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APOE4基因使艾滋病毒攜帶者阿爾茨海默病的患病風(fēng)險(xiǎn)更高

攜帶人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)的人,如果有嚴(yán)重的免疫抑制病史,并且至少有一個(gè)與阿爾茨海默病相關(guān)的基因變體APOE4,可能會(huì)對(duì)影響記憶的電路產(chǎn)生復(fù)雜的不良影響。喬治城大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(Georgetown University Medical Center)的研究人員表示,這最終可能導(dǎo)致65歲以后患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。

喬治城大學(xué)醫(yī)學(xué)中心官網(wǎng)2月22日消息

研究人員使用大腦MRI掃描檢查,重點(diǎn)是兩個(gè)區(qū)域——海馬體(hippocampus)和尾狀核(caudate nucleus),海馬體對(duì)記憶至關(guān)重要,經(jīng)常在阿爾茨海默病中受到影響,尾狀核位于大腦中心深處,經(jīng)常在艾滋病毒感染者中受到影響?;贛RI成像,他們發(fā)現(xiàn)艾滋病毒攜帶者這兩個(gè)區(qū)域之間的連通性受到APOE4的影響。嚴(yán)重的免疫抑制史進(jìn)一步加劇了APOE4的影響。

這一發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在本月的《艾滋病》(AIDS)雜志上。

研究于202125日發(fā)表在《AIDS》(最新影響因子:4.511)雜志上

“我們知道海馬體在記憶中起著關(guān)鍵作用,而尾狀核是參與HIV相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知障礙的關(guān)鍵區(qū)域,”喬治城大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)成像實(shí)驗(yàn)室主任、助理教授Xiong Jiang博士說(shuō),“我們想了解艾滋病和APOE4是否會(huì)同時(shí)和/或交互影響這些腦功能區(qū)域?!?/p>

艾滋病危機(jī)始于20世紀(jì)80年代初,主要發(fā)生在年輕男性身上,到目前為止,美國(guó)近一半的艾滋病毒感染者年齡在50歲或以上。在幫助老年幸存者的艾滋病毒治療方面取得了重大進(jìn)展,包括聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(cART)。這種療法阻止了艾滋病毒感染在許多人身上發(fā)展成全面的艾滋病,并將艾滋病毒感染從一種迅速致命的疾病轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N慢性的、可控制的狀況。盡管有了cART,但艾滋病毒攜帶者仍可發(fā)展為被稱為艾滋病毒相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知障礙的神經(jīng)疾病。長(zhǎng)壽現(xiàn)在帶來(lái)了與其他大腦相關(guān)疾病相關(guān)的額外風(fēng)險(xiǎn),包括阿爾茨海默病。

 

為了更好地了解這種風(fēng)險(xiǎn),研究人員從華盛頓特區(qū)招募了104名艾滋病毒感染者。為了對(duì)記憶區(qū)域和其他大腦功能進(jìn)行成像,臨床醫(yī)生使用了靜息狀態(tài)的功能性核磁共振(fMRI)成像,在掃描過(guò)程中不進(jìn)行任何任務(wù)或刺激。

喬治城大學(xué)醫(yī)學(xué)中心

研究人員發(fā)現(xiàn),APOE4與艾滋病毒感染者海馬體和尾狀核之間的功能連通性(大腦中兩個(gè)不同區(qū)域的溝通能力)降低有關(guān)。這種功能連通性的降低與記憶力減退有關(guān)。重要的是,APOE4攜帶者的嚴(yán)重免疫抑制史導(dǎo)致功能連接進(jìn)一步減少,從而導(dǎo)致記憶功能下降,但非APOE4攜帶者卻沒(méi)有。研究人員得出結(jié)論,嚴(yán)重的免疫抑制史可能會(huì)加重APOE4的作用。他們還發(fā)現(xiàn),這些人的執(zhí)行功能,主要是執(zhí)行日常事務(wù)的能力,并沒(méi)有受到損害。

大多數(shù)阿爾茨海默病的治療都集中在與海馬體和相關(guān)區(qū)域相關(guān)的信號(hào)通路上,海馬體和相關(guān)區(qū)域是形成新記憶的地方,也是阿爾茨海默病最早跡象出現(xiàn)的地方。然而,在HIV感染者中,這項(xiàng)研究表明,除了海馬體,他們發(fā)現(xiàn)還需要考慮將其他區(qū)域,如尾狀核納入治療計(jì)劃。

海馬體(hippocampus)和尾狀核(caudate nucleus)在大腦中的解剖位置

“一項(xiàng)有益的研究將比較18到40歲的HIV陽(yáng)性人群和70歲以上的人群,以調(diào)查年齡是否以及如何與APOE4和HIV疾病相互作用,影響大腦功能,”Jiang說(shuō),“此外,我們正在探索一種可能的治療研究,即使用經(jīng)顱直流電刺激。固定的電流通過(guò)放置在HIV患者頭皮上的電極傳遞,間接刺激他們的尾狀核或海馬體,以減輕記憶功能的退化。”

參考文獻(xiàn)

Source:Georgetown University Medical Center

Immune-compromised people with HIV, APOE4 gene may have a compounded risk for Alzheimer's

Reference:

Yang, Fan Nilsa; Bronshteyn, Margaritaa; Flowers, Sarah A.a; Dawson, Matthewd; Kumar, Princyb; Rebeck, G. Williama; Turner, R. Scottc; Moore, David J.d; Ellis, Ronald J.d,e; Jiang, Xionga Low CD4 nadir exacerbates the impacts of APOE ε4 on functional connectivity and memory in adults with HIV, AIDS: February 05, 2021 - Volume Publish Ahead of Print - Issue - doi: 10.1097/QAD.0000000000002840

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