看新聞報(bào)道和雜志文章，經(jīng)常看到抗癌領(lǐng)域，這個取得突破，那個獲得成功，排除一些謠言，比如澳大利亞又雙攻克癌癥之類的小道胡編外，正規(guī)權(quán)威的，數(shù)量仍然非常龐大。
既然抗癌有這么多的突破，那為什么落到實(shí)處的藥物和方法卻那么少？晚期癌癥病人，缺醫(yī)少藥的局面，仍然相當(dāng)普遍地存在呢？
排除價(jià)格和經(jīng)濟(jì)條件因素，即純醫(yī)學(xué)技術(shù)，抗癌藥物和治療方法，為何進(jìn)展如此緩慢？
抗癌基礎(chǔ)理論的突破，與實(shí)際治癌的藥物和方法，兩者之間，差了少則數(shù)年，長則十幾年甚至幾十年的時間。一些網(wǎng)友，總誤把抗癌理論獲得突破，等同于明天就能攻克癌癥了。這是一個誤解。比如拿諾貝爾獎的PD1，1992年首次發(fā)現(xiàn)到今年2018在中國應(yīng)用，整整26年。美歐比中國早上市三四年，那也是二十幾年。
從基礎(chǔ)理論突破，到設(shè)計(jì)出抗癌新藥、新技術(shù)，再到臨床前的研究，動物身上的試驗(yàn)，最后到人身上的臨床試驗(yàn)，可謂層層篩選，淘汰無數(shù)，才能真正成為落到實(shí)處的抗癌藥物和治療方法。
先不說藥物設(shè)計(jì)，臨床前的研究和動物身上的試驗(yàn)過程，單說新藥新技術(shù)的臨床試驗(yàn)過程。
動物，一般是小白鼠，與人體結(jié)構(gòu)差太遠(yuǎn)，在老鼠身上試驗(yàn)有效的藥，多了去，一到人身上，能仍然有效的，少之又少，有效且副作用還能接受的，更是鳳毛麟角。
其實(shí)，最佳試藥的動物，應(yīng)該是猴子，而不是老鼠。但因?yàn)?，猴子繁殖太慢且相互間基因差別太大，除非克隆技術(shù)廣泛應(yīng)用，小白鼠便宜且一繁殖就是一窩，同一批生下來的，可看作身體條件情況基本相同，試藥才有對比性。
一款新藥新技術(shù)是否靠譜，療效怎樣，副作用多大，不能依據(jù)研發(fā)者自賣自夸，也不能相信廠家提供的典型案例，更不能認(rèn)可少數(shù)獲益者的現(xiàn)身說法。這些中國狗皮膏藥式套路，并不科學(xué)，不是虛假宣傳，夸大療效，就是以偏概全，胡亂推廣，要不就是情勝于理。
新藥新技術(shù)，要想成功上市，必須要證明它至少不差于最好是明顯優(yōu)于老藥，否則，沒有什么意義。
這便是臨床試驗(yàn)，招募兩撥病情因素類似的病友入組，一撥接受新藥，一撥接受老藥，由獨(dú)立第三方，客觀評價(jià)療效和副作用。
這樣的抗癌新藥臨床試驗(yàn)，每年有數(shù)千種之多，最終能獲批上市的新藥只有幸運(yùn)的少數(shù)幾種。
大量臨床前研究，包括在體外的癌細(xì)胞上，在實(shí)驗(yàn)室的容器中，在動物身上，反復(fù)各種測試后，經(jīng)過藥監(jiān)部門嚴(yán)格審核，批準(zhǔn)了才有資格招募病人入組試驗(yàn)。
這時，稱新藥的一期臨床試驗(yàn)。病友會發(fā)現(xiàn)，一般只招募10-30個人。來入組一期試驗(yàn)的患者，往往是其他標(biāo)準(zhǔn)治療均失敗的，民間所謂的死馬當(dāng)活馬醫(yī)的晚期腫瘤患者。
這是為什么呢？因?yàn)橐黄谂R床試驗(yàn)，成功率極低，且副作用不可預(yù)測。
舉個例子，上美國官網(wǎng)上檢索一下，被批準(zhǔn)正在招募入組的一期腫瘤臨床試驗(yàn)，顯示當(dāng)前共有3659個，再想一想，美國FDA每年批準(zhǔn)上市的抗癌新藥和老藥新適應(yīng)癥，大約只有幾十個甚至更少。
這是什么意思？新藥從臨床試驗(yàn)?zāi)艹晒Φ谋壤?，只?%左右！
換句話說，99%的一期藥物臨床試驗(yàn)的入組者，要么不受益，要么副作用大得無法承受，總之，這99%的是最終失敗，未獲批準(zhǔn)上市而強(qiáng)制淘汰掉。
因此，常規(guī)傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)治療尚未窮盡的腫瘤患者，一般是不會參加一期臨床試驗(yàn)的。這道理，也就清楚了。放棄成熟的雖然有效性可能不持久的治療藥物，去搏1%的意外驚喜，明顯不智。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，歐美國家，每年參與腫瘤新藥一期臨床試驗(yàn)，死于副作用的志愿者，數(shù)以千計(jì)。一邊對他們表示敬意，他們畢竟為醫(yī)學(xué)進(jìn)步，做出了犧牲，另一方面，對新藥的一期試驗(yàn)，更要心懷敬畏。
當(dāng)然，中國是一個研發(fā)模仿大國，尤其是在抗癌新藥物上，比如，美國的PD1，已經(jīng)上市了，中國的藥企參透后，也研制出了PD1，此時的臨床一期，風(fēng)險(xiǎn)就比美國當(dāng)年初試PD1時，要小很多，因?yàn)橐呀?jīng)有成熟經(jīng)驗(yàn)，且有副作用的應(yīng)對方法了。當(dāng)然，國外PD1，想在國內(nèi)上市，重新在中國進(jìn)行一期臨床，那入組，簡直是白占便宜。
一期臨床結(jié)果失敗，則淘汰出局。如果副作用可控，又有抗癌活性，則可開展二期臨床試驗(yàn)，再招募幾十到一兩百人入組，確定最佳的給藥劑量、服藥間隔，初步評價(jià)藥物療效。
顯然，相對于一期，二期臨床試驗(yàn)，安全性有了保證，要死一期的早就死了，但療效如何，不可知?？拱┬滤幍亩谂R床試驗(yàn)，失敗率一樣，非常之高。
偶然有驚喜，療效異常突出，醫(yī)學(xué)界當(dāng)時就震驚了，那就獲得突破性地位，尤其是這種病當(dāng)前無藥，那更是孤兒藥地位，破格提拔，跳過三期臨床，直接上市，滿足引頸而待的癌癥患者。在中國，西達(dá)苯胺當(dāng)年，便是這一例，今年出現(xiàn)了第二例，是哪個？留給病友們?nèi)ゲ隆?/span>
上市后，還要補(bǔ)做三期臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果，最終決定是長久上市還是取消上市銷售權(quán)。
PD1在美國，多次在多種腫瘤中，獲得破格提前上市，如非小肺癌，傳統(tǒng)化療藥物，有效率10%-20%左右，挑選出特殊患者，PD1有效率可達(dá)40%-50%，當(dāng)然破格提前上市。
通過一期二期的考驗(yàn)，療效好，副作用可控，就來到三期臨床試驗(yàn)。這時，幾百到上千人入組，成本開支也是相當(dāng)上規(guī)模，據(jù)說在十幾億到幾十億元人民幣。
試驗(yàn)成功，新藥上市，從此坐收收益，全部的付出，全折算到藥價(jià)里，哪怕制藥成本只有幾毛到一塊錢的PD1，賣你個幾千到一萬幾，也是理直氣壯。
如果三期結(jié)束才失敗，那可慘了，十幾年甚至幾十年的心血，幾十億的投入，全部付之東流水。
可見，啟動三期臨床試驗(yàn)，藥企一定會慎之又慎，反過來，參加三期臨床試驗(yàn)，對入組者來說，安全和療效，基本有一定的把握了。
三期臨床試驗(yàn)，隨機(jī)分成對照組，雙盲進(jìn)行，一組新藥新療法，一組傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)治療?；颊?家屬 主管醫(yī)生，全不知情，無權(quán)干預(yù)。療效評價(jià)和副作用記錄，由獨(dú)立第三方負(fù)責(zé)，政府藥監(jiān)部門，對全過程嚴(yán)格審查監(jiān)管。
雖然涉及巨大商業(yè)利益，雖然腐敗無孔不入，雖然每個患者都愛惜自己生命，但這個環(huán)節(jié)，不能作弊啊。事關(guān)以后無數(shù)人的生命安全和救命的費(fèi)用。
這樣一講，不但明白了，為什么抗癌有那么多的突破，落到實(shí)處的藥物和方法卻那么少，也明白了入組哪一期臨床試驗(yàn)，各自特點(diǎn)和優(yōu)劣。
