1882年3月24日，德國(guó)微生物學(xué)家科赫（Robert Koch）宣布發(fā)現(xiàn)了結(jié)核病的病原體：結(jié)核分枝桿菌。1921年6月，法國(guó)細(xì)菌學(xué)家卡爾梅特（Albert Calmette）與其助手介蘭（Camille Guérin）培養(yǎng)牛分枝桿菌而研發(fā)的結(jié)核疫苗第一次應(yīng)用于人體，這便是以兩人名字命名的“卡介苗”（Bacille Calmette-Guérin vaccine，簡(jiǎn)稱BCG）。
如今，卡介苗問世已過(guò)百年，仍是目前唯一被批準(zhǔn)用來(lái)抗擊結(jié)核病的疫苗。但結(jié)核這個(gè)惡魔卻從來(lái)沒有被徹底打敗過(guò)。幾十年來(lái)，科學(xué)家一直在努力開發(fā)更好的選擇。在試驗(yàn)了幾十種方法，經(jīng)歷了多次臨床失敗后，研究人員表示，第二種肺結(jié)核疫苗有望上市。豐富的渠道，大量的候選疫苗，讓戰(zhàn)勝結(jié)核充滿了希望。
編譯 | 咸姐、Idobon
1921年7月18日，一名嬰兒在巴黎呱呱墜地。他的母親分娩不久便死于結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）的感染，照顧他的祖母也患有結(jié)核病（tuberculosis ，TB）。為了保護(hù)這名新生兒，醫(yī)生為他接種了一劑活的牛分枝桿菌，這便是人類歷史上第一名接種卡介苗的嬰兒。
如今，全球每年有1億多新生兒接種卡介苗，主要集中在發(fā)展中國(guó)家。這一舉措可以挽救數(shù)萬(wàn)人的生命。但是，卡介苗提供的保護(hù)仍然是不完全的，結(jié)核病仍然是這個(gè)星球上的頭號(hào)傳染病殺手。據(jù)估計(jì)，在過(guò)去的200年里，結(jié)核奪走了約10億人的生命，僅2019年就有140萬(wàn)人命喪于此?，F(xiàn)在，醫(yī)生們擁有可以治療結(jié)核病的抗生素，卻也使得這個(gè)“巨大的負(fù)擔(dān)”變得更加不幸——因?yàn)?strong>我們似乎開始忘記，結(jié)核病是一種瘟疫。
卡介苗的缺點(diǎn)
兒童感染結(jié)核常見于肺部以外，可能以粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎的形式出現(xiàn)。前者會(huì)影響多個(gè)器官，若不及時(shí)上抗生素治療幾乎就是致命的；后者則是因?yàn)榇竽X和脊髓周圍的膜受到了感染。卡介苗最大的優(yōu)點(diǎn)就是可以預(yù)防這些感染。新生兒接種卡介苗，能夠可靠地預(yù)防結(jié)核桿菌在兒童間的傳播。
而超過(guò)90%的結(jié)核病例則是青少年和成年人，表現(xiàn)為我們熟知的肺結(jié)核。這是一種嚴(yán)重的肺部疾病，可引起胸痛或咳血?？ń槊鐬榉尾刻峁┝烁鄻踊谋Ｗo(hù)，但出于某些原因，比起其它結(jié)核，卡介苗預(yù)防肺結(jié)核的效果卻差一些。
奇怪的是，卡介苗對(duì)青少年和成年人的保護(hù)力度存在地域差異：在斯堪的納維亞和其他高緯度地區(qū)，卡介苗有很好的效果，但對(duì)靠近赤道的人群保護(hù)力卻較弱。一個(gè)最受認(rèn)可的解釋是，赤道地區(qū)有一些不同種類的分枝桿菌，它們可以觸發(fā)人體產(chǎn)生免疫記憶，從而使身體能夠識(shí)別出卡介苗，并減少卡介苗的復(fù)制。這種解釋有一個(gè)有力的流行病學(xué)證據(jù)：世界上卡介苗效果不佳的地區(qū)，人們接觸非結(jié)核分枝桿菌的幾率往往也是最高的。
更復(fù)雜的是，結(jié)核分枝桿菌可以在人體內(nèi)潛伏數(shù)十年。全球大約有20億人可能感染了這種病菌，當(dāng)時(shí)機(jī)一到，例如免疫系統(tǒng)受到抑制時(shí)（艾滋病患者中很常見的情況），結(jié)核桿菌就會(huì)激活，使人生病，并很容易通過(guò)空氣傳播感染其他人。
理解這些動(dòng)態(tài)過(guò)程的關(guān)鍵在于了解免疫反應(yīng)。結(jié)核分枝桿菌與人類已共存了數(shù)千年，它已經(jīng)進(jìn)化出了一套“分子把戲”來(lái)逃避我們的免疫雷達(dá)，甚至在被檢測(cè)到時(shí)還能夠減弱免疫反應(yīng)以求自保。伴隨著人們的呼吸，空氣中的結(jié)核桿菌進(jìn)入肺部，吸引了在肺里“巡邏”的免疫細(xì)胞：肺泡巨噬細(xì)胞。
結(jié)核分枝桿菌有一層蠟狀的厚層霉菌酸構(gòu)成的囊狀結(jié)構(gòu)，不易被免疫系統(tǒng)識(shí)別。當(dāng)巨噬細(xì)胞認(rèn)出并吞噬了結(jié)核桿菌，躲在“蠟?zāi)摇敝械慕Y(jié)核桿菌可以阻止吞噬溶酶體成熟，這樣它們就不會(huì)被殺滅，甚至還能復(fù)制。同時(shí)，結(jié)核桿菌還會(huì)干擾抗原遞呈，使“前線”的免疫細(xì)胞無(wú)法向輔助T細(xì)胞傳遞結(jié)核桿菌的信息，推遲保護(hù)性T細(xì)胞做出反應(yīng)，并限制T細(xì)胞啟動(dòng)后的效應(yīng)。
可以說(shuō)，巨噬細(xì)胞無(wú)意中為結(jié)核桿菌提供了它們所渴望的“庇護(hù)所”——在巨噬細(xì)胞內(nèi)，結(jié)核桿菌正好可以免受抗體的襲擊。
至此，人體最終將結(jié)核分枝桿菌隔離在一種叫做“肉芽腫”的免疫細(xì)胞群中，猶如一顆“定時(shí)炸彈”，等待你的防御系統(tǒng)崩潰的那個(gè)最佳時(shí)機(jī)。
當(dāng)然，并非所有情況都很嚴(yán)重。大多數(shù)感染了結(jié)核桿菌的人都不會(huì)發(fā)病，只有5%-15%的人會(huì)患上結(jié)核病。畢竟結(jié)核與人類之間經(jīng)歷了如此長(zhǎng)時(shí)間的斗爭(zhēng)和博弈，已經(jīng)建立了輸贏的平衡。
卡介苗雖然已經(jīng)用了一百年，但其實(shí)科學(xué)家并沒有完全弄清楚它究竟是怎樣調(diào)動(dòng)免疫系統(tǒng)保護(hù)孩子們的，也沒有弄清楚成年人到底要產(chǎn)生什么樣的免疫反應(yīng)，才算接種成功。與大多數(shù)疫苗一樣，卡介苗在刺激抗體產(chǎn)生這方面比激發(fā)強(qiáng)大的T細(xì)胞反應(yīng)這方面要強(qiáng)得多。幾乎所有的疫苗都是通過(guò)產(chǎn)生中和抗體來(lái)起作用的，但是對(duì)于結(jié)核而言，中和抗體的作用似乎遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。
保護(hù)性關(guān)聯(lián)值（correlates of protection，CoP）是評(píng)估疫苗效力的一組指標(biāo)。只有當(dāng)數(shù)千人規(guī)模的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（即臨床3期）取得成功時(shí)，才可能挖掘、制定出這些指標(biāo)。然而，在結(jié)核病患者的血液中，卻找不出任何指標(biāo)能表明“這位患者已經(jīng)打過(guò)疫苗、受到疫苗保護(hù)”。
多年來(lái)，科學(xué)家們一直認(rèn)為，卡介苗所引發(fā)的T細(xì)胞的強(qiáng)烈反應(yīng)是抵抗結(jié)核病的關(guān)鍵，它能消滅感染了結(jié)核桿菌的細(xì)胞。大量研究也顯示，CD4+ T細(xì)胞（也叫TH1細(xì)胞）對(duì)控制感染、預(yù)防傳播性疾病是必不可少的。然而，CD4+ T細(xì)胞越多，卻未必等于抗結(jié)核病的能力越強(qiáng)，因此難以將它的豐度作為評(píng)估疫苗效力的指標(biāo)。另外，近年來(lái)，人們認(rèn)為產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子的輔助性T細(xì)胞17（也稱Th17細(xì)胞）也可以保護(hù)人體。
為了研制一種能夠有效招募并激活T細(xì)胞的疫苗，牛津大學(xué)的Helen McShane團(tuán)隊(duì)利用一種改良的安卡拉牛痘病毒（MVA）作為載體來(lái)傳遞結(jié)核抗原，命名為“MVA85A疫苗”。據(jù)McShane回憶，在早期臨床試驗(yàn)中，MVA85A疫苗激發(fā)了理想中正確的免疫反應(yīng)——CD4+ T細(xì)胞被誘導(dǎo)了出來(lái)，分泌了干擾素γ、腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素-2。然而，南非的一項(xiàng)嬰兒試驗(yàn)缺表明，加種MVA85A疫苗并沒有顯示出比僅接種卡介苗更有效的抗結(jié)核效果。這可能意味著，研究人員搞錯(cuò)了方向、找錯(cuò)了CoP指標(biāo)。最終，McShane團(tuán)隊(duì)總結(jié)道， MVA85A疫苗誘導(dǎo)的T細(xì)胞反應(yīng)水平不足以增強(qiáng)卡介苗接種后的保護(hù)作用。
倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)院的免疫學(xué)家Hazel Dockrell認(rèn)為，我們不應(yīng)忽略結(jié)核病首先是一種呼吸道感染，然而現(xiàn)在的研究卻幾乎總是盯著血液中發(fā)生了什么。這并不能幫助我們了解肺里發(fā)生了什么。也許肺里存在著可能對(duì)抗結(jié)核的關(guān)鍵特殊細(xì)胞呢。
卡介苗
正在研發(fā)中的結(jié)核疫苗
目前已有十幾種結(jié)核病疫苗正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，雖然新的結(jié)核疫苗可能還無(wú)法防止感染，但有些疫苗已經(jīng)可以阻止帶菌者發(fā)展為結(jié)核病。必須承認(rèn)的是，阻止感染一直是疫苗成功的“圣杯”，但這其實(shí)是個(gè)非常非常高的標(biāo)準(zhǔn)，因此，將標(biāo)準(zhǔn)稍微變通一下也未嘗不可——比如，阻止感染者發(fā)展為結(jié)核病，就可以作為一個(gè)評(píng)判疫苗標(biāo)準(zhǔn)。畢竟，在幾乎所有的結(jié)核病疫苗試驗(yàn)中，受試者都接種過(guò)卡介苗，并感染了潛伏的結(jié)核病。
領(lǐng)跑的在研疫苗
目前有兩種候選疫苗正在進(jìn)行臨床3期試驗(yàn)，還有八種疫苗緊隨其后，處于臨床2期試驗(yàn)階段。再往前，有三種疫苗處于1期試驗(yàn)階段（未顯示），還有少數(shù)臨床前候選疫苗正在爭(zhēng)取進(jìn)入人體試驗(yàn)階段。
VPM1002：活的減毒卡介苗，含有另一種細(xì)菌的成孔蛋白，可使抗原和分枝桿菌DNA從吞噬體進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)
BCG再接種：再注射一針卡介苗
M72 + ASO1：由兩種結(jié)核分枝桿菌抗原和一種佐劑組成的重組融合蛋白
H56:IC31：由兩種早期分泌蛋白、一種潛伏蛋白以及一種佐劑組成的蛋白質(zhì)疫苗
ID93/GLA-SE：四種結(jié)核分枝桿菌毒性抗原與一種佐劑的融合
DAR-901：布氏桿菌（Mycobacterium obuense）的滅活制劑，不引發(fā)疾病
大多數(shù)結(jié)核病候選疫苗都是在青少年和成年人中進(jìn)行試驗(yàn)。不過(guò)有兩種疫苗值得關(guān)注，那就是處于2A期臨床的MTBVAC疫苗和處于3期臨床的VPM1002疫苗。它們可以同時(shí)在成年人以及嬰兒、新生兒中進(jìn)行試驗(yàn)，并且可能對(duì)免疫缺陷的艾滋病兒童特別有用。當(dāng)然，如果我們能夠阻止青少年和成年人感染結(jié)核病，就不用擔(dān)心兒童對(duì)結(jié)核疫苗的需求了。
目前，幾乎人人都在談?wù)摰暮蜻x疫苗是葛蘭素史克（GSK）正在研發(fā)的蛋白質(zhì)亞單位疫苗——M72疫苗。該疫苗包含來(lái)自結(jié)核分枝桿菌的兩種蛋白的融合，采用了一種名為AS01的佐劑（GSK曾將這種佐劑用于轟動(dòng)一時(shí)的帶狀皰疹疫苗和處于行業(yè)領(lǐng)先的瘧疾候選疫苗）。盡管M72疫苗在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物身上的作用看起來(lái)并不樂觀，但在最近的一次涉及肯尼亞、南非和贊比亞3000多名成年人的試驗(yàn)中，它在3年內(nèi)將肺結(jié)核的發(fā)病率降低了54%。
卡介苗是一種活的、可復(fù)制的載體，類似于自然感染結(jié)核桿菌的“緩慢進(jìn)程版”。雖然卡介苗在青少年時(shí)期的保護(hù)作用減弱了，但畢竟在整個(gè)兒童時(shí)期都能有效抵御結(jié)核病。而M72疫苗的成分主要是一些蛋白質(zhì)，所以早期遭到了一些學(xué)者的懷疑。他們認(rèn)為，像卡介苗這種可提供足夠長(zhǎng)的免疫期以避免自然感染的疫苗才是最合適的結(jié)核疫苗。但M72疫苗提供了持續(xù)3年的保護(hù)，證明了這種想法的局限性。
華盛頓大學(xué)傳染病科學(xué)家Thomas Hawn雖然沒有參與M72疫苗的研發(fā)，但他認(rèn)為M72疫苗的效果歸功于疫苗的佐劑。AS01佐劑可以觸發(fā)一種名為toll樣受體4（TLR4）的先天免疫受體，從而產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫反應(yīng)，除了產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞外，還會(huì)召喚T細(xì)胞?！皬那?，我們還沒有那么高效力的佐劑。如今，有了新的佐劑，我們以更微妙的方式觸發(fā)不同免疫反應(yīng)的能力大大提升了。”
M72蛋白亞基疫苗
但不容忽視的是，M72目前的試驗(yàn)規(guī)模很小，安慰劑組僅含有26例結(jié)核患者，疫苗組也只有13例結(jié)核患者。毫無(wú)疑問，想要尋求監(jiān)管機(jī)構(gòu)的緊急使用授權(quán)，必須先進(jìn)行萬(wàn)人規(guī)模的試驗(yàn)。
與此同時(shí)，丹麥國(guó)立血清研究所正在開發(fā)兩種亞單位疫苗，其主要候選疫苗H56（由三種抗原和一種新型佐劑組成）正在坦桑尼亞和南非進(jìn)行2B期臨床試驗(yàn)。另一種名為H107的亞單位疫苗，含有8種結(jié)核分枝桿菌的特異性抗原，由于這些抗原不是卡介苗所共有的，因此H107疫苗不會(huì)與卡介苗發(fā)生交叉反應(yīng)，這就意味著二者可以聯(lián)合使用。
但是，也有不少含佐劑的蛋白質(zhì)亞單位疫苗半路夭折。它們?cè)谠缙诤椭衅谠囼?yàn)中顯得很有潛力，卻最終失敗了。一些科學(xué)家因此對(duì)亞單位疫苗失去了興趣。澳大利亞昆士蘭詹姆斯·庫(kù)克大學(xué)的疫苗學(xué)家Andreas Kupz就是其中之一，他轉(zhuǎn)而認(rèn)為采用原始卡介苗的方法制作的活疫苗更具有潛力。例如，比爾和梅琳達(dá)·蓋茨醫(yī)學(xué)研究院正在進(jìn)行一項(xiàng)試驗(yàn)，為南非10-18歲的人注射增強(qiáng)劑量的卡介苗。一開始，大家認(rèn)為這種方法肯定無(wú)效，但試驗(yàn)結(jié)果卻表明，在南非青少年中，此法可以預(yù)防45%的人感染繼發(fā)性結(jié)核，且即使感染了6個(gè)月內(nèi)也可痊愈。值得一提的是，這種方法并不能阻止感染結(jié)核桿菌（血檢呈陽(yáng)性），但有更多的人最終結(jié)核轉(zhuǎn)陰了，感染最終被清除了。
也有一些新的活疫苗正在研發(fā)中，其中走在最前列的是VPM1002疫苗。這是一種轉(zhuǎn)基因卡介苗，目前正在進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)，由柏林馬克斯·普朗克感染生物學(xué)研究所的Stefan Kaufmann牽頭。Kaufmann表示，他們并不認(rèn)為卡介苗很糟糕，但是希望可以改善新生兒卡介苗，使其最好也能用于成年人和青少年。他們?yōu)橐呙缣砑恿死钏固鼐a(chǎn)生的一種致孔蛋白（李斯特菌溶血素O）的基因。一旦結(jié)核桿菌被“前線”免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）吞噬，它就會(huì)被隔離到吞噬小體中，而李斯特菌溶血素O則能穿透吞噬小體膜，泄露VPM1002來(lái)源的分子泄漏。這些分子出現(xiàn)在細(xì)胞表面，誘導(dǎo)CD8+ T細(xì)胞攻擊感染細(xì)胞，并使DNA逃逸，觸發(fā)促炎途徑。
另一種候選活疫苗與卡介苗的區(qū)別更大，因?yàn)?strong>它使用的是結(jié)核分枝桿菌本身。有一種觀點(diǎn)認(rèn)為，更直接地模擬自然感染可能是疫苗的成功之路。西班牙薩拉戈薩大學(xué)的研究人員刪除了結(jié)核分枝桿菌的兩個(gè)致病基因以使其更安全，從而研發(fā)了改良版的MTBVAC疫苗， 現(xiàn)在正處于2a期試驗(yàn)中。MTBVAC所模擬的過(guò)程可能比卡介苗更接近于真實(shí)的結(jié)核感染，并能誘導(dǎo)更加相似的記憶免疫反應(yīng)，從而起到更好的保護(hù)作用。
還記得本文開頭提到的卡介苗的保護(hù)作用有地域差別的現(xiàn)象嗎？上文提到，目前最有利的證據(jù)是：赤道附近的分枝桿菌數(shù)量越多，似乎就越容易降低卡介苗對(duì)成年人的效力。這意味著，同樣的現(xiàn)象很可能會(huì)在這些新的活分枝桿菌疫苗中重演。確實(shí)，已有證據(jù)表明，對(duì)環(huán)境中的分枝桿菌的免疫反應(yīng)會(huì)干擾卡介苗的效率，那么現(xiàn)在要關(guān)心的就是，這一點(diǎn)在多大程度上會(huì)成為MTBVAC和VPM1002的問題？將這些疫苗接種給終生接觸分枝桿菌的老年人會(huì)發(fā)生什么不一樣的事情嗎？如果分枝桿菌之間的交叉反應(yīng)確實(shí)會(huì)影響疫苗效力，那么蛋白亞單位疫苗或基于載體的疫苗（如McShane團(tuán)隊(duì)目前正在研究的疫苗）可能是更好的選擇，畢竟“不要把雞蛋都放在一個(gè)籃子里”。
消滅結(jié)核病
要想重振結(jié)核疫苗，研究人員必須考慮到，卡介苗不只可以預(yù)防結(jié)核病，還能激發(fā)免疫系統(tǒng)，抵御更廣泛的呼吸道疾病，乃至敗血癥。當(dāng)然，研究人員在卡介苗廣泛應(yīng)用后不久就觀察到了這種非特異性保護(hù)作用：當(dāng)時(shí)卡介苗接種不僅減少了兒童的結(jié)核死亡，還減少了其他原因造成的死亡。目前，卡介苗還被用于早期膀胱癌的免疫療法：將其直接注入膀胱，可以觸發(fā)患者的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。相應(yīng)地，VPM1002疫苗在臨床試驗(yàn)中也顯示出治療膀胱癌的潛力。
在過(guò)去十年中，研究人員逐漸揭示了這些非特異性效應(yīng)的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)它涉及先天免疫細(xì)胞的基因重組，這種現(xiàn)象稱為訓(xùn)練免疫（trained immunity）。從本質(zhì)上來(lái)說(shuō)，卡介苗會(huì)給細(xì)胞留下表觀遺傳學(xué)印記，以便它們對(duì)隨后的其他感染做出反應(yīng)。一些科學(xué)家甚至推測(cè)，這種免疫防御的通用機(jī)制足以（基本）解釋卡介苗為什么能對(duì)抗結(jié)核。雖然目前大多數(shù)正在研發(fā)的結(jié)核疫苗都是專門針對(duì)肺結(jié)核進(jìn)行試驗(yàn)的，但是默多克兒童研究所及墨爾本大學(xué)的結(jié)核疫苗研究員Nigel Curtis正在領(lǐng)導(dǎo)一項(xiàng)跨國(guó)試驗(yàn)，調(diào)查接種過(guò)卡介苗的醫(yī)務(wù)人員，看看卡介苗是不是也能影響新冠病毒感染。
20世紀(jì)20年代，卡介苗是口服的；很快，醫(yī)生們就開始皮下注射（這已經(jīng)成為近一個(gè)世紀(jì)以來(lái)的標(biāo)準(zhǔn)做法）。不過(guò)現(xiàn)在，研究人員正在考慮新的接種方式，比如直接送入肺部和靜脈注射。
目前，結(jié)核疫苗的開發(fā)因新冠疫情而變得復(fù)雜。接受Science雜志采訪的專家指出，一些結(jié)核疫苗試驗(yàn)已經(jīng)推遲或放緩。如果不是新冠疫情暴發(fā)，M72疫苗的試驗(yàn)應(yīng)該已經(jīng)完成。此外，在大流行期間，很可能存在結(jié)核病例沒有上報(bào)、甚至治療滯后的情況。針對(duì)新冠病毒的全球封鎖破壞了“終止結(jié)核”的計(jì)劃。
事實(shí)上，根據(jù)非政府組織“遏制結(jié)核病伙伴關(guān)系”（Stop TB Partnership）的數(shù)據(jù)，結(jié)核病例最多的國(guó)家中，有9個(gè)在2020年結(jié)核病感染的診斷和治療方面出現(xiàn)了數(shù)量大幅下降，降幅從16%到41%不等。該組織估計(jì)，新冠暴發(fā)12個(gè)月，抵消了全球抗擊結(jié)核 12年所取得的進(jìn)展。由于新冠疫情的干擾，2020年結(jié)核病的官方病例數(shù)和死亡人數(shù)可能會(huì)下降，但是2020年結(jié)核病死亡人數(shù)可能會(huì)超過(guò)新冠，因?yàn)槟切┪创_診的結(jié)核病患者將無(wú)法得到應(yīng)有的治療。
全球95%以上的結(jié)核病死亡發(fā)生在低收入至中等收入國(guó)家，倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)院的一項(xiàng)研究估計(jì)，基本的社會(huì)支持可以將結(jié)核病負(fù)擔(dān)減少85%。人類已經(jīng)適應(yīng)了結(jié)核的存在，但惡劣的生活條件、貧困、過(guò)度擁擠、艾滋病毒導(dǎo)致的免疫功能低下，都會(huì)導(dǎo)致更多的疾病。世界衛(wèi)生組織表示，要實(shí)施現(xiàn)有的結(jié)核干預(yù)措施，還存在33億美元的資金缺口。
毫無(wú)疑問，疫苗可以成為防治結(jié)核全球戰(zhàn)略的關(guān)鍵部分。倘若我們有一種疫苗能夠阻止接種者因感染結(jié)核桿菌而發(fā)展成結(jié)核病，甚至，能完全阻止感染，那一定是了不起的成就。
雖然新冠疫情暫時(shí)阻礙了結(jié)核疫苗的研發(fā)，但是，新冠疫苗的研發(fā)工作中也有望出現(xiàn)一些“化學(xué)反應(yīng)”。例如，一些研究人員就認(rèn)為，對(duì)免疫系統(tǒng)具有強(qiáng)烈刺激作用的mRNA疫苗不僅非常靈活，而且具有極高的免疫原性，正適用于靶向結(jié)核病。
面對(duì)傳染病中的“頭號(hào)殺手”，我們需要一種更好的結(jié)核疫苗。然而，無(wú)論答案在哪里，研究人員都一定會(huì)找到它，并勇往直前，推進(jìn)臨床項(xiàng)目的進(jìn)行。
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