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郁仁存腫瘤臨證帶教實(shí)錄——中醫(yī)治癌療效的正確評(píng)價(jià)

中醫(yī)治癌療效的正確評(píng)價(jià)

       在臨證中,經(jīng)常有患者會(huì)問郁仁存:中醫(yī)中藥在腫瘤治療中到底有什么作用?郁仁存都會(huì)很耐心地解釋。長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐可以證明:中醫(yī)藥能夠減輕放化療的副作用,提高其療效;手術(shù)后應(yīng)用,可減少?gòu)?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移;對(duì)晚期患者可以減輕癥狀,提高生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存時(shí)間。郁仁存認(rèn)為中醫(yī)藥在腫瘤治療中面臨著前所未有的機(jī)遇與挑戰(zhàn)。

       中醫(yī)所強(qiáng)調(diào)的辨證論治,其實(shí)質(zhì)是個(gè)體化給藥,而這一點(diǎn)正是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)合理用藥的核心,在腫瘤臨床中已成為WHO癌癥止痛三階梯的用藥原則,即因個(gè)體差異而選擇。隨著蛋白質(zhì)組學(xué)、藥物基因組學(xué)的發(fā)展,個(gè)體化給藥將成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)追求的目標(biāo)。

       中醫(yī)對(duì)于腫瘤病機(jī)的認(rèn)識(shí)是正虛邪實(shí)、虛實(shí)夾雜,這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)腫瘤發(fā)病內(nèi)因與外因的認(rèn)識(shí)不謀而合。內(nèi)因指腫瘤是一組多基因病變、具有遺傳易感性,同時(shí)其發(fā)病與吸煙、化學(xué)物刺激、病毒感染等外因有關(guān)。在內(nèi)外因的作用下,細(xì)胞惡變形成腫瘤。正虛是指機(jī)體正氣(免疫力、抵抗力)虛弱,邪實(shí)是指病變腫瘤作為邪毒的存在,虛實(shí)夾雜說(shuō)明腫瘤的存在是在“內(nèi)虛”的基礎(chǔ)上而邪實(shí)?!罢撔皩?shí),虛實(shí)夾雜”正是對(duì)這一情況的高度概括和形象描述。

        中醫(yī)對(duì)腫瘤的治療,其著眼點(diǎn)在于調(diào)理,通過用藥改變?nèi)梭w正邪雙方力量的對(duì)比,達(dá)到維系正邪平衡、減輕癥狀的目的。現(xiàn)代腫瘤治療主要通過細(xì)胞毒藥物、射線等對(duì)腫瘤的攻擊,殺死腫瘤細(xì)胞,從而使瘤體縮小,但是過度的攻擊并不能使患者得到相應(yīng)的生存益處。正是出于對(duì)傳統(tǒng)放化療效果的失望,人們轉(zhuǎn)而尋求毒副反應(yīng)較小的生物治療方法。目前誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、基因治療、分子靶向治療藥物的研發(fā)成為現(xiàn)代腫瘤內(nèi)科研究的熱點(diǎn)。這些方法的核心是希望通過“調(diào)”的手段,使腫瘤細(xì)胞程序化死亡或逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的惡性表型。這與中醫(yī)治療的出發(fā)點(diǎn)是一致的。

       現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在尋找細(xì)胞毒藥物的過程中,建立了以“抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)”為核心的藥效評(píng)定系統(tǒng),追求腫瘤的縮小。但是層出不窮的新的化療藥在抑瘤率提高的同時(shí),并不能同比延長(zhǎng)患者生存期。隨著包括多種單克隆抗體在內(nèi)的分子靶向治療藥物不斷進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn),人們已認(rèn)識(shí)到:過去的療效評(píng)價(jià)方法,并不能完全反映這類藥物的臨床益處。如易瑞沙的有效率不過11.8%~18.4%,但是它對(duì)有效病例癥狀的改善是非常突出的。正是由于對(duì)這一點(diǎn)的認(rèn)識(shí),國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)重新明確把生活質(zhì)量和生存期作為療效評(píng)定的金標(biāo)準(zhǔn),這無(wú)疑也是適用于中醫(yī)的,對(duì)正確評(píng)價(jià)中醫(yī)藥在腫瘤治療中的地位是很有幫助的。

       隨著基于計(jì)算機(jī)、生物芯片、藥物基因組學(xué)等技術(shù)發(fā)展而建立的高通量藥物篩選平臺(tái)的應(yīng)用,古老的中醫(yī)藥將煥發(fā)新的神采。同時(shí),天然藥及半合成天然藥的開發(fā),有助于尋找新的藥物作用靶點(diǎn),發(fā)展現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論。比如從中藥砒霜中提取的有效成分三氧化二砷,治療白血病療效確切,經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),其作用機(jī)制為誘導(dǎo)、分化白血病細(xì)胞,使其轉(zhuǎn)化為正常細(xì)胞。

       基于以上這些情況,郁仁存認(rèn)為:深入挖掘中醫(yī)理論,同時(shí)應(yīng)用現(xiàn)代研究方法,以新的療效評(píng)價(jià)為契機(jī),中醫(yī)藥的發(fā)展是有很大發(fā)展?jié)摿Φ?。這也是中醫(yī)腫瘤學(xué)界進(jìn)一步努力的方向。

                                                                                                         (王笑民)

郁仁存批閱意見

       對(duì)于中醫(yī)藥治療癌癥的療效的評(píng)價(jià)一直存在著不同的認(rèn)識(shí),過去西醫(yī)總是用WHO的實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)即以腫瘤的大小來(lái)評(píng)價(jià)抗腫瘤療效,但近年來(lái),包括美國(guó)FDA在內(nèi)的權(quán)威機(jī)構(gòu)和專家也認(rèn)為RR(sponse rate)是不夠的,RR不能反映真實(shí)的臨床全部效果,有些腫瘤患者經(jīng)過治療后腫瘤可以長(zhǎng)期不發(fā)展,也不縮小,雖RR很低,但生存期可能很長(zhǎng)。生存期中最新倡導(dǎo)的是觀察腫瘤的進(jìn)展時(shí)間(time to pro-gression,TTP),特別適合細(xì)胞穩(wěn)定性(Cytostatic)藥物和植物性藥物(如中藥)的評(píng)價(jià),與TTP意義相同的是無(wú)進(jìn)展生存(PFS)而不是無(wú)疾病生存(DFS)。在帶瘤生存患者用的是PFS這一指標(biāo),腫瘤不進(jìn)展,長(zhǎng)期生存,同時(shí)在生存期間擁有較好的生活質(zhì)量(QOL),這就是成功和有效。這種標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際上更適合當(dāng)代腫瘤學(xué)最新的發(fā)展方向,即觀察細(xì)胞調(diào)節(jié)性藥物的一個(gè)很好的指標(biāo)。作為評(píng)價(jià)的第二條,應(yīng)是生活質(zhì)量,然后是其他標(biāo)準(zhǔn),如中位生存期,1、2、3年生存率等。我們應(yīng)把中醫(yī)的個(gè)體化辨證論治與西醫(yī)的個(gè)體化治療結(jié)合起來(lái),就一定能使治療效果達(dá)到一個(gè)新的高度。

       所以,我們今后研究觀察總結(jié),一定要按循證醫(yī)學(xué)的要求,做到雙盲隨機(jī)的臨床研究,而且是大樣本的,同時(shí)也應(yīng)用PFS、TTP等指標(biāo)來(lái)證實(shí)中醫(yī)藥的療效,這樣更能被國(guó)內(nèi)、國(guó)際醫(yī)學(xué)界認(rèn)同。

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