急性髓性白血?。ˋML）是最難以治療的血癌之一。它在骨髓中形成，導(dǎo)致血流和骨髓中異常白細(xì)胞數(shù)量增加。急性髓細(xì)胞白血病通常會迅速惡化，并非所有患者都有機(jī)會接受強(qiáng)化化療。年齡和并發(fā)癥是限制強(qiáng)化治療的常見因素。只有大約28%的病人能活五年或五年以上。2020年9月1日，美國食品藥物監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了阿扎胞苷片劑用于急性髓性白血病患者的維持治療，這些患者在強(qiáng)化誘導(dǎo)化療后獲得首次完全緩解（CR）或完全緩解伴血液學(xué)計數(shù)未完全恢復(fù)（CRi），但不能完成強(qiáng)化治療。商品名：Onureg
通用名：Azacitidine（阿扎胞苷）
廠家：Pharmion
美國首次獲批：2004年5月
中國首次獲批：2017年4月
獲批適應(yīng)癥：骨髓增生異常綜合征（MDS）、慢性粒-單核細(xì)胞白血?。–MML）、急性髓性白血?。ˋML）
規(guī)格：片劑，200mg、300mg
推薦劑量：300mg，每天一次，口服，在每個28天周期的第1天至第14天，隨餐或不隨餐。
值得強(qiáng)調(diào)的是，阿扎胞苷是FDA批準(zhǔn)的首個用于緩解期患者的AML持續(xù)治療藥物。該批準(zhǔn)基于一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的QUAZAR研究的結(jié)果（NCT01757535）。該研究共納入了472例完成誘導(dǎo)或未進(jìn)行鞏固治療的患者，所有患者進(jìn)行隨機(jī)（1:1）分配，分別接受口服阿扎胞苷300 mg（n=238）或安慰劑（n=234）治療，每28天周期的第1天至第14天。按誘導(dǎo)治療時年齡（55 ~ 64歲 VS ≥65歲）、誘導(dǎo)治療時的細(xì)胞發(fā)生風(fēng)險類別（中度風(fēng)險 VS 低風(fēng)險）進(jìn)行隨機(jī)分層，既往MDS/CMML病史（有 VS 無），以及誘導(dǎo)治療后接受鞏固治療（有 VS 無）。研究的主要終點為總生存期（OS）。完全緩解（CR）
①臨床無貧血、出血、感染及白血病細(xì)胞浸潤表現(xiàn)；②血象血紅蛋白>90g/L，白細(xì)胞正?；驕p低，分類無幼稚細(xì)胞，血小板>100×109/L；③骨髓象原始細(xì)胞加早幼階段細(xì)胞(或幼稚細(xì)胞)<5%，紅細(xì)胞系統(tǒng)及巨核細(xì)胞系統(tǒng)正常。阿扎胞苷組人群特征：中位年齡為68歲；男、女性各50%；91%的患者為白種人；ECOG評分為0（49%）、1（42%）、2（9%）；大多數(shù)（85%）為中風(fēng)險患者；遺傳性異常復(fù)發(fā)的AML占16%，AML伴骨髓增生異常相關(guān)改變占21%，與治療相關(guān)的髓系腫瘤占1%，AML未另列明占62%；ALM類型大多數(shù)（89%）為初級；79%的患者感應(yīng)反應(yīng)為完全緩解（CR），21%的患者為伴血細(xì)胞計數(shù)不完全恢復(fù)的完全緩解（CRi）；22%的患者誘導(dǎo)治療后未進(jìn)行鞏固治療，46%的患者誘導(dǎo)治療后進(jìn)行了1次鞏固治療，29%的患者誘導(dǎo)治療后進(jìn)行了2次鞏固治療，3%的患者誘導(dǎo)治療后進(jìn)行了3次鞏固治療；研究基線的疾病狀況：78%的患者為CR，18%的患者為CRi，4%的患者既不是CR也不是CRi。研究數(shù)據(jù)顯示：阿扎胞苷組 VS 安慰劑組的總生存率（OS）為66% VS 73%，中位總生存期為24.7個月 VS 14.8個月，風(fēng)險比（HR）為0.69（P=0.0009）。亞組分析顯示，無論是CR的患者，還是CRi，患者的總生存期獲益是一致的。圖注：阿扎胞苷用于急性髓性白血病患者的維持治療的OS數(shù)據(jù)圖注：阿扎胞苷用于急性髓性白血病患者的維持治療的OS分析曲線圖阿扎胞苷組（n=236）最常見所有等級不良反應(yīng)包括：惡心（65%）、嘔吐（60%）、腹瀉（50%）、疲勞（44%）、便秘（39%）、肺炎（27%）、腹痛（22%）、關(guān)節(jié)疼痛（14%）、食欲變差（13%）、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（12%）、四肢疼痛（11%）、頭暈（11%）。阿扎胞苷組最常見3級或4級不良反應(yīng)包括：發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（11%）、肺炎（9%）、腹瀉（5%）、疲勞（4%）、惡心（3%）、嘔吐（3%）、腹痛（2%）、便秘（1%）、關(guān)節(jié)疼痛（1%）、食欲變差（1%）、四肢疼痛（＜1%）。圖注：阿扎胞苷用于急性髓性白血病患者的維持治療的不良反應(yīng)
阿扎胞苷組最常見0級~2級實驗室異常數(shù)據(jù)包括：中性粒細(xì)胞減少223例、貧血229例、血小板減少癥222例。阿扎胞苷組最常見3級或4級實驗室異常數(shù)據(jù)包括：中性粒細(xì)胞減少109例（49%）、血小板減少癥46例（21%）、貧血10例（4%）。圖注：阿扎胞苷用于急性髓性白血病患者的維持治療的實驗室異常數(shù)據(jù)
1、被其他氮唑替丁產(chǎn)品替代的風(fēng)險。2、骨髓抑制：如果發(fā)生骨髓抑制，提供標(biāo)準(zhǔn)的支持治療，包括造血生長因子。3、骨髓增生異常綜合征導(dǎo)致早期死亡率增加：在對照試驗之外，不建議對患有骨髓增生異常綜合征的患者進(jìn)行抗尿潴留治療。4、胚胎毒性：建議有生育潛力的女性在使用建議有生育潛力的女性在使用阿扎胞苷治療期間和最后一次使用后至少6個月使用有效的避孕措施。https://www.accessdata.fda.gov【重要提示】本公號【全球好藥資訊】所有文章信息僅供參考，具體治療謹(jǐn)遵醫(yī)囑！
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