結(jié)核分枝桿菌簡(jiǎn)稱為結(jié)核桿菌,早在1882年,德國(guó)細(xì)菌學(xué)家柯赫就已證明結(jié)核分枝桿菌是結(jié)核病的病原菌。本菌可侵犯全身各組織器官,但以肺部感染最多見。隨著抗結(jié)核藥物的不斷發(fā)展和衛(wèi)生生活狀況的改善,結(jié)核的發(fā)病率和死亡率曾一度大幅下降。20世紀(jì)80年代后,由于艾滋病和結(jié)核分枝桿菌耐藥菌株的出現(xiàn)、免疫抑制劑的應(yīng)用、吸毒、貧困及人口流動(dòng)等因素,全球范圍內(nèi)結(jié)核病的疫情驟然惡化。21世紀(jì)以來全球每年約出現(xiàn)8百萬結(jié)核新病例,并導(dǎo)致約3百萬人死亡。中國(guó)每年死于結(jié)核病的人約25萬之多,是各類傳染病死亡人數(shù)總和的兩倍多。因此,結(jié)核病又成為了威脅人類健康的全球性衛(wèi)生問題,并成為某些發(fā)展中國(guó)家和地區(qū),特別是艾滋病高發(fā)區(qū)人群的首要死因。
據(jù)WHO統(tǒng)計(jì),全世界約每3個(gè)人中就有1個(gè)人感染了結(jié)核分枝桿菌,在某些發(fā)展中國(guó)家成人中結(jié)核分枝桿菌攜帶率高達(dá)80%,其中約5%~10%攜帶者可發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核病,而剩下的90 - 95%將建立有效的免疫。宿主和病原體之間可能存在的一個(gè)復(fù)雜的平衡,宿主能夠建立非常強(qiáng)大的免疫力,阻止病原體復(fù)制和造成疾病。然而,任何干擾這種微妙平衡的行為都可能導(dǎo)致結(jié)核病的發(fā)生。
腸道菌群對(duì)人類健康具有重大的作用。哺乳動(dòng)物腸道總定植著數(shù)以萬億計(jì)的共生微生物。這些微生物不僅參與腸道免疫,也被認(rèn)為是全身免疫系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)因子。2016年,一項(xiàng)發(fā)表在《Frontiers in Immunology》上的研究表明腸道微生物將影響結(jié)核病的易感性。
抗生素通常用于治療細(xì)菌感染,但他們也是擾亂腸道微生物的主要因素。先前的研究發(fā)現(xiàn)抗生素引起的腸道菌群變化會(huì)增加宿主腸道感染的易感性。然而,抗生素引起的腸道菌群改變對(duì)結(jié)核病發(fā)病的影響未見報(bào)道。印度昌迪加爾微生物技術(shù)研究所科學(xué)與工業(yè)研究中心的研究人員設(shè)計(jì)考慮了兩個(gè)實(shí)驗(yàn)性結(jié)核病動(dòng)物模型進(jìn)行了研究,分別是在結(jié)核分枝桿菌感染前和感染后使用廣譜性的抗生素進(jìn)行處理,前者模擬了個(gè)人在經(jīng)歷了各種抗生素治療后感染結(jié)核桿菌的情況,而后者考慮了個(gè)人在感染結(jié)核桿菌的情況下使用抗生素治療其它感染的情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn),無論在結(jié)核桿菌感染前還是感染后使用抗生素破壞腸道菌群都會(huì)顯著增加肺部結(jié)核桿菌的細(xì)菌負(fù)載量,并促進(jìn)其向肝臟和脾臟的傳染。當(dāng)將正常小鼠的糞便移植給抗生素處理的動(dòng)物重建其腸道菌群后,可明顯降低結(jié)核分枝桿菌感染的嚴(yán)重性,并阻止疾病的傳染。這一發(fā)現(xiàn)意味著腸道微生物群的改變可能促進(jìn)結(jié)核病的發(fā)展。
抗生素的發(fā)現(xiàn)確實(shí)對(duì)公共衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn),但其對(duì)免疫系統(tǒng)和健康造成的負(fù)面影響也是不容忽視的??股匾鸬哪c道菌群紊亂導(dǎo)致了嚴(yán)重的腸道生理和免疫功能失調(diào),對(duì)宿主造成嚴(yán)重后果,我們必須開發(fā)和設(shè)計(jì)新的治療策略來抵消抗生素的負(fù)面影響。一方面可以通過補(bǔ)充益生菌來修復(fù)抗生素引起的菌群紊亂;另一方面可以通過使用免疫調(diào)節(jié)劑增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗病原微生物感染的免疫力。鑒于本研究中發(fā)現(xiàn)的腸道微生物與結(jié)核分枝桿菌感染之間的關(guān)系,通過干預(yù)和調(diào)節(jié)腸道菌群的平衡將是未來治療疾病的新靶標(biāo)。進(jìn)一步了解腸道菌群如何調(diào)節(jié)結(jié)核病的發(fā)病過程,將為結(jié)核病的治療提供新的治療干預(yù)手段。
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