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“逆轉(zhuǎn)生理年齡”入選世界十大科技進(jìn)展 讓衰老的進(jìn)程慢下來

編者按


越來越多的研究結(jié)果證實(shí):“雖然我們不能終止衰老的進(jìn)程,但可以通過對(duì)慢性病的治療,讓衰老進(jìn)程慢下來”。那么,在衰老面前,人類最新科技有著怎樣的力量可以與之抗衡?“逆轉(zhuǎn)衰老”的新科技又會(huì)給人怎么的暢想?

本文首發(fā)于博雅干細(xì)胞,作者章臺(tái)柳

由中國科學(xué)院、中國工程院主辦,中國科學(xué)院學(xué)部工作局、中國工程院辦公廳、中國科學(xué)報(bào)社承辦,中國科學(xué)院院士和中國工程院院士投票評(píng)選的2019年中國十大科技進(jìn)展新聞、世界十大科技進(jìn)展新聞,2020年1月11日在京揭曉。

其中一項(xiàng)美國加利福利亞州進(jìn)行的小型臨床研究表明,逆轉(zhuǎn)人體的表觀遺傳生物鐘是可實(shí)現(xiàn)的,而表觀遺傳生物鐘被認(rèn)為是一個(gè)人生理年齡的指標(biāo)。這項(xiàng)研究入選了世界十大科技進(jìn)展,引起人們對(duì)于抗衰老的濃厚興趣。

在為期1年的臨床試驗(yàn)中,9名健康志愿者堅(jiān)持服用了3中常見藥物——生長激素和兩種糖尿病藥物,經(jīng)過人體表觀遺傳基因組分析,受試者的平均生理年齡減少了2.5歲。同時(shí),受試者的免疫系統(tǒng)顯示出恢復(fù)活力的跡象,相關(guān)結(jié)果發(fā)表于《老化細(xì)胞》(aging cell)雜志[1]。

逆轉(zhuǎn)衰老的探索

衰老是一個(gè)自然過程,隨著時(shí)間的流逝,我們的身體和遺傳物質(zhì)DNA都積累了大量的損傷,導(dǎo)致器官、皮膚等衰老。

近年來,關(guān)于逆轉(zhuǎn)衰老的探索從未停止。曾經(jīng),用“年輕的血液”來抗衰老的研究讓很多人著迷,不過2019年初FDA發(fā)文警告那些未通過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證的年輕血液抗衰老的治療方案,稱這種換血技術(shù)可能導(dǎo)致重大的風(fēng)險(xiǎn)。隨后一些企業(yè)便公開表示停止此類治療。

前段時(shí)間“逆轉(zhuǎn)衰老達(dá)20年”的基因療法在哥倫比亞獲得臨床試驗(yàn)許可的消息刷屏,讓人們對(duì)逆轉(zhuǎn)衰老又一次充滿了暢想。

衰老是一個(gè)自然過程,隨著時(shí)間的流逝,我們的身體和遺傳物質(zhì)DNA都積累了大量的損傷,導(dǎo)致器官、皮膚等衰老。而干細(xì)胞被認(rèn)為是對(duì)抗衰老的有力武器[2]。

美國《科學(xué)》雜志評(píng)選的1999年度10大科學(xué)進(jìn)展中,干細(xì)胞被認(rèn)為有望用于創(chuàng)傷修復(fù)、神經(jīng)再生和抗衰老等臨床醫(yī)學(xué)研究;2007年英國科學(xué)家Anastasia 在《自然》雜志發(fā)文指出成體干細(xì)胞對(duì)人體自我修復(fù)和組織再生至關(guān)重要,成體干細(xì)胞的減少是人體衰老的主要原因。

干細(xì)胞抗衰老的潛能

衰老過程中產(chǎn)生老化的細(xì)胞,其失去工作的能力,而且危害機(jī)體的健康。而干細(xì)胞具有自我更新及多向分化潛能,可以產(chǎn)生新的健康的細(xì)胞,將老化的細(xì)胞替換掉。

動(dòng)物界中干細(xì)胞再生的例子比比皆是[3],扁平蟲屬的動(dòng)物可以在5天內(nèi)再生整個(gè)身體,九頭蛇可以在7到10天內(nèi)再生整個(gè)身體,蠑螈在幾天內(nèi)再生四肢。而人類在幼年時(shí)有能力再生超過2/3的肝臟以及整個(gè)指尖,人類的再生能力更多地體現(xiàn)在我們從日常創(chuàng)傷,如環(huán)境污染、吸煙、飲酒、壓力、社會(huì)負(fù)擔(dān)和抑郁癥中恢復(fù)身體。目前的許多抗衰老治療的目標(biāo)都是增加身體中健康干細(xì)胞的比例和數(shù)量,通過細(xì)胞再生和替代延緩甚至逆轉(zhuǎn)衰老。

下丘腦干細(xì)胞或能控制衰老速度

神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)于控制衰老非常重要,而研究顯示下丘腦尤其重要。2017年,美國阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院衰老研究所的研究員在《自然》雜志上發(fā)表文章[4],證明了下丘腦干細(xì)胞通過外泌體miRNAs部分控制小鼠的衰老速度,揭示了衰老的控制機(jī)制。

研究顯示,表達(dá)Sox2和Bmi1的下丘腦干/祖細(xì)胞大量丟失時(shí),小鼠開始衰老,而且小鼠持續(xù)表現(xiàn)出加速衰老的生理變化并縮短壽命;相反的是,如果在中年小鼠的腦區(qū)植入健康的下丘腦干/祖細(xì)胞,顯著延緩衰老,并延長壽命。這充分說明下丘腦干細(xì)胞能夠控制衰老的速度,或?qū)⑹强箵羲ダ系男乱暯恰?/strong>

間充質(zhì)干細(xì)胞在衰老相關(guān)疾病的治療

皮膚衰老是伴隨著衰老最顯著的一個(gè)外在特征,內(nèi)源性和外源性因素導(dǎo)致皮膚細(xì)胞DNA損傷修復(fù)能力下降、基因組穩(wěn)定性降低、細(xì)胞外基質(zhì)成分降解以及膠原紊亂,導(dǎo)致皮膚變薄、彈性下降、皺紋形成、再生修復(fù)功能下降、皮膚屏障功能下降、色素沉積等。

2008年,科研人員將間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用在抗皮膚衰老的研究中[5],分離得到受試者自體基質(zhì)血管成分,皮下注射到面部皺紋處,2個(gè)月后受試者面部皺紋明顯減少,真皮明顯增厚。

2013年科研人員采用側(cè)點(diǎn)陣射頻和外敷間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)上清聯(lián)合治療的方法對(duì)15名女性受試者的半邊臉進(jìn)行處理[6]。1個(gè)月后,受試者面部皺紋明顯改善,而與沒有治療的半邊臉相比,實(shí)驗(yàn)側(cè)皮膚的粗糙程度明顯改善。

雖然間充質(zhì)干細(xì)胞及相關(guān)產(chǎn)品在抗擊皮膚衰老展現(xiàn)出良好前景和潛力,但是其作用機(jī)制不詳,缺乏大樣本隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn),需要進(jìn)一步研究。

國內(nèi)研究團(tuán)隊(duì)將人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)過靜脈移植到衰老的大鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)移植組能夠延緩老年大鼠的腎臟功能減退,減少氧化應(yīng)激,提高抗氧化應(yīng)激的能力,減少脂褐素沉積,減輕腎臟病理改變[7]。

衰老也伴隨著大腦的退化,學(xué)習(xí)能力、記憶能力、注意力等多種腦功能相關(guān)機(jī)能都出現(xiàn)下降,如果不加干預(yù),甚至發(fā)展成阿爾茲海默癥、帕金森等疾病。

國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)向衰老的大鼠通過尾靜脈回輸骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,能夠顯著改善衰老大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力[8]間充質(zhì)干細(xì)胞可能通過提高抗氧化能力,調(diào)節(jié)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá),從而改善衰老大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。

展望

干細(xì)胞因?yàn)榫哂凶晕腋潞投嘞蚍只瘽撃?,被認(rèn)為是維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)平衡的重要因素。衰老常常意味著成體干細(xì)胞的減少,干細(xì)胞功能的失衡,如果通過干細(xì)胞移植的手段重新恢復(fù)成體干細(xì)胞的活力,這或是抵抗衰老最成功的手段。雖然利用干細(xì)胞抗擊衰老的人類研究僅僅處于初期,但取得的結(jié)果是令人振奮的,希望在不久的將來,“返老還童”或者“老而不衰”可以成為一種人生選擇,抵抗衰老不再是奢侈的夢想。

參考文獻(xiàn):

1. GregoryM. Fahy et al. Reversal of epigenetic aging and immunosenescent trends inhumans, Aging Cell (2019). DOI:10.1111/acel.13028

2. 高正良,曹智,王宏,王秀.間充質(zhì)干細(xì)胞在皮膚抗衰老和疾病防治中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].皮膚科學(xué)通報(bào),2019,36(04):508-514+9.

3. Can Stem Cells Stop Aging?

4. Zhang, Y., Kim, M., Jia, B. et al. Hypothalamic stem cells control ageing speedpartly through exosomal miRNAs. Nature 548, 52–57 (2017)

5. Park BS,Jang KA,Sung JH,et al. Adipose-derivedstem cells and their secretory factors as a promising therapy for skinaging[J]. Dermatol Surg,2008,34(10):1323-1326.

6.Seo KY,Kim DH,Lee SE,et al. Skin rejuvenationby microneedle fractional radiofrequency and a human stem cell conditionedmedium in Asian skin:a randomized controlled investigator blinded split-facestudy[J]. J Cosmet Laser Ther,2013,15(1):25-33.

7.馬華林,林海雁,,張欣洲.臍帶間質(zhì)細(xì)胞延大鼠腎臟衰老的作用[J].暨南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版),2018,39(01):41-46.

8. 劉洋,,劉燕青,,張波,.骨髓質(zhì)細(xì)對(duì)衰老大鼠學(xué)習(xí)能力的影響[J].中國組織工程研究,2018,22(13):1999-2004.


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