本次大會發(fā)布了《靶向HER2乳腺癌診療中國專家共識（2023版）》，解放軍總醫(yī)院江澤飛教授對新版共識主要更新點進行了詳細解讀。
DS-8201成晚期HER2陽性乳腺癌二線治療優(yōu)選
目前，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性或首診晚期的HER2陽性乳腺癌一線治療標準是曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療，優(yōu)先推薦紫杉類聯(lián)合雙靶向治療，但對雙靶治療失敗后的方案選擇和療效均有限，患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）較一線治療明顯縮短。
DESTINY-Breast03研究顯示，在曲妥珠單抗治療失敗后，DS-8201較T-DM1顯著改善患者的PFS，疾病進展或死亡風險比降低了72%。依據(jù)此項研究，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）、美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)等權(quán)威國際指南將DS-8201推薦為新的二線治療標準，同時還獲得了國內(nèi)2022年CSCO乳腺癌指南Ⅱ級推薦。
本次共識中，專家組推薦此類曲妥珠單抗治療失敗后的患者優(yōu)先選擇DS-8201，同時鼓勵患者參加其他抗HER2 ADC的臨床研究
HER2低表達乳腺癌診療推薦公布
隨著以DS-8201為代表的新型ADC藥物在HER2低表達乳腺癌中展現(xiàn)潛力，45-55%的HER2低表達乳腺癌人群日漸備受關(guān)注，2022版CSCO乳腺癌指南將HER2低表達定義為IHC 1+/IHC 2+且ISH陰性。
DS8201-A-J101 I期臨床研究結(jié)果顯示[5]，在既往已接受過多種抗癌療法的HER2低表達晚期乳腺癌患者中，DS-8201治療的客觀緩解率（ORR）達到了37%、疾病控制率（DCR）為87%、疾病緩解持續(xù)時間（DOR）為10.4個月、中位PFS為11.1個月。
DESTINY-Breast 04 研究[6]顯示，在HER2低表達的不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，無論HR狀態(tài)如何，相比醫(yī)生選擇的化療，DS-8201均能顯著改善HER2低表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的PFS和OS。
在安全性方面，DS-8201安全性數(shù)據(jù)與已知的安全性特征一致，且相比化療可改善患者生活質(zhì)量，總體獲益大于風險?；谶@些研究成果，目前DS-8201已被NCCN、ASCO等指南推薦為HER2低表達晚期乳腺癌標準治療。
本次共識中，HER2低表達乳腺癌患者從既往患者分類中區(qū)分出來，并有了相對應(yīng)的診療建議。專家組認為，HER2低表達患者，應(yīng)先根據(jù)HR狀態(tài)，接受其相應(yīng)的標準治療。
HR陽性的HER2低表達患者，推薦參考HR陽性乳腺癌治療原則，選擇內(nèi)分泌治療，若治療失敗，可考慮選用DS-8201；
HR陰性的HER2低表達患者，推薦參考三陰性乳腺癌治療原則，選擇紫杉類、鉑類等的化療藥物，若治療失敗，可考慮選擇DS-8201。
DS-8201有望在明年納入CDK4/6抑制劑治療失敗后的用藥推薦
中國科學(xué)院大學(xué)腫瘤醫(yī)院王曉稼教授談到，目前CDK4/6i治療失敗的領(lǐng)域里I級治療仍是空白的推薦，DS-8201用于CDK4/6抑制劑經(jīng)治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中表現(xiàn)優(yōu)異，有望在明年寫入指南，填補CDK4/6抑制劑經(jīng)治分層的空白。
截圖來自王曉稼教授報告
在DESTINY-Breast04的亞組分析中，CDK4/6抑制劑經(jīng)治的HR陽性、HER2低表達晚期乳腺癌患者群體，與化療組相比，中位PFS為10.0個月 vs 5.4個月，疾病進展/死亡風險降低45%。
DS-8201進軍HER2超低表達人群
DESTINY-Breast 06研究是一項聚焦于HER2低表達乳腺癌的III期臨床試驗，在DESTINY-Breast 04基礎(chǔ)上更進一步。研究納入HER2低表達和超低表達（0＜IHC＜1+）的不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，隨機接受T-DXd或TPC一線化療。
王曉稼教授表示，該研究將目標人群拓展至HER2超低表達人群，其成果將有助于識別DS-8201的適用范圍，或?qū)⑼七MDS-8201的治療線序。
截圖來自王曉稼教授報告
DS-8201與其他抗癌藥物聯(lián)合治療HER2低表達乳腺癌的探索
DESTINY-Breast 08研究分為DS-8201+卡培他濱、DS-8201+度伐利尤單抗＋紫杉醇、DS-8201+capivasertib、DS-8201+阿那曲唑、DS-8201+氟維司群共5個模塊，旨在探索性研究T-DXd與其他抗癌藥物聯(lián)合使用治療轉(zhuǎn)移性HER2低表達乳腺癌患者的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)及腫瘤活性。期待該試驗的研究結(jié)果公布。
截圖來自王曉稼教授報告
結(jié)語
可以看到，今年的HER2治療熱點仍然是ADC藥物，DS-8201的出現(xiàn)對傳統(tǒng)治療產(chǎn)生了巨大影響，對于乳腺癌患者來說無疑是件好事，除了DS-8201外，還有RC-48、SYD985、MRG002等ADC藥物都進入到了積極的臨床試驗階段，詳情可點擊除了DS-8201，HER2低表達乳腺癌患者還有這些新藥可期！，我們期待這樣的研究能為臨床患者帶來福音，挑戰(zhàn)現(xiàn)有的標準治療方案，進一步改變臨床實踐！
封面來源：稿定設(shè)計
