@懷瑾
復(fù)旦藥理學(xué)碩士
朋克養(yǎng)生點讀機(jī)
編者按
在公元樹蔭里、河邊茶樓中消磨時間是中國老人最熱衷的項目，最近一篇文章寫道，外國老人的愛好是逛博物館，我嚇了一跳，這也太愛學(xué)習(xí)了吧！
棋牌、喝茶、釣魚、遛鳥、博物館，對年輕人來說可能沒什么吸引力，為什么會成為老人們的最愛呢，因為老人身體虛弱，不做這些舒緩平靜的事，難道要讓長者們蹦迪K歌嗎。
身體虛弱，指容易生病，身體機(jī)能退化，虛弱的原因是什么呢？是因為免疫系統(tǒng)變衰老了。
本文將對免疫系統(tǒng)進(jìn)行介紹，重點解釋其發(fā)生衰老的原因和過程。
俗話說：發(fā)燒感冒，別急吃藥，放放就好。
這話確有道理，發(fā)燒感冒時我們最不舒服的感受——頭昏腦熱、渾身乏力、鼻塞流涕，都是免疫反應(yīng)的“副作用”，等免疫系統(tǒng)把病原體殺滅了，這些感覺就慢慢消退了，自然不藥而愈（流感切勿自己扛??）。
不僅是生病，連刮擦皮外傷也需要免疫系統(tǒng)參與，免疫系統(tǒng)可謂參與生活的方方面面，那么，這么忙的免疫系統(tǒng)究竟長什么樣？
認(rèn)識免疫系統(tǒng)
免疫系統(tǒng)是身體用于識別異己，并想辦法殺滅、排出異己的一套完善系統(tǒng)。
免疫系統(tǒng)分為固有免疫系統(tǒng)（innate immune system）和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)（adaptive immune system），均由免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子組成。
No.1固有免疫系統(tǒng)
圖-固有免疫系統(tǒng)的組成
固有免疫天生就有，發(fā)揮屏障作用，可抗菌，吞噬有害物質(zhì)，并引發(fā)炎癥反應(yīng)。
No.2適應(yīng)免疫系統(tǒng)
圖-適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的組成
適應(yīng)性免疫常發(fā)生在固有免疫之后，當(dāng)固有免疫搞不定時，適宜性免疫可以搭把手，B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體和T細(xì)胞的殺傷效應(yīng)分子一起消滅病原體。
??免疫系統(tǒng)職責(zé)有三
?免疫防御（immune defence）：機(jī)體防御外來病原微生物的感染。
?免疫穩(wěn)定（immune homeostasis）：免疫系統(tǒng)內(nèi)部自我調(diào)節(jié)，主要任務(wù)是清除有害、衰老、死亡的免疫相關(guān)細(xì)胞，維持機(jī)體免疫功能的穩(wěn)定。
?免疫監(jiān)視（immune surveillance）：免疫系統(tǒng)成員們時刻巡邏身體各處，識別并清除突變、有害、衰老的細(xì)胞。
免疫系統(tǒng)的衰老
現(xiàn)在回到開頭的問題，老年人虛弱，是因為免疫系統(tǒng)衰老了。免疫系統(tǒng)的衰老在免疫細(xì)胞層面、免疫器官層面均有體現(xiàn)。
免疫器官是免疫細(xì)胞的工廠和住所，我們首先從它說起。
No.1免疫器官衰老：骨髓和胸腺
??骨髓
還記得20年前韓劇剛火進(jìn)來的時候，走催淚路線，《藍(lán)色生死戀》里“宋慧喬”好不容易和“哥哥”走在一起卻得白血病死了，把我哭得稀里嘩啦。白血病的治療，我們最常聽說骨髓移植，骨髓移植的本質(zhì)就是移植健康人骨髓中的造血干細(xì)胞給患者。
造血干細(xì)胞是大量免疫細(xì)胞的“祖先”，什么T細(xì)胞、B細(xì)胞、吞噬細(xì)胞，全是它的子子孫孫！所以劇終時“宋慧喬”為什么會死，因為身體沒有免疫力了呀。
《藍(lán)色生死戀》
因為骨髓中的造血干細(xì)胞是免疫細(xì)胞的“源泉”，所以骨髓理所應(yīng)當(dāng)屬于免疫器官。
No.1骨髓造血干細(xì)胞：免疫系統(tǒng)原料商
在骨髓的造血干細(xì)胞系統(tǒng)里，每天有上億個免疫細(xì)胞的初級前體誕生，隨后轉(zhuǎn)移到其他免疫器官進(jìn)行加工，最終成為成熟的免疫細(xì)胞，各種免疫細(xì)胞的“族譜”如下：????
圖-我們認(rèn)識的免疫細(xì)胞都來自骨髓造血干細(xì)胞[5]
骨髓造血干細(xì)胞的分化方向有2個，淋巴樣和骨髓樣。
淋巴樣前體細(xì)胞被運(yùn)往胸腺加工成T細(xì)胞，或留在原地（骨髓）加工成B細(xì)胞；而骨髓樣前體細(xì)胞的終產(chǎn)品是固有免疫系統(tǒng)最活躍的巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和肥大細(xì)胞。
No.2骨髓造血干細(xì)胞會衰老
干細(xì)胞的基本特性是，既能復(fù)制自身，又能分化成特化細(xì)胞。骨髓造血干細(xì)胞也不例外，它具有增殖維持?jǐn)?shù)量+分化特化細(xì)胞的作用，由此保證免疫細(xì)胞的原料供應(yīng)。
但好景不長，骨髓造血干細(xì)胞是會衰老的，這也是骨髓這個免疫器官衰老的根本原因。
骨髓造血干細(xì)胞屬于成體干細(xì)胞的，沒有端粒酶活性，不能維持自身端粒完好無損，因此其在復(fù)制一定次數(shù)后必將承受復(fù)制衰老（RS）。此外，已有研究表明，壓力、應(yīng)激還會促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞衰老，例如堆積的氧自由基（ROS）會造成DNA損傷，環(huán)境因素（神經(jīng)功能、內(nèi)分泌骨髓微環(huán)境）能使年輕的骨髓造血干細(xì)胞更快發(fā)生衰老。[6-10]
No.3骨髓造血干細(xì)胞衰老的結(jié)果
圖-骨髓衰老的原因和結(jié)果
骨髓（造血干細(xì)胞）發(fā)生衰老，會大幅削減免疫細(xì)胞“原料”產(chǎn)量，最終結(jié)果就是我們體內(nèi)各種（尤其是來源于淋巴樣前體細(xì)胞分支的）免疫細(xì)胞全線變少，免疫系統(tǒng)功能整體下滑。
有研究表明，老年人的骨髓造血干細(xì)胞分化偏好和年輕人有明顯不同，老人的造血干細(xì)胞更喜歡分化為骨髓樣前體細(xì)胞，生成和炎癥反應(yīng)相關(guān)的免疫細(xì)胞，如肥大細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞；年輕人的造血干細(xì)胞偏愛淋巴樣前體細(xì)胞[5]。
這解釋了為何老人容易發(fā)炎，老人的免疫力低：促炎的免疫細(xì)胞增多，執(zhí)行抗病功能的免疫效應(yīng)細(xì)胞變少。
??胸腺衰老
胸腺是T細(xì)胞發(fā)育成熟的場所，胸腺衰老主要影響T細(xì)胞的數(shù)量、構(gòu)成。
圖-人類的胸腺（橙色）
No.1胸腺功能
T細(xì)胞在胸腺的發(fā)育空間叫做胸腺上皮空間，淋巴樣前體細(xì)胞在這里分化為幼稚T細(xì)胞（Na?ve T cells），最終根據(jù)需求發(fā)育成輔助T細(xì)胞和具有殺傷力的殺傷T細(xì)胞。[3,4]
胸腺上皮空間會隨著年齡增加逐年萎縮，70歲老人的胸腺上皮空間只有年輕人的10分之1大小，整個胸腺的體積也因此發(fā)生改變，如下圖：????
圖-胸腺體積的變化
胸腺(thymus)隨著年齡增長而逐漸萎縮被認(rèn)為是一種為了節(jié)約能量用于繁殖而進(jìn)化出的生理趨勢[1]。
No.2胸腺衰老的結(jié)果
胸腺衰老將導(dǎo)致T細(xì)胞數(shù)量減少[2]，且質(zhì)量、功能變差，還會改變各種T細(xì)胞亞型的比例[5]。
科學(xué)家認(rèn)為T細(xì)胞變少及亞型比例改變是免疫衰老的主要原因。因為T細(xì)胞是最強(qiáng)最優(yōu)秀的免疫細(xì)胞，是抗病抗癌的精銳之師。
比較老年人和年輕人的T細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，老人體內(nèi)輔助T細(xì)胞更多（左下支），尤其是Treg（T調(diào)節(jié)細(xì)胞）細(xì)胞，Treg會抑制調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，本意是防止免疫系統(tǒng)攻擊身體自己，但對老人而言，免疫細(xì)胞本來就少，免疫反應(yīng)弱，Treg再增多的話，免疫系統(tǒng)就真的“不夠用了” [5]。
趣味解讀：胸腺不老行不行？
當(dāng)然不行，這是進(jìn)化決定的，且聽來~
在我們還未出生時，胸腺就已經(jīng)發(fā)育完成了，原因是它可以保護(hù)胎兒免受病原體影響。我們常說小孩需要發(fā)育/長身體，但胸腺卻是個“出生即巔峰”的器官，隨著長身體獨(dú)獨(dú)它在變老，它太特別了~！
一歲左右，胸腺就像個想辭職又被抓著不給走的員工，效率逐年變低，隨著年紀(jì)增長，用于給T細(xì)胞發(fā)育的場所慢慢被脂肪填充。研究發(fā)現(xiàn)70歲老人的胸腺幾乎不會產(chǎn)生幼稚T細(xì)胞，好在T細(xì)胞壽命還算長，老人依靠尚存的T細(xì)胞度過余生也還行。
為什么胸腺在我們出生后就“拋棄”我們？目前國際上并沒有統(tǒng)一的回答，大多傾向于進(jìn)化中的拮抗多效性，我們可以理解為，大自然的側(cè)重點是我們小時候，而不是老時候。在自然看來，我們需要度過的最大難關(guān)，是出生前胎死腹中的風(fēng)險，和出生后新生兒染病死亡的風(fēng)險，可能對我們的祖先而言的確如此。一旦度過這2關(guān)，后面的疾病在自然看來“不是事兒”，因此出生時就是滿負(fù)荷工作的胸腺必面臨慢慢凋零的命運(yùn)。[15-22]
No.2免疫細(xì)胞的衰老
免疫器官是合成、儲備免疫細(xì)胞的場所，其衰老必然波及免疫細(xì)胞，在此，我們對免疫細(xì)胞在衰老時會發(fā)生哪些變化做了總結(jié)，以供參考。
[11-14]
免疫細(xì)胞在機(jī)體衰老過程中，敏感度變低，數(shù)量減少，效力變差，不僅適應(yīng)性免疫（T、B細(xì)胞介導(dǎo)）功能受損，固有免疫屏障也退化。所以老人的身體一直向各種病原體、壞細(xì)胞大開方便之門，難怪更容易患病。
小結(jié)
免疫系統(tǒng)的形成就是為了消耗，它不懂甄別“何時選擇，何時放棄”，再加上被大自然視為“對大齡幸存者非必要”，是注定要疲倦，要江河日下的。
參考文獻(xiàn)
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