近日，生物技術公司Pendulum Therapeutics宣布已完成5400萬美元C輪融資。本輪融資由Meritech Capital領投，Sequoia Capital、True Ventures和Khosla Ventures跟投。截止目前，Pendulum融資總額已達1.1億美元。
Pendulum是一家通過研究微生物組開發(fā)醫(yī)用益生菌使人們重獲健康的生物技術公司。在2019年，Pendulum獲得了加州生命科學協(xié)會頒發(fā)的《2019 Pantheon DiNA Award》新星獎。
一年之后，世界知名市場數(shù)據(jù)研究平臺CB Insights發(fā)布《Game Changing Startups 2020》，Pendulum又被選為微生物創(chuàng)新賽道的3家上榜企業(yè)之一。
作為微生物組領域的創(chuàng)新領導者，Pendulum的故事是怎樣的？它開發(fā)了怎樣的益生菌產(chǎn)品？產(chǎn)品包含了哪些菌株？產(chǎn)品效用具體如何？我們一起來看看。
從太平洋生物科學公司走出來的三位創(chuàng)始人
2013年，Pendulum在舊金山成立。Pendulum的創(chuàng)始人分別是John Eid（CSO）、Jim Bullard（CTO）和Colleen Cutcliffe（CEO）。
他們?nèi)齻€人的緣分要從太平洋生物科學公司開始說起。
在創(chuàng)建Pendulum之前，Colleen是太平洋生物科學公司的生物學高級經(jīng)理和伊蘭制藥公司的科學家。在制藥和生物技術方面，她擁有超過15年的團隊管理經(jīng)驗。
多年的經(jīng)驗和閱歷，使Colleen逐漸地認識到 DNA 測序和微生物組的潛力。并且她發(fā)現(xiàn)這種潛力很有可能幫助到她患有嚴重2 型糖尿病的女兒。為此，Colleen投身于微生物組的研究。
那時Jim博士還在太平洋生物科學公司任職高級職員科學家。Jim博士畢業(yè)于加州大學伯克利分校生物統(tǒng)計學。他此生最喜歡三件事是實驗設計、編程語言和遛狗。
Jim博士說：“我很幸運能和聰明的人一起解決有趣的問題。建造出對人們有幫助的產(chǎn)品是對我最有效的激勵?！?/p>
John也表示，"我喜歡在Pendulum工作......身處最令人興奮的領域之一的前沿，最是令人振奮！”
在共同創(chuàng)立Pendulum之前，John是太平洋生物科學的首席科學家。John的基礎技術開發(fā)經(jīng)驗非常的豐富。他在高級顯微鏡、單分子檢測和分析、自動數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)、生物物理系統(tǒng)建模和基因組測序應用等多個領域均有涉獵。
同樣的生物學背景，以及對于微生物群同樣的熱愛，引導他們走上了同一條道路。
終于，他們抓住了一個機會。
通過對有益腸道細菌的解碼和研究，他們發(fā)現(xiàn)了一種非常獨特的方式有希望解決慢性疾病。創(chuàng)始人們希望能夠從根部解決疾病，還患者安康。為此，他們創(chuàng)建了一個高分辨率DNA測序和生物分析的發(fā)現(xiàn)平臺。
談起創(chuàng)業(yè)的經(jīng)歷，Colleen表示：“要屏蔽內(nèi)心的恐懼，誠實的面對風險，然后積極陽光的去冒險闖蕩！”然后，Pendulum誕生了。
圖源：Pendulum Therapeutics官網(wǎng)
“腸道有益菌”攻克“2型糖尿病”
腸道微生物我們并不陌生，它存在于人體腸道深處，與人們的健康密切相關。Pendulum通過分離獨特的有益細菌菌株來重新平衡人體的微生物群，達到恢復和改善人體健康的目的。
腸道微生物群就像一個大型的“熱帶雨林”。它是活的生態(tài)系統(tǒng)，它的每一次變化，要么會傷害我們，要么有益于我們。
Davida F.Kruger說：“Pendulum正在通過微生物組學對2型糖尿病飲食管理的方式進行徹底的改變。”事實的確如此，Pendulum通過對微生物組的研究，開發(fā)出一款名為Pendulum Glucose Control (PGC)的產(chǎn)品。該產(chǎn)品主要的面向群體就是2型糖尿病患者。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織最新的消息：全世界超過4.2億人患有1型或2型糖尿病。每年約有160萬人死于糖尿病，其中大多數(shù)糖尿病患者生活在低收入和中等收入國家。
2型糖尿病往往與腸道微生物群的不平衡有關。2型糖尿病患者往往比健康人群缺少一部分微生物。而缺少的這部分細菌，一般對人體起到三個作用：強化腸道粘膜的功能、促使某些代謝激素和丁酸鹽的釋放和減少腸道的炎癥。
這些功能對人體的健康非常的重要。當負責開展這些活動的細菌喪失，人們就容易患上多種疾病，其中就包括2型糖尿病。有研究表明，管理糖尿病一般需要從三個方面著手：飲食、運動和微生物群。這也解釋了為什么在日常生活中，飲食和運動往往無法很好的控制血糖。
現(xiàn)目前，腸道微生物群和2型糖尿病之間的聯(lián)系已受到美國糖尿病協(xié)會、Mayo clinic和約翰霍普金斯大學廣泛認可。Pendulum已與Mayo clinic的領先研究人員合作，為醫(yī)療益生菌創(chuàng)建了第一個Mayo注冊處。
PGC喂養(yǎng)人體微生物群：
五種益生菌+一種益生元
圖源：Pendulum Therapeutics官網(wǎng)
當我們點進Pendulum的官網(wǎng)，會看見一句Pendulum的“座右銘”——“喂養(yǎng)你的微生物群，解鎖你的新陳代謝?！?/strong>這句話是Pendulum成立的目標，也是已初步實現(xiàn)的目標。
2020年6月，Pendulum推出首款醫(yī)用益生菌——Pendulum Glucose Control（PGC）。PGC是目前臨床上唯一一個能降低2型糖尿病患者血糖峰值和A1C水平的醫(yī)用益生菌。
內(nèi)分泌學家Damaris Vega博士說："我們發(fā)現(xiàn)PGC是安全的，具有耐受性的。它是幫助2型糖尿病患者管理疾病的有效方法?！?/p>
PGC在舊金山的 FDA 注冊食品設施中采用非轉(zhuǎn)基因蔬菜原料制成，它符合良好制造規(guī)范（GMP）的標準。作為糖尿病總體管理計劃的一部分，PEG需要在醫(yī)生監(jiān)督下使用。
2型糖尿病患者因為缺少菌株幫助人體消化膳食纖維、產(chǎn)生丁酸鹽，所以導致人體內(nèi)胰島素和葡萄糖水平失衡。
Pendulum的專利配方包含五種靶向益生菌菌株和一種益生元。這些專利配方能夠很好的為人體補充細菌菌株，還人類腸道健康的生態(tài)。
PGC包含的益生菌菌株和益生元分別是：Akkermansia muciniphila WB-STR-0001（簡稱AKK菌）、Eubacterium hallii WB-STR-0008（霍氏真桿菌）、Clostridium butyricum WB-STR-0006（酪酸梭菌）、Clostridium beijerinckii WB-STR-0005（拜氏梭菌）、Bifidobacterium infantis 100（嬰兒雙岐桿菌）和菊粉。
其中，AKK菌和霍氏真桿菌是兩種非常獨特新穎的細菌菌株，PGC是首個將它們添加到成分中的醫(yī)用益生菌。
AKK菌
AKK菌自然存在與胃腸道中，它直接與腸道內(nèi)襯相互作用，有助于維持胃腸道中有益細菌的健康生態(tài)系統(tǒng)。大部分糖尿病患者體內(nèi)的AKK菌含量要比身體健康的人低。這種菌株AKK菌最初由哈佛大學醫(yī)學院醫(yī)學副教授Dr. Lee Kaplan所發(fā)現(xiàn)。目前關于AKK菌的研究已超800項。
和霍氏真桿菌
霍氏真桿菌可以利用葡萄糖形成丁酸鹽，在腸道代謝平衡中起重要作用。在健康的身體中，霍氏真桿菌含量豐富，而在糖尿病患者體內(nèi)含量較低或完全缺失。
酪酸梭菌和拜氏梭菌
酪酸梭菌和拜氏梭菌兩種菌株自然存在于人類腸道微生物群中，均可產(chǎn)生高含量的丁酸鹽。丁酸鹽是維持葡萄糖平衡的必需品。
酪酸梭菌和嬰兒雙岐桿菌
酪酸梭菌和嬰兒雙岐桿菌有助于維持健康的消化道，緩解腸易激綜合征（IBS）癥狀，包括減少腹痛，氣體和腹脹等。
菊粉
菊粉是PGC中唯一的益生元成分。菊粉是一種可溶性纖維，源自菊苣根。菊粉被歸類為益生元，是因為它能夠傳播到下腸道，刺激有益細菌的生長，包括PGC中的細菌菌株。補充菊粉有助于降低2型糖尿病患者的空腹血糖，減少空腹胰島素，并且提高2型糖尿病患者的"好"膽固醇。
總的來說，PGC為2型糖尿病患者的腸道微生物群提供有針對性的有益菌株，增加腸道微生物群丁酸鹽的生產(chǎn)和調(diào)節(jié)粘膜功能，從而徹底改善2型糖尿病。
在一項隨機的、雙盲的安慰劑對照研究中。與安慰劑相比，2型糖尿病患者在服用PGC 12周后，A1C下降0.6%，血糖峰值（AUC）下降32.5%。
圖源：Pendulum Therapeutics官網(wǎng)
此外，Pendulum還對38名2型糖尿病患者進行了為期3個月或3個月以上的血糖控制調(diào)查。調(diào)查結(jié)果顯示：86%的患者A1C下降，79%的人血糖水平下降，86%的人腸道健康狀況得到改善。
圖源：Pendulum Therapeutics官網(wǎng)
除此之外，Pendulum還對消費者做出承諾：如果患者使用 PGC 90天后，病情沒有得到任何改善，Pendulum會將購買金100%退還消費者。
CGM：遠程數(shù)據(jù)收集實現(xiàn)臨床試驗的現(xiàn)代化
隨著PGC投入市場，為了更好的監(jiān)測患者病情，更便利的收集臨床試驗數(shù)據(jù)，Pendulum開始投入有關血糖監(jiān)測儀的研究。
2021年3月，Pendulum在JMIR Formative research上發(fā)布了一項新研究——Continuous Glucose Monitors（CGMs）。Pendulum表示CGM可以通過遠程數(shù)據(jù)收集實現(xiàn)臨床試驗的現(xiàn)代化。
Pendulum的科學家已經(jīng)用CGM進行了概念驗證試驗。他們收集服用過安慰劑或PGC的個人真實血糖數(shù)據(jù)。在為期六周的雙盲、安慰劑控制、2×2交叉試驗研究中，科學家們還使用定制智能手機應用程序記錄食物攝入量、運動量和酒精消費量。
這些數(shù)據(jù)與CGM數(shù)據(jù)相結(jié)合，構(gòu)建了一個與同期血糖水平同步的可視化飲食日志。這種模式有一個好處就是——所有程序都不需要臨床訪問。CGM設備每15分鐘測量一次，然后捕捉到大量信息，其中也包括意外結(jié)果。
有一次，在夜間禁食的受試者身上出現(xiàn)了血糖異常峰值。要知道，這一發(fā)現(xiàn)在臨床上通過指尖采血監(jiān)測血糖是不可能實現(xiàn)的。有了隔夜暴漲的證據(jù)，研究人員通過詢問受試者情況。比如他是否比前一天晚上晚用餐，是否飲酒等等。
通過了解這些情況，必要時請受試者在第二天重復試驗。研究人員通過此種方式降低數(shù)據(jù)的變異性，然后更準確地估計產(chǎn)品或安慰劑的效果。在Pendulum的試驗中，40天在三個傳感器上平均收集了3，000個數(shù)據(jù)點。
總的來說，CGM設備被患者很好地耐受。CGM可用于與其他傳感器配合使用，起互補作用且不會增加患者的負擔。它也可提供高質(zhì)量的相關終點測量，并且以較低的臨床費用對受試者的依從性進行精確監(jiān)測。
不過Pendulum也表示，CGM的潛力并未得到全部開發(fā)，后續(xù)他們還會繼續(xù)研究。
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