生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)深度思考者。
10月20日，華東醫(yī)藥發(fā)布公告，與美國ImmunoGen達(dá)成合作協(xié)議，獲得Mirvetuximab Soravtansine（ADC藥物，治療卵巢癌）大中華區(qū)的臨床開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。華東醫(yī)藥面對集采，積極探索集自主研發(fā)、合作開發(fā)、License in、醫(yī)美等模式于一體的創(chuàng)新發(fā)展之路，推動企業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。
進(jìn)入21世紀(jì)以來，制藥行業(yè)野蠻生長的現(xiàn)象始終存在。盡管制藥企業(yè)憑借仿制藥、傳統(tǒng)中成藥等落后產(chǎn)能不斷開疆拓土，但背后實際反映出企業(yè)創(chuàng)新能力不足、發(fā)展水平低下等頑疾。
而對于大型制藥企業(yè)而言，一條清晰的發(fā)展路徑是：加速從傳統(tǒng)落后產(chǎn)能轉(zhuǎn)軌至高端產(chǎn)能，在創(chuàng)新上不斷突破，實現(xiàn)差異化競爭。
用一句口號便是：咬定青山不放松，堅持創(chuàng)新不動搖。
在醫(yī)藥行業(yè)，許多行業(yè)老大哥均是以中藥發(fā)家，如白云山、云南白藥、片仔癀、同仁堂等。但是，近年來受輔助用藥、醫(yī)?？刭M、藥品說明書等風(fēng)波影響，中藥企業(yè)發(fā)展備受掣肘。
因此，一批中藥企業(yè)開始斥巨資向化學(xué)藥、生物藥領(lǐng)域轉(zhuǎn)型。
其中，部分廠家是主動謀求轉(zhuǎn)型，如天士力2001年便開始自主研發(fā)普佑克（注射用重組人尿激酶）；也有一些廠家受困于業(yè)績下滑壓力，被動開始轉(zhuǎn)型，如步長藥業(yè)、九芝堂等。
步長制藥是我國傳統(tǒng)中成藥企業(yè)的優(yōu)秀代表。2019年，步長制藥的趙濤家族以310億元的財富登上胡潤百富榜第98位，然而在今年的百富榜中，趙濤家族已退出前百富豪的榜單。榜單的變化反映出步長制藥近年來的業(yè)績走勢。受政策的影響，步長制藥部分核心品種近年來銷售數(shù)據(jù)難言樂觀。
步長制藥的四大當(dāng)家花旦分別是丹紅注射液、腦心通、穩(wěn)心膠囊和谷紅注射液，四大產(chǎn)品2019年銷售收入達(dá)87.14億元，占企業(yè)總營收的61.13%。
但實際上，丹紅注射液和腦心通膠囊近年來已深陷銷售泥潭。談到丹紅注射液，就不得不提重點監(jiān)控合理用藥藥品目錄。盡管在2019年7月發(fā)布的《第一批國家重點監(jiān)控合理用藥藥品目錄》中，由于未納入傳統(tǒng)心血管用藥的中藥注射液，丹紅注射液幸運逃脫。
但是在各省市的重點監(jiān)控藥品目錄中，丹紅注射液則是座上?？停粐?yán)格限制使用。這導(dǎo)致丹紅注射液近年來的銷量持續(xù)下滑，2018年10ml銷量達(dá)8045.99萬支，同比下滑19.86%；2019年10ml銷量同比下降25.93%。
腦心通則受到中藥說明書修訂的影響。2018年底，國家藥監(jiān)局發(fā)布20個中藥說明書修訂公告，對一批中藥說明書增加警示語，并對“不良反應(yīng)”“禁忌”和“注意事項”進(jìn)行修訂。
該次修訂風(fēng)波源于傳統(tǒng)中藥在“不良反應(yīng)”一項往往使用“尚不明確”的表述，容易誤導(dǎo)患者忽略中藥的不良反應(yīng)風(fēng)險。2020年4月10日，國家藥監(jiān)局要求步長藥業(yè)對腦心通制劑說明書的“不良反應(yīng)”、“禁忌”和“注意事項”進(jìn)行統(tǒng)一修訂，修訂內(nèi)容包括增加16項不良反應(yīng)，4大注意事項。
這一事件被認(rèn)為將對腦心通的銷量造成消極影響，對比濟川藥業(yè)的蒲地藍(lán)口服液，2018年藥品說明書添加“孕婦慎用”及不良反應(yīng)后，公司業(yè)績迅速承壓。
面對困境，步長開始謀求轉(zhuǎn)型。2018年9月，步長提出三大轉(zhuǎn)型戰(zhàn)略：從營銷驅(qū)動向產(chǎn)品型驅(qū)動、向科技型公司轉(zhuǎn)型；由中成藥向生物藥、化藥、醫(yī)療器械、互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)藥等全產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型；由中國本土化向全球化轉(zhuǎn)型，穩(wěn)步實現(xiàn)生物制藥戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型。
目前，步長制藥正積極向化藥、生物制劑轉(zhuǎn)型。2013年，步長與麥科奧特達(dá)成合作，共同開發(fā)心腦血管疾病MT1001，該產(chǎn)品為國內(nèi)1類雙特異性多肽藥物，目前處于臨床I期。
但實話實說，步長制藥的轉(zhuǎn)型道路阻且長。一方面，步長制藥2019年研發(fā)占比不足5%，距離一流研發(fā)型企業(yè)尚有距離；另一方面，絕大多數(shù)的在研藥物處于臨床I期，III期的特立帕肽可參考信立泰，II期治療腎性貧血的EPO市場被三生壟斷，這兩個品種短期內(nèi)放量存在一定難度。
表1步長制藥主要研發(fā)項目
數(shù)據(jù)來源：步長制藥2019年年度報告
這一升一降無疑對原料藥企業(yè)造成巨大的沖擊。而從更宏觀的角度分析，人民幣的持續(xù)升值使我國原料藥出口的優(yōu)勢逐漸縮小，尤其是對于附加值較低的大宗原料藥和中間體。
?License in完善研發(fā)管線。在這一背景下，許多原料藥企業(yè)積極謀求轉(zhuǎn)型。實際上，我國原料藥企業(yè)轉(zhuǎn)型之路始于上世紀(jì)末期。
1999年，老牌原料藥企業(yè)石藥集團便向中國醫(yī)科院藥物研究所購入了治療腦卒中的一類新藥丁苯酞（恩必普），盡管丁苯酞的銷售遭遇了許多波折，但正是這一粒小小的膠囊?guī)椭幖瘓F成功轉(zhuǎn)型，2019年恩必普銷售額達(dá)56億元人民幣。
?聯(lián)姻巨頭補足發(fā)展短板。除了License in打造自有品種，原料藥企業(yè)還通過合作的方式積極尋求轉(zhuǎn)型。
海正輝瑞（現(xiàn)瀚輝制藥）便是合作的杰出代表，其成功離不開默沙東的協(xié)助，2012年，海正與輝瑞合資組建“海正輝瑞制藥有限公司”，輝瑞看中海正的原料藥優(yōu)勢，海正則青睞輝瑞高端制劑研發(fā)能力、生產(chǎn)質(zhì)量管理和運能能力的優(yōu)勢。在雙方共同努力下，海正制藥成功轉(zhuǎn)型，從老牌原料藥企業(yè)一舉躍升為高端制劑企業(yè)。
醫(yī)藥商業(yè)低下的毛利率有目共睹，通常在10%以下。以我國4大醫(yī)藥商業(yè)龍頭2019年毛利率為例，國藥控股2019年毛利率8.83%，上海醫(yī)藥毛利率6.87%，華潤醫(yī)藥毛利率7.3%，九州通毛利率8.23%。
在近年新版GSP、兩票制等政策作用下，醫(yī)藥商業(yè)整體進(jìn)一步面臨下行壓力。
?商業(yè)利潤趨薄。
華東醫(yī)藥是傳統(tǒng)的工商一體化的綜合企業(yè)，商業(yè)部分體量龐大，占比達(dá)70%。根據(jù)公司2019年年報，商業(yè)部分實現(xiàn)營收250.98億元，占總營收的68.79%，但毛利率僅7.69%；制造業(yè)實現(xiàn)營收108.64億元，占總營收的29.78%，但由于毛利率高達(dá)83.41%，實現(xiàn)的利潤遠(yuǎn)超商業(yè)部分。商業(yè)部分盡管規(guī)模巨大，但對于公司利潤貢獻(xiàn)十分有限。
表2華東醫(yī)藥2019年商業(yè)、制造業(yè)、醫(yī)美營收情況
?工業(yè)增速放緩。
拋開商業(yè)部分，在工業(yè)部分，百令膠囊和阿卡波糖為華東醫(yī)藥的左膀右臂。
阿卡波糖受集采影響，銷量承壓。百令膠囊這一中藥搖錢樹在2017年3月公布的新版醫(yī)保目錄中，由“腫瘤用藥-腫瘤輔助用藥”調(diào)整為“醫(yī)保乙類-氣血雙補類藥品”，擺脫了輔助用藥的限制。但考慮到百令膠囊已上市27年，盡管未來增速依然可期，但增速放緩或是一個趨勢。
在商業(yè)利潤趨薄，工業(yè)整體增速放緩的背景下，華東醫(yī)藥深耕創(chuàng)新藥研發(fā)，在慢性腎病、免疫抑制劑、糖尿病及胃腸道用藥等四大傳統(tǒng)優(yōu)勢領(lǐng)域進(jìn)行布局，2019年公司研發(fā)投入10.55億元。
在糖尿病領(lǐng)域，公司在GLP-1、DPP-4、SGLT-2等熱門靶點上均有布局，在三代胰島素領(lǐng)域也覆蓋了門冬胰島素、地特胰島素和德谷胰島素。
在這里不得不提TTP273，這款License in的GLP-1藥物為口服制劑，相比傳統(tǒng)的注射劑可大幅提高糖尿病患者依從性，目前處于I期橋接試驗。憑借新引進(jìn)的ADC藥物，華東醫(yī)藥的新藥研發(fā)版圖愈發(fā)完善。
中國制藥行業(yè)正在經(jīng)歷無序到有序，從仿制到創(chuàng)新的關(guān)鍵時期，摒棄舊的發(fā)展模式，擁抱新的發(fā)展路徑是每一家制藥企業(yè)的必修課。轉(zhuǎn)型面臨陣痛和迷茫，但在風(fēng)雨過后，終現(xiàn)彩虹。
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