何為Sirukumab？
Sirukumab是以高親和力選擇性結(jié)合（阻斷）白細(xì)胞介素-6細(xì)胞因子的人單克隆抗體，目前正在開發(fā)將其用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和其他疾病。
《柳葉刀》雜志發(fā)布了一篇文章，公布了Sirukumab的一項三期研究進展，該研究的目的是評估sirukumab治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效和安全性。
奧地利維也納醫(yī)科大學(xué)的Aletaha等研究人員在阿根廷、澳大利亞、奧地利、比利時、加拿大、法國、德國、意大利、日本、立陶宛、墨西哥、荷蘭、波蘭、葡萄牙、俄羅斯、韓國、西班牙、中國臺灣、英國和美國等20個國家或地區(qū)的183家醫(yī)院和私人風(fēng)濕病診所進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。符合條件的參與者為18歲以上活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。
分組情況
患者隨機分為三組（按1:1:1的比例）：每2周給予安慰劑、每4周給予50mg sirukumab或每2周給予100mg sirukumab，全部給予52周或更短時間。
允許受試者繼續(xù)合用改善病情的抗風(fēng)濕藥（disease-modifying antirheumatic drugs，DMARDs）。在研究藥物容器上使用多部分標(biāo)簽來實現(xiàn)盲法，其中包含使用說明和其他信息，但不包括具體藥物信息。皮下注射治療，每4周給予50mg sirukumab組的患者每兩周也接受安慰劑注射以維持盲法。在第18周，安慰劑治療的患者滿足早期脫離標(biāo)準(zhǔn)（腫脹和觸痛關(guān)節(jié)計數(shù)<20%改善）被隨機重新分配至50mg或100mg的sirukumab單抗。隨后所有其余安慰劑治療的患者在第24周隨機重新分配至50mg或100mg的sirukumab單抗劑量（交叉設(shè)計）。主要結(jié)局指標(biāo)是根據(jù)美國風(fēng)濕病學(xué)會改善標(biāo)準(zhǔn)（American College of Rheumatology criteria，ACR20），在意向治療人群（所有隨機分配的受試者）中在第16周時達到至少20%改善的患者的比例。安全性分析納入所有接受至少一種劑量（部分或完全）研究藥物的受試者。
2012年7月25日至2016年1月12日，隨機分配878名患者進行治療：294例每2周給予安慰劑，292例每4周給予50mg sirukumab，292例每2周給予100mg sirukumab。
878例患者中，有523例（60%）先前接受了兩種或多種生物治療，包括非TNF藥物；有166例在基線時（19%）未服用DMARD。
在第16周達到ACR20反應(yīng)性（至少20%改善）的患者的比例：每4周一次每次給予50mg sirukumab的117例（40%），每2周給予100mg sirukumab單抗的132例（45%），而安慰劑組為71例（24%）。
24周安慰劑對照期間的不良事件發(fā)生率在各組間差異無顯著性。在這一時期，最常見的不良事件是注射部位紅斑（安慰劑，4例[1%]；每4周使用50mg sirukumab，22例[8%]；每2周給予100mg sirukumab，41例[14%]）。在第52周時，所有接受sirukumab的患者（包括從安慰劑組重新分配的患者）中，最常見的不良事件是注射部位紅斑（每4周50mg sirukumab組，416例患者中有33例[8%]；每2周100mg sirukumab組，418例中有66例[16%]）。
結(jié)論
在抗TNF藥物和其他生物治療不耐受或難治性的活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，與安慰劑相比，sirukumab的兩種給藥方案均具有良好的耐受性，并顯著改善疾病的體征和癥狀。
參考文獻：Lancet 2017;389:1206-1217
? 來氟米特等csDMARD聯(lián)合治療RA顯著降低心血管事件危險因素
