近年來，抗衰老行業(yè)得以飛速發(fā)展，離不開領(lǐng)域內(nèi)多位學(xué)界大佬的硬核加持，就職于哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的大衛(wèi)·辛克萊（David A. Sinclair）教授便是個中翹楚，2014年，他還被美國《時代周刊》雜志評選為“全球最具影響力百大人物”。
作為業(yè)界標(biāo)桿人物，辛克萊教授的抗衰心得一直為大眾津津樂道。從轉(zhuǎn)發(fā)最新研究動態(tài)，到日常生活分享，他在Twitter上人氣可不低，算得上是位“流量博主”。早在2019年，他曾發(fā)布一條動態(tài)，勸告讀者們“深思熟慮BCAA的攝入”。
這個本質(zhì)上不過是類氨基酸的物質(zhì)，怎得還能抗衰不成反折壽？考慮到BCAA對于不少讀者也不是個新鮮事物，不少人說不定曾經(jīng)或正在嘗試。這期我們就一起來聊聊——“BCAA究竟是好是壞？”“我是否需要BCAA？”又或者“我應(yīng)該如何正確服用BCAA？”
BCAA體內(nèi)代謝：不走尋常路
BCAA是亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸三種必需氨基酸的統(tǒng)稱。它們無法由機體自主合成，需從外界直接攝取，大多數(shù)高蛋白食物，如肉類、乳制品、豆類等，均含有豐富的BCAA。
無論從飲食中直接獲取，還是短期饑餓后肌肉蛋白質(zhì)水解，BCAA在體內(nèi)的代謝過程大致分為以下兩步[1]。
起點：骨骼肌
與大多數(shù)氨基酸不同，由于BCAA分解代謝途徑中的第一種酶BCAT（支鏈氨基酸氨基轉(zhuǎn)移酶）的肝臟活性較低。因此，BCAA不走“尋常路”（從肝臟開始），轉(zhuǎn)向骨骼肌作為自己的首發(fā)站。
在骨骼肌中，BCAA經(jīng)過BCAT催化，轉(zhuǎn)化為BCKAs（支鏈酮酸，包括KMV、KIV等），并產(chǎn)生谷氨酰胺和丙氨酸，共同進入血液。
下一站：多組織線粒體
進入血液循環(huán)后，BCKAs會到達肝臟、腎臟和脂肪等多個組織，在線粒體內(nèi)膜上BCKDH（支鏈α-酮酸脫氫酶復(fù)合物）的作用下氧化脫羧，生成相應(yīng)的支鏈酰基輔酶A酯類。這些底物可以進入三羧酸循環(huán)，或以糖原或甘油三酯的形式儲存[2]。
圖注：BCAA分解代謝的主要途徑
值得一提是，BCKDH作為BCAA分解代謝途徑的限速酶[3]，在肝臟中的活性最高，并受到多種因素調(diào)控，如BCAA的含量與磷酸化水平[4]以及多種代謝因子（如IGF-1、TNFα、皮質(zhì)醇）[1]等。
BCAA與機體代謝：時而有雨時而晴
僅從BCAA的代謝過程，就可以初步斷言其對維持機體能量穩(wěn)態(tài)的重要作用，或許這正是它在補劑市場上受到追捧的原因之一。
當(dāng)前，不少研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，BCAA與生物體蛋白質(zhì)合成、乳腺健康、胚胎發(fā)育、腸道及免疫功能均有顯著關(guān)聯(lián)[5]。尤其對于葡萄糖和脂質(zhì)代謝，更是“掌控力”滿滿。
BCAA與葡萄糖代謝：愛恨交織的長詩
維持機體正常血糖水平，對保證能量穩(wěn)態(tài)意義深遠(yuǎn)。BCAA對葡萄糖轉(zhuǎn)運過程的調(diào)控已經(jīng)得到證實[6]，例如亮氨酸能通過上調(diào)胰島素水平，增強GLUT4和GLUT1（葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白）易位[7]，并激活PI3K和PKC信號通路[8]，增加骨骼肌中葡萄糖的攝取。
然而，“福兮禍所伏”，BCAA的血糖調(diào)節(jié)作用也不是一路長紅。若過量攝入BCAA，會持續(xù)激活mTORC1，使胰島素受體與信號介質(zhì)IRS-1分離，誘導(dǎo)胰島素抵抗[9]，使得葡萄糖代謝受損[10]。
但BCAA與胰島素間的邏輯關(guān)系又似乎不那么簡單。另一種觀點認(rèn)為，BCAA可能是胰島素抵抗的標(biāo)志，而不是原因，因為胰島素抵抗會抑制BCKDH活性[11]，導(dǎo)致BCAA代謝異常積累，引發(fā)一系列線粒體功能障礙和應(yīng)激信號[9]。
BCAA與脂質(zhì)代謝：背后一刀的盟友
“高蛋白低碳水”、“一天十幾個雞蛋白”，諸如此類的減重方法，可能不少讀者在控制體重時都曾嘗試。但不加限制狂吃蛋白質(zhì)，對我們的脂肪代謝可能并不友好。
雖說，適當(dāng)補充BCAA能增加細(xì)胞中乙酰輔酶A的水平，并抑制丙酮酸脫氫酶活性，將能源偏好由碳水化合物轉(zhuǎn)移到脂質(zhì)，幫助控制肥胖[12]。
但在一項小鼠試驗中卻發(fā)現(xiàn)，長期補充BCAA不僅讓它們吃得更多、長得更胖，還縮短了這些小鼠10%的壽命，而限制BCAA攝入后，其健康狀況得到扭轉(zhuǎn)[13]。同時，2016年一項針對2000余名我國漢族人群的大規(guī)模研究也表明，體內(nèi)BCAA水平與血脂代謝異常（表現(xiàn)為總膽固醇高、高密度脂蛋白低）呈現(xiàn)正相關(guān)[14]。
為何多吃了些氨基酸，反而影響代謝、更易長肥肉？
目前推測限制BCAA后，一方面可能通過AMPK-mTOR-FoxO1途徑，影響肝臟脂肪相關(guān)基因（如ACCα與SCD-1）表達[15]，并激活GCN2通路[16]，幫助控制食欲、減少脂肪合成、加快脂肪酸氧化；另一方面，還可能通過調(diào)控限速酶BCKDH及下游信號，影響脂質(zhì)代謝[17]。
BCAA與延年益壽：
小酌怡情，貪杯傷身
長壽通路對生物體壽命的影響及其調(diào)控機制，是無數(shù)學(xué)者與極客們的奔赴之地。對于BCAA，好像無論走哪條路，mTOR這個點是如何也繞不過去的。
一直以來，根深蒂固刻在我們腦海中的“鐵律”是——抑制mTOR通路，有助于延長壽命。這也是多種“不老藥”（如雷帕霉素）的作用原理。然而，到了BCAA這兒，情況卻好像有點不同。
全網(wǎng)大搜索后，派派總結(jié)了目前BCAA對模式物種（有廣泛研究，對其生物現(xiàn)象有深入了解[18]）壽命影響的試驗（見下表）。這些結(jié)果雖然很難直接類比人類，但借助這些探索，我們也許能為未來可能的人體臨床試驗找到方向。
這些外表看似毫無關(guān)聯(lián)的試驗結(jié)果，實則一番仔細(xì)分析后，都指向同一點：限制BCAA是有必要的，過高或過低的BCAA都可能對機體能量穩(wěn)態(tài)、神經(jīng)系統(tǒng)與腸道健康等方面造成損害，并最終影響壽命。
《BCAA服用建議》
BCAA不能少，但也絕不可多。在進行嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)檢測之前，大家或許想知道：我如何預(yù)判自己是否需要額外補充BCAA？又該如何正確去補充？
如果你有此類疑問，不如聯(lián)系時光派專屬小助理Hebe，發(fā)送暗號、領(lǐng)取為你精心整理的“《BCAA服用建議》”，一睹為快吧~
—— TIMEPIE ——
參考文獻
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