ICH Q10藥品生命周期的制藥質(zhì)量體系：
藥品生命周期中實施制藥質(zhì)量體系管理即Q10管理模型，為的是實現(xiàn)三個主要目標(biāo)：獲得產(chǎn)品實現(xiàn)，控制狀態(tài)的建立、實現(xiàn)，和持續(xù)改進。對于藥物研發(fā)階段，看似更多是為了獲得產(chǎn)品實現(xiàn)，實際上研發(fā)階段對于這三個主要目標(biāo)的實現(xiàn)都起著至關(guān)重要的作用。ICH Q8的QbD（質(zhì)量源于設(shè)計）理念在制藥行業(yè)不斷被認(rèn)可，QbD在中國也處于推進和發(fā)展的階段。有數(shù)據(jù)表明，超過一半的質(zhì)量問題源自于研發(fā)階段，成功的研發(fā)和設(shè)計可以確保生產(chǎn)出成本低且性能穩(wěn)定的產(chǎn)品，在研發(fā)階段的更改比在任何階段更改所發(fā)生的費用都要少得多。研發(fā)階段所獲得的產(chǎn)品知識和工藝知識是控制策略的建立、實現(xiàn)以及持續(xù)改進的源泉。
研發(fā)階段質(zhì)量管理體系的難點
藥物研發(fā)階段的主要工作包括：藥用物質(zhì)的開發(fā)、配方研發(fā)（包括容器/密閉系統(tǒng)）、研究用產(chǎn)品的生產(chǎn)、給藥系統(tǒng)研發(fā)、生產(chǎn)工藝開發(fā)和放大、分析方法開發(fā)等，而這些工作主要是項目管理和知識管理模式。制藥研發(fā)從階段來分主要有：藥物發(fā)現(xiàn)和成藥性評價、臨床前研究、臨床研究。臨床前研究的安全性評價（藥理毒理研究）應(yīng)符合GLP，臨床研究應(yīng)符合GCP，臨床用藥品生產(chǎn)及上市藥品生產(chǎn)應(yīng)符合GMP要求，其間還有很多注冊相關(guān)工作。藥品生產(chǎn)型企業(yè)的研發(fā)部門、藥品研究院、藥品研發(fā)企業(yè)、甚至為藥品研發(fā)提供資源的供應(yīng)商/合同商等制藥研發(fā)階段及相關(guān)方都逐步重視起質(zhì)量管理體系的建立，但是藥物監(jiān)管部門尚未出臺關(guān)于藥物研究階段動態(tài)管理的規(guī)范性文件。研發(fā)機構(gòu)管理水平參差不齊，在實際實施過程當(dāng)中，總是會遇到各種各樣的問題：
人員及部門職責(zé)問題。研發(fā)階段的工作推進和人員職責(zé)處于不斷變化過程，研發(fā)質(zhì)量部與項目管理、注冊、信息、實驗室和生產(chǎn)研究人員等各方之間的職責(zé)劃分不明確、權(quán)力義務(wù)總是會有各種沖突。
各類管理體系融合問題。GLP、GCP、項目管理、風(fēng)險管理、臨床、注冊、GMP、可能一些企業(yè)還建立了ISO9001體系，這些規(guī)范，研發(fā)階段到底該如何去分配和執(zhí)行才能更有效、更具有實際意義。
研發(fā)效率和體系規(guī)范如何平衡的問題。研發(fā)階段以申報臨床、申報生產(chǎn)及科研成果為質(zhì)量績效，而這些結(jié)果都是要經(jīng)歷很長的時間，質(zhì)量體系的過程控制和研發(fā)效率需要平衡。
建立研發(fā)階段質(zhì)量管理體系
對于制藥研發(fā)階段，其實解決好以上三個問題，就可以建立一個基本有效的質(zhì)量管理體系。ICHQ10之PQS的幾個關(guān)鍵詞：GMP、管理、QRM（質(zhì)量風(fēng)險管理）、知識管理、生命周期、機遇、持續(xù)改進。這些關(guān)鍵詞在各國GMP中、ISO中都只是片段描述，只有FDA六大系統(tǒng)（生產(chǎn)系統(tǒng)、廠房設(shè)施和設(shè)備系統(tǒng)、實驗室控制系統(tǒng)、物料系統(tǒng)、包裝貼簽系統(tǒng)、質(zhì)量系統(tǒng)）中完全涵蓋這些內(nèi)容。所以在建立制藥研發(fā)階段質(zhì)量管理體系時，建議參考六大質(zhì)量體系建立框架，同時在不同的階段結(jié)合注冊法規(guī)、GLP、GCP、及目標(biāo)市場GMP、指導(dǎo)原則、風(fēng)險管理等，建立一個全面而靈活的質(zhì)量管理體系。
研發(fā)項目的整體推進可以采用項目管理，編寫項目管理相關(guān)SOP，在藥物發(fā)現(xiàn)和早期研究階段執(zhí)行項目管理，并參考注冊法規(guī)和相關(guān)研究指導(dǎo)原則；
在臨床前研究階段建議形成一種GMP類似的管理形式，對各項操作編寫SOP，建立內(nèi)部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并有適當(dāng)?shù)挠涗洠?/span>
藥理毒理研究要求符合GLP、臨床研究符合GCP，這兩項標(biāo)準(zhǔn)的重要目標(biāo)都是保證試驗數(shù)據(jù)真實可追溯，保證藥品安全有效，這與GMP的數(shù)據(jù)可靠要求一致；
臨床用藥品應(yīng)符合GMP生產(chǎn)條件，這不僅要求生產(chǎn)過程滿足GMP，還要求所有從物料到產(chǎn)品相關(guān)的管理、控制及記錄都應(yīng)符合GMP條件。
研發(fā)企業(yè)應(yīng)意識到藥品研制注冊的現(xiàn)場核查并不是僅查產(chǎn)品而是查體系。而體系建設(shè)需要時間，更需要在企業(yè)人員中消化，才能真正有效執(zhí)行，保證和促進研發(fā)工作。
實施研發(fā)階段質(zhì)量管理體系
結(jié)合企業(yè)實際情況。制藥研發(fā)企業(yè)結(jié)合項目管理、知識管理、質(zhì)量管理建立和推進研發(fā)工作，不同的項目類型、知識結(jié)構(gòu)、管理系統(tǒng)、人員構(gòu)成等等差異，導(dǎo)致制藥研發(fā)企業(yè)差異性明顯，建立和執(zhí)行質(zhì)量管理體系時，必須結(jié)合企業(yè)的實際情況，結(jié)合企業(yè)發(fā)展及產(chǎn)品研發(fā)所處的階段。
人是關(guān)鍵。不同部門，不同階段的職責(zé)分清，人員分工和上級權(quán)限避免交叉。質(zhì)量管理部門應(yīng)該懂得研發(fā)的流程和研發(fā)項目的關(guān)鍵質(zhì)量控制點，保證研發(fā)工作順利推進，而不是設(shè)障礙。研發(fā)和項目管理人員也應(yīng)懂得質(zhì)量管理的意義所在，配合質(zhì)量部門對研發(fā)項目關(guān)鍵風(fēng)險點的質(zhì)量把控，形成良好的質(zhì)量文化氛圍。
文件管理。一個全面而靈活的質(zhì)量管理體系，應(yīng)落實到良好文件管理規(guī)范。在制藥研發(fā)的不同階段，結(jié)合風(fēng)險管理，對管理、操作和記錄執(zhí)行差異化文件管理，保證數(shù)據(jù)的可靠性。
持續(xù)改進。隨著研發(fā)項目的推進，產(chǎn)品所處的階段在改變，而且研發(fā)企業(yè)本身發(fā)展也很快，質(zhì)量管理體系和相應(yīng)的文件系統(tǒng)應(yīng)不斷更新，比如在持續(xù)運用Q9之質(zhì)量風(fēng)險管理理論的基礎(chǔ)上，不斷深化Q10和GMP的規(guī)范要求。當(dāng)然不可更改的是，必須結(jié)合企業(yè)實際情況。
中國制藥正在快速進入全球化市場，制藥企業(yè)不斷走出國門，2017年6月CFDA正式成為ICH組織成員，制藥企業(yè)、尤其是制藥研發(fā)企業(yè)，擁有穩(wěn)健的質(zhì)量管理體系是緊跟這些內(nèi)外部環(huán)境快速變化的保證和前提。
參考文獻：
【1】ICH -Q10 Pharmaceutical Quality System
ICHQ10 制藥質(zhì)量體系
【2】GLP (Good laboratory Practice of Drug)
藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范
【3】GCP（Good Clinical Practice）
藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范
【4】Guidance for Industry Quality System Approach to Pharmaceutical CGMP Regulations
FDA工業(yè)指南—cGMP質(zhì)量體系
奧星藥品生命周期合規(guī)性咨詢服務(wù)部成立于2000年，擁有多名來自全球制藥行業(yè)發(fā)達國家的GxP專家，及國內(nèi)知名GMP專家和國際注冊顧問，并與國外咨詢機構(gòu)合作。服務(wù)部以全球最新法規(guī)指南作引領(lǐng)，以制藥質(zhì)量體系為中心，通過強有力的項目管理實施團隊，經(jīng)驗豐富的國外顧問和專家，以及成套的歐美先進驗證儀器，為制藥行業(yè)提供符合FDA，EMA， CFDA，MHRA，PIC/S，WHO等要求的GxP合規(guī)性服務(wù)。迄今為止，我們已經(jīng)服務(wù)了幾百家制藥企業(yè)，本著以客戶滿意為中心的理念，奧星從研發(fā)質(zhì)量體系咨詢、技術(shù)轉(zhuǎn)移咨詢、驗證咨詢與測試、數(shù)據(jù)可靠性咨詢、質(zhì)量體系咨詢、運營卓越咨詢、注冊報批及培訓(xùn)等方面為制藥行業(yè)提供涵蓋藥品生命周期合規(guī)性咨詢服務(wù)，致力于推動國內(nèi)制藥企業(yè)和新興國家的綜合管理水平提升至歐美標(biāo)準(zhǔn)。
