反應(yīng)，是否能減少情緒壓力情形下的自我報(bào)告和客觀生物標(biāo)志物。實(shí)驗(yàn)1檢驗(yàn)了非欺騙性安慰劑對觀看負(fù)面情緒圖片的自我報(bào)告情緒壓力的影響（任務(wù)過程見圖1a）。實(shí)驗(yàn)2使用類似的圖片觀察范式（任務(wù)過程見圖2a）檢驗(yàn)相同的非欺騙性安慰劑對情緒壓力的晚正電位（LPP）的影響。      LPP是一種事件相關(guān)腦電位（ERP）反應(yīng)，用于測量與情緒處理有關(guān)的毫秒級神經(jīng)活動(dòng)變化。LPP早期時(shí)間窗（400-1000ms）為注意分配；持續(xù)時(shí)間窗（1000-6000ms）為情緒加工過程中的意識評價(jià)和意義生成機(jī)制，并受到認(rèn)知情緒調(diào)節(jié)策略的持續(xù)下調(diào)。LPP神經(jīng)來源包括杏仁核和背外側(cè)前額葉皮質(zhì)，這與LPP在情緒刺激和隨后的評價(jià)過程中的作用一致。因此，LPP非常適合于研究安慰劑對情緒壓力的非減退作用的神經(jīng)機(jī)制和時(shí)間進(jìn)程。      在這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)中，被試隨機(jī)分為非欺騙性安慰劑組或?qū)φ战M。非欺騙性安慰劑組的被試閱讀了安慰劑的效果，然后被要求吸入一種由生理鹽水組成的鼻噴霧劑。研究人員告訴他們，鼻噴霧劑是一種安慰劑，不含任何活性成分，但如果他們相信則有助于減少他們觀看痛苦畫面時(shí)的負(fù)面情緒反應(yīng)。對照組的被試閱讀有關(guān)疼痛體驗(yàn)的神經(jīng)過程，并被要求吸入相同的鹽水噴霧；然而，他們被告知鼻噴霧劑可以提高研究中記錄的生理讀數(shù)的清晰度。      與非欺騙性安慰劑反映真實(shí)的心理生物學(xué)效應(yīng)觀點(diǎn)一致，假設(shè)非欺騙性安慰劑組（與對照組相比）在LPP持續(xù)時(shí)間窗內(nèi)會呈現(xiàn)較少的負(fù)面影響和較低的神經(jīng)活動(dòng)?？紤]到關(guān)于欺騙性安慰劑影響注意過程的不一致的研究結(jié)果，對非欺騙性安慰劑如何影響早期LPP波幅沒有明確假設(shè)。      實(shí)驗(yàn)1發(fā)現(xiàn)非欺騙性安慰劑（與對照組相比）減少了情緒壓力的自我報(bào)告。此外，實(shí)驗(yàn)2證明了非欺騙性安慰劑（與對照組相比）也會減少情緒反應(yīng)形成階段LPP持續(xù)時(shí)間窗的神經(jīng)活動(dòng)。LPP早期時(shí)間窗內(nèi)沒有發(fā)現(xiàn)非欺騙性安慰劑（與對照組相比）對注意過程的影響。總而言之，非欺騙性安慰劑可以降低情緒壓力的自我報(bào)告和神經(jīng)測量。補(bǔ)充表1：非欺騙性安慰劑研究結(jié)果匯總 領(lǐng)域測量方法主觀結(jié)果：對比基線客觀結(jié)果：對比基線主觀結(jié)果：對比對照組客觀結(jié)果：對比對照組神經(jīng)癥癥狀·患者和醫(yī)生的自我報(bào)告是不適用不適用不適用ADHD·老師和家長的報(bào)告混合不適用不適用不適用ADHD·家長和老師的自我報(bào)告混合是混合不·注意力表現(xiàn)腸易激綜合征·自我報(bào)告不適用不適用是不適用重度抑郁障礙·自我報(bào)告和臨床醫(yī)生評級是不適用不不適用陣發(fā)性偏頭痛發(fā)作·自我報(bào)告是不適用不適用不適用慢性下背部疼痛·自我報(bào)告是不適用是不適用過敏性鼻炎·自我報(bào)告是不適用不不適用熱痛·自我報(bào)告不不適用混合不適用熱痛·自我報(bào)告不適用不適用混合不·疼痛耐受性組胺點(diǎn)刺試驗(yàn)的皮膚反應(yīng)·自我報(bào)告不適用不適用不不·身體皮膚狀況過敏性鼻炎·自我報(bào)告癥狀和生活質(zhì)量是不適用不適用不適用癌癥相關(guān)疲勞·自我報(bào)告是不適用是不適用癌癥相關(guān)疲勞·自我報(bào)告是不適用是不適用傷口愈合·傷口愈合率不適用不適用不適用不情緒困擾、身體癥狀和睡眠質(zhì)量·自我報(bào)告不適用不適用是不適用組胺點(diǎn)刺試驗(yàn)的皮膚反應(yīng)·物理皮膚狀況不適用不適用不適用混合反胃·自我報(bào)告不適用不適用不不適用測試焦慮·自我報(bào)告是不適用是不適用物理性能·自我報(bào)告是不不適用不適用·物理性能騎行表現(xiàn)·自我報(bào)告不混合不適用不適用·物理性能·生理措施急性疼痛·自我報(bào)告是不適用不適用不適用過敏性鼻炎·自我報(bào)告不適用不適用不不·生理措施慢性背痛·自我報(bào)告不適用不適用是不·身體靈活性物理性能·物理性能不適用不不適用不適用·生理測量熱痛·自我報(bào)告不適用不適用不不·疼痛耐受性注意：該表總結(jié)了非欺騙性安慰劑研究的結(jié)果。第三至第六欄提供了主觀和客觀結(jié)果的結(jié)果以及比較的參考?！笆恰北硎撅@著的有益效果?！胺瘛北硎玖惆l(fā)現(xiàn)。“不適用”表示無法進(jìn)行比較，或者沒有提供該比較的結(jié)果?！盎旌稀笔侵笇Y(jié)果的解釋不清。方法被試      68名大學(xué)生參與了實(shí)驗(yàn)1這項(xiàng)研究，但有6名被試因?qū)嶒?yàn)失誤、嚴(yán)重偏離研究方案而被剔除。非欺騙性安慰劑組有4人被剔除，對照組有2人被剔除。最終樣本包括62名被試，對照組33名、非欺騙性安慰劑組29名。實(shí)驗(yàn)2在另外一所大學(xué)招募兩組被試，樣本1（115名）和樣本2（103名）。所有被試均為女性，以控制大腦結(jié)構(gòu)、情緒處理和情緒調(diào)節(jié)能力的性別差異；此外，所有被試均為右利手，年齡在18至30歲之間，以英語為母語。有嚴(yán)重精神疾病或癲癇病史的被試被排除在外。共有218人參加了實(shí)驗(yàn)2。有20名被試被排除在分析之外。共有198名被試接受分析，對照組99名和非欺騙性安慰劑組99名。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)在這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)中，被試被告知這是關(guān)于認(rèn)知加工、記憶和情緒的研究。被試被隨機(jī)分配到對照組或非欺騙性安慰劑組（設(shè)計(jì)圖見補(bǔ)充圖3）。對照組閱讀一篇關(guān)于疼痛的神經(jīng)過程和如何治療的文章。非欺騙安慰劑組的人讀了一篇關(guān)于安慰劑效應(yīng)的文章，在某些情況下它有多強(qiáng)大，以及它如何在沒有欺騙的情況下仍然有效。閱讀文章之后，實(shí)驗(yàn)者向?qū)φ战M和非欺騙性安慰劑組提供不同鼻噴霧劑說明。對于非欺騙安慰劑組，實(shí)驗(yàn)者總結(jié)文章要點(diǎn)，肯定地認(rèn)為如果被試相信安慰劑會起作用，安慰劑仍然可以起作用，并在每個(gè)鼻孔注射一次生理鹽水鼻噴霧劑。對于對照組，實(shí)驗(yàn)者解釋說鹽水鼻噴霧劑是為了幫助獲得更好的生理記錄。兩篇文章的敘述結(jié)構(gòu)、負(fù)價(jià)詞和篇幅都一致。對照組和非欺騙性安慰劑組在閱讀時(shí)間、寫作時(shí)間、文章質(zhì)量感知和閱讀文章后情緒方面沒有差異。      對于非欺騙性安慰劑組，如實(shí)地告訴被試正在接受安慰劑。然而，要強(qiáng)調(diào)的是，在實(shí)際使用鼻噴霧劑之前他們并不知道正在接受安慰劑，以減少被試對安慰劑研究的偏見。對照組不知道在參加安慰劑研究也不知道在對照組，以減少被試知道屬于對照組而產(chǎn)生的偏見。補(bǔ)充圖3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)流程圖。此圖描述了兩個(gè)實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)。單個(gè)方框表示被試接受相同的指導(dǎo)。雙方框代表被試收到不同的指示。A為實(shí)驗(yàn)1，b為實(shí)驗(yàn)2。圖片觀看任務(wù)       鼻噴霧劑給藥后，被試進(jìn)行圖片觀察任務(wù)。實(shí)驗(yàn)1中，被試觀看一組40幅的基于他們的標(biāo)準(zhǔn)效價(jià)和喚醒等級的圖片（30幅負(fù)面圖片和10幅中性圖片；請參見補(bǔ)充表10）。負(fù)性圖片被認(rèn)為是高強(qiáng)度的，平均效價(jià)2.30（1=非常不愉快；9=非常愉快），平均喚醒6.37（1=低；9=高）。40個(gè)試次中圖片隨機(jī)呈現(xiàn)。對于每個(gè)圖片，被試觀看一個(gè)固定十字（4000ms）、一個(gè)隨機(jī)圖片（6000ms）和另一個(gè)固定十字（4000ms），然后是情感評級期（5000ms或更少，取決于被試的反應(yīng)時(shí)間）。對于每一張圖片，被試用9點(diǎn)利克特量表從1（一點(diǎn)都不負(fù)面）到9點(diǎn)（非常負(fù)面；試次過程見圖1a）對圖片給他們的感覺打分。從個(gè)人評分中計(jì)算出中性和負(fù)性圖片的平均得分。       在實(shí)驗(yàn)2中，被試總共觀看了60張圖片（30張負(fù)面圖片，平均效價(jià)=2.30，平均喚醒=6.37；30張中性圖片，平均效價(jià)=4.92，平均喚醒=2.85），根據(jù)之前關(guān)于情緒調(diào)節(jié)和LPP的研究成果，將其分為兩組，每組30幅圖片（15幅負(fù)性圖片和15幅中性圖片，見補(bǔ)充表11）。鼻腔噴霧劑在每組實(shí)驗(yàn)前使用兩次。組平均效價(jià)喚醒等級相一致，隨機(jī)呈現(xiàn)圖片。對于每個(gè)圖片，被試觀看一個(gè)空白屏幕（500ms）、一個(gè)固定十字（500ms）、一個(gè)隨機(jī)圖片（6000ms）和一個(gè)指示他們放松和清醒頭腦的放松提示（4000ms；試次過程見圖2a）。被試在每個(gè)試次后或每組實(shí)驗(yàn)后都不需自我報(bào)告負(fù)面情緒，以獲取情緒反應(yīng)的純神經(jīng)信號。補(bǔ)充表10 實(shí)驗(yàn)1中IAPS圖片圖片類型編號圖片類型編號中性6150負(fù)性3130中性7006負(fù)性3140中性7009負(fù)性3150中性7035負(fù)性3170中性7080負(fù)性3180中性7090負(fù)性3350中性7100負(fù)性3400中性7150負(fù)性3550中性7190負(fù)性6230中性7233負(fù)性6350負(fù)性3010負(fù)性6360負(fù)性3030負(fù)性6510負(fù)性3051負(fù)性6550負(fù)性3053負(fù)性6560負(fù)性3060負(fù)性6570負(fù)性3071負(fù)性9040負(fù)性3080負(fù)性9250負(fù)性3100負(fù)性9410負(fù)性3110負(fù)性9420負(fù)性3120負(fù)性9921注：實(shí)驗(yàn)一中圖片僅在一個(gè)實(shí)驗(yàn)組中呈現(xiàn)補(bǔ)充表11 實(shí)驗(yàn)2中IAPS圖片圖片類型編號圖片類型編號圖片類型編號中性2190中性2200中性2210中性2230中性2570中性2840中性5500中性5531中性7000中性7002中性7009中性7010中性7020中性7025中性7035中性7050中性7080中性7100中性7150中性7160中性7170中性7175中性7190中性7217中性7224中性7233中性7235中性7550中性7700中性5950負(fù)性2688負(fù)性6312負(fù)性6313負(fù)性6825負(fù)性9425負(fù)性9428負(fù)性9620負(fù)性9622負(fù)性9908負(fù)性3181負(fù)性3350負(fù)性3500負(fù)性3530負(fù)性6212負(fù)性6821負(fù)性2683負(fù)性2811負(fù)性3301負(fù)性6550負(fù)性6520負(fù)性8485負(fù)性9050負(fù)性9183負(fù)性9414負(fù)性6242負(fù)性6231負(fù)性6230負(fù)性3170負(fù)性3220負(fù)性9903注：實(shí)驗(yàn)二中圖片在兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組中呈現(xiàn)實(shí)驗(yàn)1數(shù)據(jù)分析        實(shí)驗(yàn)1初步進(jìn)行混合因素方差分析，條件（對照組和非欺騙性安慰劑組）作為組間因素，圖片類型（中性和負(fù)性）作為組內(nèi)因素。在條件和圖片類型之間有顯著交互作用之后，進(jìn)行獨(dú)立的兩兩比較，對比對照組和非欺騙性安慰劑組對中性和負(fù)性圖片的反應(yīng)。后續(xù)比較沒有對多次比較進(jìn)行任何調(diào)整。在初步分析中，對每個(gè)變量分別進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)（補(bǔ)充表8）。補(bǔ)充表8：實(shí)驗(yàn)1初步分析和結(jié)果變量對照組M（SEM）非欺騙性安慰劑M（SEM）tpd閱讀持續(xù)時(shí)間（秒）510.01（29.98）496.31（33.52）.31.761.08文章質(zhì)量感知6.62（.26）7.15（.23）-1.53.132-.39非欺騙性安慰劑相信程度3.06（.29）4.64（.38）-3.34.001-.85閱讀文章后情緒6.16（.23）6.41（.26）-.75.455-.19鼻噴霧劑療效1.30（.36）2.24（.44）-1.66.101-.42注：共有62名受試者接受了除文章閱讀后情緒（n=61）以外的所有變量的分析；對照組，n=33（除了文章后閱讀情緒，n=32）和非欺騙性安慰劑，n=29。對每個(gè)變量分別進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)（雙尾；未調(diào)整）。對照組減去非欺騙性安慰劑組，t和d正值表示非欺騙性安慰劑效應(yīng)值較低。實(shí)驗(yàn)2心理生理記錄和數(shù)據(jù)簡化      使用ActiveTwo biosimi系統(tǒng)（BIOSEMI腦電系統(tǒng)介紹）根據(jù)國際10-20系統(tǒng)布置64個(gè)電極帽并記錄連續(xù)腦電活動(dòng)。離線參考電極放置在左右乳突。另外三個(gè)電極分別放置在左瞳孔的下方、左/右外眥記錄眨眼和眼球運(yùn)動(dòng)。通過biosimi系統(tǒng)利用共模感應(yīng)主動(dòng)電極和驅(qū)動(dòng)右腿被動(dòng)電極設(shè)置接地電極，這限制了可以返回給被試的電流量。生物電信號采樣頻率為1024Hz。       EEG信號處理和地形圖如圖2c所示。每個(gè)電極記錄參考乳突平均值，帶通濾波（0.01–20 Hz；24 dB/oct衰減），并進(jìn)行眼動(dòng)偽影校正。每個(gè)試次均采用基于計(jì)算機(jī)算法的準(zhǔn)則進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)偽影去除：相鄰采樣點(diǎn)之間的電壓階躍超過50μV，整個(gè)試次內(nèi)電壓相差400μV，100 ms間隔內(nèi)的最大電壓差小于0.5μV。圖片出現(xiàn)前500ms的平均值作為基線，在圖片出現(xiàn)后從每個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)減去。實(shí)驗(yàn)2數(shù)據(jù)分析       LPP有一個(gè)寬且持續(xù)的波形，一個(gè)早期時(shí)間窗口（400-1000ms）表示注意力分配，而一個(gè)晚期持續(xù)時(shí)間窗口（1000-6000ms）表示評價(jià)和意義形成階段。與中性刺激相比，LPP在高激發(fā)負(fù)性和正性刺激時(shí)更大。為了分析LPP，根據(jù)先前工作將數(shù)據(jù)簡化為地形電極簇。使用每個(gè)特定電極的平均值計(jì)算了八個(gè)簇的平均值：左前上（AF3、F1、F3、FC1和FC3）、右前上（AF4、F2、F4、FC2和FC4）、左前下（AF7、F5、F7、FC5和FT7）、右前下（AF8、F6、F8、FC6和FT8）、左后上上（CP1、CP3、P1、P3和PO3），右后上（CP2、CP4、P2、P4和PO4）、左后下（CP5、P5、P7、PO7和TP7），右后下（CP6、P6、P8、PO8和TP8）。對于持續(xù)期LPP，時(shí)間窗被分解為1000ms的時(shí)間段。對于早期LPP，時(shí)間窗被分解為300ms的時(shí)間段。        實(shí)驗(yàn)2結(jié)合兩個(gè)樣本，首先通過2（條件：對照組和非欺騙性安慰劑）×2（樣本：樣本1和樣本2）×2（圖片類型：中性和負(fù)性）×5（時(shí)間：1000–2000 ms，2000–3000 ms，3000–4000 ms，4000–5000 ms， 5000–6000 ms）×2（半球：左右）×2（前/后：前后）×2（下/上：下和上）的混合因素方差分析來檢測非欺騙性安慰劑對持續(xù)期LPP的影響，條件和樣本作為組間因素，其他變量作為組內(nèi)因素。重點(diǎn)研究了條件主效應(yīng)以及樣本間穩(wěn)定的任何與條件相關(guān)的交互作用。Greenhouse–Geiser矯正應(yīng)用到相關(guān)的相互作用分析中。此外，為了證實(shí)這一分析，在LPP通常最大的CPz通道進(jìn)行了2（條件：對照組和非欺騙性安慰劑）×2（樣本：樣本1和樣本2）×2（圖片類型：中性和負(fù)性）×5（時(shí)間：1000–2000 ms、2000–3000 ms、3000–4000 ms、4000–5000 ms和5000–6000 ms）混合因素分析。補(bǔ)充圖1中報(bào)告了CPz通道分析。補(bǔ)充圖2還報(bào)告了任何與條件相互作用的數(shù)據(jù)。       接下來，通過執(zhí)行2（條件：對照和非欺騙性安慰劑）×2（樣本：樣本1和樣本2）×2（圖片類型：圖片類型：中性和陰性）×2（時(shí)間：400–700 ms和700-1000 ms）×2（橫向：左右）×2（前后/前后：前后）×2（下/上：下/上）混合因素方差分析，探究非欺騙性安慰劑對早期LPP（400–1000 ms）的影響，條件和樣本為組間因素，其他變量為組內(nèi)因素。重點(diǎn)研究了條件主效應(yīng)以及任何樣本間穩(wěn)定的與條件相關(guān)的交互作用。為了證實(shí)這一分析，對CPz通道數(shù)據(jù)進(jìn)行2（樣本：樣本1和樣本2）×2（條件：對照和非欺騙性安慰劑）×2（圖片類型：中性和負(fù)性）×2（時(shí)間：400–700 ms和700–1000 ms）分析。       任何與條件相關(guān)的交互作用都被進(jìn)一步探索，直到可以進(jìn)行獨(dú)立的兩兩比較。除非另有說明，后續(xù)比較不作任何調(diào)整。在初步分析中，對每個(gè)變量分別進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)（補(bǔ)充表9）。補(bǔ)充圖1: CPz通道持續(xù)LPP期證實(shí)性分析（n=198）。對CPz通道持續(xù)期LPP進(jìn)行了確證分析，（總參與者，n=198；對照組，n=99；非欺騙性安慰劑組，n=99）。圖片鎖定ERP波形描述了對照組（n=99）和非欺騙性安慰劑組（n=99）在CPz通道的估計(jì)平均振幅（μV）波形，每組的中性和負(fù)性圖片的振幅是疊加的。數(shù)值越大，振幅越大。圖片開始時(shí)間為0毫秒。黃色陰影區(qū)域表示分析CPz通道持續(xù)期LPP的時(shí)間窗口。      b.在CPz通道進(jìn)行了2（條件：對照組和非欺騙性安慰劑）×2（樣本：樣本1和樣本2）×2（圖片類型：中性和陰性）×5（時(shí)間：1000–2000 ms、2000–3000 ms、3000–4000 ms、4000–5000 ms和5000–6000 ms），然后進(jìn)行獨(dú)立的兩兩比較。所有檢驗(yàn)雙尾檢驗(yàn)，后續(xù)的測試沒有針對多個(gè)比較進(jìn)行調(diào)整。與聚類分析類似，條件在CPz通道持續(xù)期LPP振幅的顯著主效應(yīng)p=.007。這種主效應(yīng)是由條件和時(shí)間之間的輕微顯著交互作用決定p=.072。為了平行于聚類分析的后續(xù)分析，進(jìn)行了后續(xù)獨(dú)立的兩兩比較。線形圖描繪了每種情況下邊際平均振幅（μV）（對照組n=99，非欺騙性安慰劑組n=99），每種圖片類型（中性和負(fù)性）的活動(dòng)隨時(shí)間（1000–2000 ms，2000–3000 ms，3000–4000 ms，4000–5000 ms，5000–6000 ms）減弱。誤差線代表±1 標(biāo)準(zhǔn)誤。與聚類結(jié)果一致的是，后續(xù)獨(dú)立兩兩比較顯示，與對照組相比，非欺騙性安慰劑組在1000-2000毫秒（p=0.095）、2000-3000毫秒（p=0.015）、3000-4000毫秒（p=0.004）、4000-5000毫秒（p=0.006）以及5000-6000毫秒（p=0.010）時(shí)間點(diǎn)上，持續(xù)LPP振幅逐漸降低。對照組減去非欺騙性安慰劑組，正值d表示非欺騙性安慰劑的有益效果。無星號=無顯著性，*p<0.05，**p<0.01。補(bǔ)充圖2：額外的持續(xù)期LPP交互作用（總共n=198名參與者）。        混合因子方差分析（條件×樣本×圖片類型×?xí)r間×半球×前/后×下/上）進(jìn)行相關(guān)交互作用的獨(dú)立成對比較（總參與者，n=198；對照組，n=99；非欺騙性安慰劑組，n=99）。條件×半球×下/上三因素交互作用顯著p=.042。所有的測試都是雙尾的，后續(xù)的測試沒有經(jīng)過多次比較的調(diào)整。a代表對照組（n=99）和非欺騙性安慰劑組（n=99）左側(cè)大腦半球?qū)χ行载?fù)性圖片反應(yīng)的整體估計(jì)邊際平均振幅（μV）并按上、下部位劃分。誤差線代表±1標(biāo)準(zhǔn)誤。與對照組相比，非欺騙性安慰劑組在較低部位（p<0.001）和較高部位（p=0.012）的持續(xù)LPP活動(dòng)均較低。        b代表對照組（n=99）和非欺騙性安慰劑組（n=99）左側(cè)大腦半球?qū)χ行载?fù)性圖片反應(yīng)的整體估計(jì)邊緣平均振幅，并按上、下部位進(jìn)行細(xì)分。與對照組相比，非欺騙性安慰劑組在較低部位（p=0.009）和較高部位（p=0.003）LPP活動(dòng)持續(xù)降低。對照組減去非欺騙性安慰劑，正值t和d表明非欺騙性安慰劑的有益效果，*p<0.05，**p<0.01，和***p<0.001。如果您對腦電數(shù)據(jù)處理感興趣 ，歡迎瀏覽思影科技科技及服務(wù)（可添加微信號siyingyxf或18983979082咨詢）：第九屆腦電數(shù)據(jù)處理入門班（重慶，9.22-27）第十屆腦電數(shù)據(jù)處理入門班（南京，12.1-6）第二十二屆腦電數(shù)據(jù)處理中級班（南京，11.12-17）第二十三屆腦電數(shù)據(jù)處理中級班（重慶，12.16-21）第七屆腦電信號數(shù)據(jù)處理提高班（南京，11.18-23）第一屆MNE-Python腦電數(shù)據(jù)處理班（南京，12.7-12）思影科技EEG/ERP數(shù)據(jù)處理業(yè)務(wù)思影科技腦電機(jī)器學(xué)習(xí)數(shù)據(jù)處理業(yè)務(wù)問卷調(diào)查      兩個(gè)實(shí)驗(yàn)中，被試完成了附加的測試，如閱讀和寫作時(shí)間的持續(xù)時(shí)間、文章閱讀質(zhì)量以及對安慰劑有效性的信心。實(shí)驗(yàn)2被試完成了額外測試，如實(shí)驗(yàn)者的感知和個(gè)體差異測試，如焦慮傾向、特質(zhì)焦慮、樂觀水平和對社會期望反應(yīng)的傾向。實(shí)驗(yàn)1的初步分析和結(jié)果見補(bǔ)充表8，實(shí)驗(yàn)2的初步分析和結(jié)果見補(bǔ)充表9。補(bǔ)充表9：實(shí)驗(yàn)2初步分析和結(jié)果注. 共有198名受試者接受所有變量的分析；對照組n=99，非欺騙性安慰劑組n=99。對每個(gè)變量分別進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)（雙尾；未調(diào)整）。對照組減去非欺騙性安慰劑組，t和d正值表示非欺騙性安慰劑效應(yīng)值較低。結(jié)果      實(shí)驗(yàn)1的自我報(bào)告情緒壓力。2（條件：對照組和非欺騙性安慰劑組）×2（圖片類型：中性和負(fù)性）混合因素方差分析顯示，條件（p=0.009）和圖片類型(p<0.001)的主效應(yīng)顯著，表明非欺騙性安慰劑組（與對照組比）報(bào)告的情緒壓力較少，與中性圖片相比觀看負(fù)面圖片會產(chǎn)生更多的痛苦。       如圖1b所示，與對照組相比，非欺騙性安慰劑組在觀看負(fù)面圖片后報(bào)告的痛苦更少（p=0.0002），中性圖片則沒有非欺騙性安慰劑效應(yīng)（p=0.72）。補(bǔ)充表2報(bào)告了關(guān)于信念、期望和自我報(bào)告的情緒壓力的探索性相關(guān)分析，結(jié)果表明非欺騙性安慰劑在減少主觀情緒壓力方面是有效的。實(shí)驗(yàn)2檢驗(yàn)了這種情緒抑制效應(yīng)是否可以概括為情緒反應(yīng)的客觀神經(jīng)生物標(biāo)志物。補(bǔ)充表2：信念和期望與實(shí)驗(yàn)1自我報(bào)告結(jié)果的相關(guān)性變量MSD信仰3.82.01—期望1.742.250.07—自我報(bào)告（負(fù)面）6.891.45-0.13-0.19—自我報(bào)告（中立）1.861.03-0.110.040.09—注：共計(jì)算62名參與者平均值、標(biāo)準(zhǔn)差和所有雙變量Pearson相關(guān)（雙尾）。*p<0.05。實(shí)驗(yàn)2的持續(xù)期LPP。對LPP持續(xù)時(shí)間窗進(jìn)行混合因素方差分析來探討非欺騙性安慰劑是否會影響情緒壓力的客觀神經(jīng)生物反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)非欺騙性安慰劑條件下情緒壓力的神經(jīng)生物反應(yīng)減少，如持續(xù)期LPP振幅減弱（p=0.003）。圖1實(shí)驗(yàn)1試次過程和結(jié)果（62名被試）。      a.所有被試在一個(gè)實(shí)驗(yàn)內(nèi)總共觀看了40張圖片（30張負(fù)面圖片和10張中性圖片），并用9分制從1分（完全不是負(fù)面）到9分（非常負(fù)面）報(bào)告了他們在每張圖片后的感受。      b.混合因子方差分析（條件*圖片類型），隨后進(jìn)行獨(dú)立成對比較，以進(jìn)行相關(guān)對比。所有的測試都是雙尾檢驗(yàn)，后續(xù)的測試并沒有因?yàn)槎嘀乇容^而調(diào)整。條形圖表示根據(jù)每種圖片類型（中性和負(fù)性）計(jì)算的平均自我報(bào)告評分（對照組33人，非欺騙性安慰劑組29人）。誤差線代表±1標(biāo)準(zhǔn)誤。點(diǎn)代表每個(gè)被試每種圖片類型的平均值。條件與圖片類型有顯著交互作用（p=0.0008）。后續(xù)測試顯示，對照組和非欺騙性安慰劑組對于中性圖片的情緒壓力評分沒有差異（p=0.72）；然而，與對照組相比，非欺騙性安慰劑組在觀看負(fù)面圖片時(shí)的情緒壓力程度更低（p=0.0002）。無星號=無顯著性，***p<0.001。        如圖2b所示，非欺騙性安慰劑組在整個(gè)圖片呈現(xiàn)過程中顯示出持續(xù)期LPP振幅逐漸降低（p=0.003）。相比之下，對照組持續(xù)期LPP振幅在整個(gè)圖片呈現(xiàn)過程中沒有變化（p=0.61）。圖2c為不同條件和時(shí)間下持續(xù)期LPP地形圖（中性和負(fù)性圖片）。圖2d說明對照組和非欺騙性安慰劑組之間的差異在2000–3000ms時(shí)增加，然后在3000–4000ms達(dá)到峰值并趨于平穩(wěn)。       為了證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)，在持續(xù)期LPP期最大的CPz通道進(jìn)行了類似的分析，發(fā)現(xiàn)條件主效應(yīng)和條件/時(shí)間交互效應(yīng)有相似反應(yīng)模式（見補(bǔ)充圖1，補(bǔ)充表4），補(bǔ)充圖2還報(bào)告了其他顯著交互作用，補(bǔ)充注釋2為樣本*條件交互作用，以及補(bǔ)充表5中關(guān)于信念、期望和持續(xù)期LPP活動(dòng)的探索性相關(guān)分析。補(bǔ)充表4：不同時(shí)段CPz通道的持續(xù)期LPP的詳細(xì)對比統(tǒng)計(jì)時(shí)間窗口對照組M（SEM）非欺騙性安慰劑M（SEM）tpd2000毫秒2.67（.54）1.39（.54）1.68.095.242000–3000毫秒2.66（.68）.31（.68）2.45.015.353000–4000毫秒2.52（.76）-.60（.76）2.91.004.414000–5000毫秒2.24（.80）-.90（.80）2.77.006.395000–6000毫秒2.40（.78）-.47（.78）2.59.010.37注意. 該表顯示了CPz通道多個(gè)時(shí)間段比較的詳細(xì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。所有后續(xù)獨(dú)立兩兩比較均采用未經(jīng)調(diào)整的p值進(jìn)行雙尾比較。對照組減去非欺騙性安慰劑組，正值t和d表明安慰劑的有益作用。補(bǔ)充表5信念和期望與持續(xù)期LPP（1000–6000毫秒）之間的相關(guān)性?p<0.10，*p<0.05，**p<0.01，和***p<0.001。條件、圖片類型和時(shí)間之間沒有顯著的三向交互作用（p=0.91）也沒有其他與條件和圖片類型相關(guān)的顯著交互作用（p>0.05）。這些包括條件和圖片類型的非顯著交互作用表明，非欺騙性安慰劑對中性和負(fù)面圖片的情緒反應(yīng)產(chǎn)生了普遍的抑制作用。盡管這種結(jié)果與實(shí)驗(yàn)1中觀察到的自我報(bào)告結(jié)果不一致，但它與幾項(xiàng)安慰劑研究相一致，中性和負(fù)面刺激下欺騙性安慰劑對神經(jīng)反應(yīng)存在一定作用。       實(shí)驗(yàn)2的早期LPP。早期LPP（400-1000ms）代表對情緒刺激的注意力分配。由于先前研究關(guān)于欺騙性安慰劑如何影響注意力分配結(jié)果并不一致，關(guān)于非欺騙性安慰劑將如何影響早期LPP沒有有力假設(shè)。       通過對同一組地形電極簇進(jìn)行混合因素方差分析研究了非欺騙性安慰劑對情緒處理注意階段的影響，重點(diǎn)是LPP早期時(shí)間窗（400-1000ms）。這一分析揭示了一系列復(fù)雜的交互作用，如前/后*時(shí)間交互作用（p=0.047），以及時(shí)間*圖片類型*半球*前/后交互作用（p=0.036）。然而，這些交互作用并沒有揭示出任何一致的條件效應(yīng)（見補(bǔ)充表6和補(bǔ)充表7）。此外，在早期LPP最大的CPz通道沒有發(fā)現(xiàn)任何條件效應(yīng)（p>0.05）?？傊?，早期LPP上不存在可靠的非欺騙性安慰劑效應(yīng)。 補(bǔ)充表6 通過前/后相互作用按時(shí)間對早期LPP進(jìn)行對比時(shí)間窗口大腦前/后對照組M（SEM）非欺騙性M（SEM）tpd400–700毫秒前-4.27（.48）-5.49（.48）1.79.075.25400–700毫秒后39.3.66分3.40（.39）.47.636.07700–1000毫秒前1.49（.46）.49（.46）1.56.120.22700–1000毫秒后3.22（.38）2.52（.38）1.30.194.18注：對照組減去非安慰劑組，正值t和d表明非欺騙性安慰劑的有益效果補(bǔ)充圖表7 時(shí)間、圖片類型、半球、前/后交互作用的早期LPP對比圖2 實(shí)驗(yàn)2試次過程和結(jié)果（198名被試）。a.每個(gè)被試共觀看60張圖片（30張為負(fù)性，30張為中性），并記錄他們的連續(xù)腦電（μV）。b.對照組（99人）和非欺騙性安慰劑組（99人）圖片鎖定ERP波形平均振幅，每個(gè)組的中性和負(fù)性圖片共同激活ERP振幅。數(shù)值越大，振幅越大。圖片開始出現(xiàn)在0ms。黃色陰影區(qū)代表分析持續(xù)期LPP時(shí)間窗口。c.持續(xù)期LPP的地形分布，中性和負(fù)性圖片共同激活活動(dòng)，并被條件和時(shí)間分開。紅色表示LPP振幅較大，藍(lán)色表示LPP振幅較小。d.結(jié)合兩個(gè)樣本，進(jìn)行混合因子方差分析（按圖片類型，按時(shí)間，半球，前/后，下/上）進(jìn)行相關(guān)交互作用的獨(dú)立成對比較。所有測試雙尾檢驗(yàn)，后續(xù)的測試并沒有因?yàn)槎嘀乇容^而調(diào)整。條件與時(shí)間有顯著的交互作用（p=0.017）。直線圖描繪了對照組（99人）和非欺騙性安慰劑組（99人）估計(jì)邊際平均振幅，圖片類型的活動(dòng)隨著時(shí)間而下降（1000-2000ms、2000-3000ms、3000-4000ms、4000-5000ms和5000-6000ms）。誤差線代表±1標(biāo)準(zhǔn)誤。后續(xù)測試表明，與對照組相比，非欺騙性安慰劑組在以下五個(gè)時(shí)間點(diǎn)上表現(xiàn)出持續(xù)的LPP振幅逐漸降低：1000–2000ms（p=0.546）、2000–3000ms（p=0.016）、3000–4000ms（p=0.002）、4000–5000ms（p=0.002）和5000–6000ms（p=0.003）。d正值表示非欺騙性安慰劑的有益效果。具體對比統(tǒng)計(jì)見補(bǔ)充表3。無星號=不顯著。補(bǔ)充表3：持續(xù)期LPP不同時(shí)間窗的詳細(xì)對比統(tǒng)計(jì)時(shí)間窗口對照組M（SEM）非欺騙性安慰劑M（SEM）tpd1000–2000ms2.59（.39）1.79（.39）1.48.141.212000–3000ms2.84（.51）1.09（.51）2.43.016.353000–4000ms2.96（.54）.54（.54）3.15.002.454000–5000ms2.93（.57）.36（.57）3.19.002.455000–6000ms3.02（.59）.50（.59）3.01.003.43討論       非欺騙性安慰劑的有益作用已在許多針對臨床狀況和非臨床障礙的自我報(bào)告檢驗(yàn)中驗(yàn)證。本研究有助于解決它們是否能影響客觀生物標(biāo)記的問題，例如與情緒產(chǎn)生和情緒障礙相關(guān)的神經(jīng)反應(yīng)，并對非欺騙性安慰劑作用于情緒壓力的神經(jīng)機(jī)制的時(shí)間進(jìn)程提供了重要的見解。       與欺騙性安慰劑相一致，非欺騙性安慰劑減少了情緒壓力的自我報(bào)告。更重要的是，非欺騙性安慰劑在情緒加工的評估階段（即持續(xù)期LPP）降低了情緒壓力的客觀神經(jīng)標(biāo)志物的反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)初步支持非欺騙性安慰劑至少在情緒壓力領(lǐng)域不是反應(yīng)偏差而是真正的心理生物學(xué)效應(yīng)。       這些發(fā)現(xiàn)也有助于闡明非欺騙安慰劑對情緒壓力作用的神經(jīng)活動(dòng)的時(shí)間進(jìn)程。似乎非欺騙性安慰劑不能立即發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用，需要一些時(shí)間來減少情緒反應(yīng)（圖2）。在整個(gè)圖片呈現(xiàn)過程中，這種持續(xù)期LPP振幅逐漸降低的模式與欺騙性安慰劑對疼痛作用的時(shí)間過程是一致的，后者安慰劑條件下的被試最初經(jīng)歷的疼痛程度與對照組相似，然后才被安慰劑干預(yù)所調(diào)節(jié)。在非欺騙性安慰劑干預(yù)后，持續(xù)期LPP振幅似乎在2000-3000ms開始逐漸降低，然后在3000-4000ms范圍內(nèi)趨于平穩(wěn)。這種神經(jīng)活動(dòng)時(shí)間進(jìn)程模式表明，非欺騙性安慰劑可能對評價(jià)和意義產(chǎn)生機(jī)制起作用。進(jìn)而產(chǎn)生一個(gè)新的問題：當(dāng)某人接受非欺騙性安慰劑干預(yù)時(shí)，會發(fā)生什么類型的評估過程，以及這些評估在多大程度上是有意識或無意識的。       與先前研究一致，非欺騙性安慰劑對自我報(bào)告和情緒壓力腦電反應(yīng)的影響不一致。實(shí)驗(yàn)1發(fā)現(xiàn)了只對負(fù)性刺激起作用的非欺騙性安慰劑效應(yīng)，但實(shí)驗(yàn)2觀察到中性和負(fù)性刺激的非欺騙性安慰劑效應(yīng)。這種不一致的一種解釋可能與自我報(bào)告和持續(xù)期LPP的時(shí)間特征有關(guān)。持續(xù)期LPP測量對圖片的實(shí)時(shí)反應(yīng)，而自我報(bào)告則是圖片呈現(xiàn)結(jié)束后4000ms的回顧性地評估。當(dāng)被試被問及中性形象時(shí)，他們所經(jīng)歷的任何輕微負(fù)面情緒壓力都可能回到了基線水平。這些發(fā)現(xiàn)與大量研究相一致，這些研究表明，自我報(bào)告、行為、外周生理和神經(jīng)測量并不相互累贅且常常不相干。綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了在多層次分析中檢查非欺騙性安慰劑效果的重要性。       本發(fā)現(xiàn)也有重要的轉(zhuǎn)換意義。情緒壓力的急性發(fā)作不僅與日常情緒生活有關(guān)，而且與許多身體和精神狀況有關(guān)。就身體狀況而言，情緒壓力與慢性疼痛發(fā)作幾率增加以及現(xiàn)有疼痛體驗(yàn)增強(qiáng)有關(guān)。因此，非欺騙性安慰劑可以幫助管理許多有疼痛成分的醫(yī)療中的情緒方面。對于精神病患者，非欺騙性安慰劑可以作為現(xiàn)有治療方法的共同干預(yù)，尤其是對于情緒失調(diào)是其核心特征的疾病，如抑郁和焦慮。從非臨床角度來看，非欺騙性安慰劑還提供了一種可供選擇的情緒調(diào)節(jié)策略，一些研究人員認(rèn)為，這種策略不同于內(nèi)部生成的重新評價(jià)策略，后者通常需要完整的認(rèn)知控制機(jī)制和可用的認(rèn)知資源。      重要的是，信念和期望與情緒壓力的自我報(bào)告（補(bǔ)充表2）和神經(jīng)活動(dòng)（補(bǔ)充表5）之間不存在顯著關(guān)系。這種相關(guān)性缺乏與更廣泛的非欺騙性安慰劑文獻(xiàn)相一致，因?yàn)槠谕岛蜏y量結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)通常沒有記錄和觀察到。這些不一致可能是因?yàn)槿藗兘?jīng)常無法直接接觸內(nèi)部特征，因此很難準(zhǔn)確地說明他們的期望。未來的理論和實(shí)證工作需要描繪出影響期望與結(jié)果衡量之間聯(lián)系的因素。未來研究還需要探索這些發(fā)現(xiàn)如何推廣到更廣泛的人群上。本研究從大學(xué)生群體中抽樣，年齡范圍有限，沒有種族差異。此外，由于男女在情緒反應(yīng)上的性別差異，實(shí)驗(yàn)2只招募女性被試，以盡量減少性別混雜效應(yīng)。未來研究的一個(gè)重要問題是檢驗(yàn)被試的性別是否影響非欺騙性安慰劑對情緒壓力和其他領(lǐng)域的療效。     非欺騙性安慰劑是一種可以幫助管理一系列臨床疾病和非臨床癥狀高效益干預(yù)措施；然而，第一重要的是要確定其有益效果超出了自我報(bào)告的衡量標(biāo)準(zhǔn)，并導(dǎo)致了客觀生物標(biāo)記物的積極變化。本研究結(jié)果證明了客觀存在的與情緒調(diào)節(jié)和情緒壓力相關(guān)的神經(jīng)生物反應(yīng)的非欺騙性安慰劑效應(yīng)。未來的研究應(yīng)該檢查這些發(fā)現(xiàn)在其他人群、領(lǐng)域和生物標(biāo)志物的普遍性。如需原文及補(bǔ)充材料請加思影科技微信：siyingyxf 或者18983979082獲取,如對思影課程及服務(wù)感興趣也可加此微信號咨詢。覺得對您的研究有幫助，請給個(gè)轉(zhuǎn)發(fā)，以及右下角點(diǎn)擊一下在看，是對思影科技莫大的支持。微信掃碼或者長按選擇識別關(guān)注思影非常感謝轉(zhuǎn)發(fā)支持與推薦