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“八一八”“細(xì)胞因子風(fēng)暴”

上海藥訊 >《待分類(lèi)》

2020.11.27

關(guān)注

咱不信謠，不傳謠。艾滋病是免疫系統(tǒng)失效；而新冠肺炎（COVID-19）是免疫系統(tǒng)失控，源于細(xì)胞因子風(fēng)暴（cytokine release storm, CRS），這是兩碼事。

那，那這是什么風(fēng)暴？

讓我給您八一八“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。

什么是細(xì)胞因子？

細(xì)胞因子是由細(xì)胞分泌的，用于細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)的多種小分子蛋白，相當(dāng)于“通訊員”。當(dāng)機(jī)體受到病原體入侵時(shí)，就會(huì)釋放多種細(xì)胞因子（表1），這些細(xì)胞因子召集免疫部隊(duì)奮勇殺敵，這就形成了“正反饋”。這時(shí)身體往往會(huì)產(chǎn)生“紅腫熱痛”，恭喜您，這是機(jī)體的防御反應(yīng)。

什么是細(xì)胞因子風(fēng)暴？

正常情況下，正反饋（促炎因子）及負(fù)反饋（抑炎因子）相互制衡，對(duì)機(jī)體具有保護(hù)作用。病毒誘發(fā)使細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞被激活，有利于機(jī)體對(duì)病毒的有效清除。病毒成功清除后，機(jī)體恢復(fù)正常。

而一旦調(diào)控失靈，正反饋異常強(qiáng)大，體內(nèi)就會(huì)釋放大量細(xì)胞因子，過(guò)度激活免疫細(xì)胞，對(duì)病毒和自身細(xì)胞進(jìn)行無(wú)差別攻擊，這就是細(xì)胞因子風(fēng)暴（圖1）。以COVID-19肺炎為例，大量細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞集中在肺部，造成內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞彌漫性損傷，大量滲出液阻塞氣道，從而引起急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）。CT上會(huì)顯示毛玻璃樣影，甚至表現(xiàn)為“白肺”。

圖1 細(xì)胞因子風(fēng)暴的形成和后果[3]

細(xì)胞因子風(fēng)暴會(huì)有哪些表現(xiàn)呢?

細(xì)胞因子風(fēng)暴的癥狀和嚴(yán)重程度差異較大，而且并發(fā)癥使得臨床診斷尤其困難。通常表現(xiàn)為發(fā)熱、不適、疲勞、厭食、肌痛、關(guān)節(jié)痛、惡心、嘔吐、頭痛（圖2）。如有以下癥狀，應(yīng)警惕細(xì)胞因子風(fēng)暴的發(fā)生和進(jìn)展。

圖2 細(xì)胞因子風(fēng)暴的臨床癥狀[4]

如何治療？

目前對(duì)細(xì)胞因子風(fēng)暴的病理生理機(jī)制尚不明確，臨床主要基于經(jīng)驗(yàn)性治療。但是大家也不要灰心，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所提出的CTCAE v4.0制定了與抗體療法相關(guān)的CRS的分級(jí)系統(tǒng)。Daniel W. Lee等修改了此分級(jí)系統(tǒng)，分別定義了輕度，中度，重度和威脅生命的CRS等5個(gè)級(jí)別，并提出了治療建議[4]，見(jiàn)表2。

要注意的是，此分級(jí)系統(tǒng)的準(zhǔn)確應(yīng)用需要臨床判斷，鑒別出癥狀最有可能與CRS相關(guān)，而非其他疾病活動(dòng)。

現(xiàn)在，大家還會(huì)把細(xì)胞因子風(fēng)暴和艾滋病搞混嗎？沒(méi)錯(cuò)，它們都屬于免疫系統(tǒng)問(wèn)題，但艾滋病屬于免疫系統(tǒng)“不作為”，而細(xì)胞因子風(fēng)暴屬于免疫系統(tǒng)“過(guò)激”。中國(guó)有個(gè)成語(yǔ)叫“過(guò)猶不及”，說(shuō)的大概就是這么回事吧！

參考文獻(xiàn)：

[1] Tisoncik JR, Korth MJ, Simmons CP, et al. Into the eye of the cytokine storm. Microbiol Mol Biol Rev. 2012, 76(1):16-32.

[2] Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020, 15,395(10223):497-506.

[3] Channappanavar R, Perlman S. Pathogenic human coronavirus infections: causes and consequences of cytokine storm and immunopathology. Semin Immunopathol. 2017, 39(5):529-539.

[4] Lee DW, Gardner R, Porter DL, et al. Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome. Blood. 2014, 124(2):188-95.

（文/復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院陳也偉李智平）

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