椎間盤位于相鄰椎骨的椎體間，由髓核、纖維環(huán)和上下軟骨板組成。髓核是椎間盤的關(guān)鍵組成部分，它通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的動(dòng)態(tài)平衡來(lái)維持椎間盤的形狀和功能。髓核功能障礙在椎間盤退變的病理過(guò)程中起到關(guān)鍵作用。目前認(rèn)為椎間盤退變的發(fā)生和發(fā)展受衰老、異常應(yīng)激、炎癥等影響，但分子機(jī)制尚不清楚。
生物鐘在維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)中有關(guān)鍵作用，生物鐘的產(chǎn)生依賴于一系列時(shí)鐘基因的協(xié)調(diào)表達(dá)，包括Bmal1、Clock、Per1/2、Cry1/2、Rorα/β/δ/γ和Rev-ERbα/β等。BMAL1是一種核心時(shí)鐘轉(zhuǎn)錄因子，其在維持關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)穩(wěn)態(tài)中起重要作用。
炎癥是椎間盤退變的主要風(fēng)險(xiǎn)因素之一，炎癥可能通過(guò)破壞外周生物鐘來(lái)誘導(dǎo)椎間盤退變過(guò)程。轉(zhuǎn)錄因子NRF2（由Nrf2基因編碼）是氧化還原控制和炎癥調(diào)節(jié)的參與者，直接受到BMAL1的控制。但是，尚不清楚NRF2表達(dá)中斷是否介導(dǎo)了生物鐘破壞導(dǎo)致的椎間盤退變。
西骨科研究所的劉洋等研究表明，炎癥誘導(dǎo)的椎間盤退變由時(shí)鐘控制基因Nrf2介導(dǎo)，旨在增加其編碼的轉(zhuǎn)錄因子NRF2表達(dá)的治療，可以減弱退變過(guò)程。
參考文獻(xiàn)：Peng P, Wang D, Xu X, et al. Targeting clock-controlled gene Nrf2 ameliorates inflammation-induced intervertebral disc degeneration[J]. Arthritis Research & Therapy,2022,24(1):181.
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