邊緣葉為主的年齡相關性 TDP-43 腦病（Limbic predominate age-related TDP-43 encephalopathy，LATE）是最近發(fā)現的一種影響記憶、思維和社交技能的失智癥。它類似于阿爾茨海默病（有時與之共存），但 LATE 是一種不同的疾病，有其自身的風險和原因。
加州大學圣地亞哥分校
12月15日消息
近日發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer’s & Dementia）雜志上的一項新研究中，加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院（UC San Diego School of Medicine）的研究人員及其同事對 LATE 的病理學提出了新的見解， 這可能有助于開發(fā)一種疾病的診斷方法，這種疾病目前知之甚少，在活著的患者中很難識別。
研究于2022年12月15日發(fā)表在《Alzheimer’s & Dementia》（最新影響因子：16.655）雜志上
具體來說，由資深研究作者、UC San Diego 醫(yī)學院神經科學教授 Robert Rissman 博士領導的研究人員報告了血漿中 TDP-43 水平的顯著升高，TDP-43 是一種 DNA 結合蛋白，此前曾與其他神經退行性疾病相關，如額顳葉變性、肌萎縮側索硬化癥（ALS）和 AD，盡管 AD 更常見的特征是兩種其他蛋白質的積累：β-淀粉樣蛋白和 tau 蛋白。
Robert Rissman 教授
該研究分析了從各種細胞類型（包括神經元和神經膠質細胞）分泌到血流中的外泌體（exosomes）中提取的 TDP-43 的水平。外泌體是在細胞內運輸 DNA、RNA 和蛋白質直至其釋放的細胞外囊泡。研究人員分析了 64 例尸檢患者的大腦，其中 22 例經尸檢證實為 LATE, 42 例死亡患者無 LATE 指征。
這種效應僅在星形膠質細胞來源的外泌體中檢測到，而在神經元或小膠質細胞中未檢測到。星形膠質細胞是神經膠質細胞的一種亞型，在中樞神經系統(tǒng)中執(zhí)行許多重要的功能，從調節(jié)血流到提供神經遞質的基石。它們的數量是神經元的五倍多。
所有神經系統(tǒng)疾病的有效治療在很大程度上取決于早期診斷。然而，目前 LATE 只能在死后才能診斷，而且經常被 LATE 和 AD 同時存在的事實所混淆。Rissman 說，TDP-43 血漿濃度的增加可能是 LATE 的一個提示指標，這一發(fā)現令人鼓舞。
他說：“對基于血液的生物標志物的研究正在加速進行，它可以提供這些困難疾病的早期診斷，而不需要求助于目前昂貴、耗時和侵入性的方法?！?/p>
在其他神經系統(tǒng)疾病中也觀察到 TDP-43 血漿濃度增加，但其與認知功能障礙和疾病進展的相關性尚未完全確定。需要進行更多的研究和調查。”
Rissman 補充說，利用這些發(fā)現不僅可以早期診斷失智癥，還可以提高準確性。“我認為到目前為止失敗的 AD 臨床試驗的一些問題是 LATE 患者也在其中。當然，他們對治療沒有反應，因為他們沒有 AD?！?/p>
關于LATE
LATE 患者有記憶問題，但其臨床變化速度通常比 AD 患者慢。他們可能開始時難以記住事實和對話，變得越來越健忘，最終在日常活動中掙扎，如穿衣、做飯或支付賬單。
LATE 通常影響老年人，特別是 80 歲以上的人，盡管失智不是典型的衰老過程的一部分。遺傳被認為起作用，至少有 5 個基因與 LATE 的風險相關。這些基因也可能與其他形式的失智有關。
目前，LATE 尚無明確的治療方法或治愈方法。治療通常涉及改善生活方式，如保持健康飲食和定期鍛煉，減少飲酒，不吸煙和治療高血壓、肥胖和糖尿病等慢性病共病。
創(chuàng)立于1960年的加州大學圣地亞哥分校
參考文獻
Source：University of California - San Diego
Looking for an early sign of LATE
Reference：
Winston, CN, Sukreet, S, Lynch, H, et al. Evaluation of blood-based, extracellular vesicles as biomarkers for aging-related TDP-43 pathology. Alzheimer's Dement. 2022; 14:e12365. https://doi.org/10.1002/dad2.12365
