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20世紀(jì)70年代以來(lái)，乳腺癌發(fā)病率激增，目前乳腺癌已經(jīng)成為全球女性發(fā)生率最高的癌癥，也是中國(guó)女性中發(fā)生率最高的癌癥。在美國(guó)，每8名女性就有一位在生命中的某個(gè)階段被診斷為乳腺癌，每38名女性就有一人死于乳腺癌。雖然中國(guó)的乳腺癌發(fā)生率低于美國(guó)和西方國(guó)家，但近年來(lái)乳腺癌發(fā)生率增加速度卻顯著高于這些國(guó)家，且患者死亡率明顯更高，讓人不得不警惕。

乳腺癌有一定的遺傳原因，比如攜帶有BRCA1、BRCA2和TP53特定基因突變型的個(gè)體乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加。不過(guò)幾十年來(lái)乳腺癌不斷增加的現(xiàn)象完全不符合遺傳學(xué)的哈迪-溫伯格平衡，提示：是環(huán)境因素在乳腺癌發(fā)生中發(fā)揮著更加重要的作用。

雌激素負(fù)荷、超重或肥胖（高BMI指數(shù)）、久坐不動(dòng)的生活方式、飲酒、激素處理（包括口服避孕藥）、輻射暴露、光污染（起居環(huán)境燈光過(guò)亮、照明時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、看手機(jī)電腦電視時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、睡眠環(huán)境過(guò)于明亮）等都是乳腺癌高危風(fēng)險(xiǎn)因素。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)：人體共生微生物在乳腺癌發(fā)生中發(fā)揮了不能忽視的作用。

乳腺癌病人的菌群發(fā)生了明顯改變，不管是腸道菌群、乳腺菌群、皮膚菌群、口腔菌群、生殖道菌群還是泌尿道菌群、都顯著不同于健康人群。特別是腸道菌群和乳腺菌群，在乳腺癌發(fā)生中發(fā)揮著關(guān)鍵作用^[^1-7]。

1. 腸道菌群決定人體雌激素負(fù)荷

高的雌激素負(fù)荷是乳腺癌的主要風(fēng)險(xiǎn)因素之一。一般來(lái)說(shuō)，雌激素暴露時(shí)間越長(zhǎng)，乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)越高，20歲時(shí)女性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)約為0.06，此后逐年遞增，70歲時(shí)可達(dá)3.84%。人體雌激素水平不僅受自身控制，還受腸道微生物調(diào)節(jié)。

對(duì)于未絕經(jīng)的女性，體內(nèi)最重要的雌激素為卵巢合成的雌二醇；對(duì)于已絕經(jīng)的女性，雌激素主要為外周器官合成的雌二醇、雌激素酮和雌三醇。這些雌激素可在體內(nèi)循環(huán)，影響子宮、乳腺和其他器官，但只有在肝臟中才能失活。雌激素進(jìn)入肝臟后，在肝臟經(jīng)過(guò)II期偶聯(lián)反應(yīng)加入一個(gè)葡萄糖醛酸（主要）和/或硫酸根，釋放入膽汁。對(duì)于人類和嚙齒類，膽汁和小腸中的雌激素均為結(jié)合狀態(tài)的，即無(wú)活性狀態(tài)，可隨尿液和糞便排出體外。

在小腸，β-葡萄糖醛酸酶（BGUS）可催化內(nèi)源性的β-葡萄糖醛酸（主要來(lái)源于肝臟）和外源性的β-葡萄糖醛酸（主要來(lái)源于飲食）水解。腸道很多細(xì)菌能合成葡萄糖醛酸酶，將結(jié)合狀態(tài)的雌激素轉(zhuǎn)化為游離狀態(tài)，重吸收進(jìn)入肝腸循環(huán)，增加循環(huán)中的雌激素，而有些細(xì)菌則能降低BGUS活動(dòng)，抑制雌激素重吸收。

微生物BGUS活動(dòng)是決定人體雌激素負(fù)荷的關(guān)鍵因素。菌群紊亂時(shí)，腸道微生物BGUS活動(dòng)增加，可促進(jìn)雌激素重吸收，增加循環(huán)雌激素水平及雌激素代謝物水平，升高乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)；即便每天只有微量的雌激素經(jīng)腸道重吸收，日積月累也會(huì)明顯加大雌激素負(fù)荷，誘發(fā)乳腺癌，對(duì)于人類來(lái)說(shuō)，這種影響的效果往往數(shù)年之后才能看到，但看到時(shí)往往難以逆轉(zhuǎn)，追悔莫及。定期體檢并了解激素的長(zhǎng)期變化趨勢(shì)有助于準(zhǔn)確預(yù)測(cè)乳腺癌（和宮頸癌）發(fā)病可能性和時(shí)間節(jié)點(diǎn)。

2. 乳腺菌群影響乳腺抗腫瘤免疫能力和乳腺雌激素負(fù)荷

人類的乳腺并非無(wú)菌環(huán)境，而是含有少量活微生物，類似于腸粘膜的黏膜屏障結(jié)構(gòu)。在非孕期和非哺乳期，每克乳腺組織含有的細(xì)菌可達(dá)10³，孕期和哺乳期數(shù)量更多。乳腺微生物主要有兩大來(lái)源：

一是從腸道轉(zhuǎn)移到乳腺的微生物。這些微生物的種類并非隨機(jī)，而是激素影響下免疫系統(tǒng)和共生微生物的雙向選擇決定；
一是乳液回流時(shí)來(lái)自嬰兒口腔的微生物。哺乳時(shí)，寶寶會(huì)接觸媽媽的乳房和乳頭，獲得這些部位的微生物，并在吃奶過(guò)程中把口腔的微生物傳遞給媽媽的乳腺。

從進(jìn)化角度，乳腺可能是從一個(gè)具有保護(hù)作用可分泌粘液的上皮屏障界面進(jìn)化為哺乳動(dòng)物特異的具有保護(hù)作用可分泌營(yíng)養(yǎng)的生殖器官。同腸道微生物一樣，乳腺中的微生物在漫長(zhǎng)的進(jìn)化過(guò)程中與人類形成了互利共生的關(guān)系。

腸黏膜是一個(gè)內(nèi)面在外的結(jié)構(gòu)，腸腔內(nèi)是人體的外部，含有大量外來(lái)的食物和微生物，腸腔外是人體內(nèi)部，有各種類型的細(xì)胞。腸粘膜具有兩大重要特征：分層化和區(qū)室化。

腸道黏膜屏障從外帶內(nèi)主要有四層結(jié)構(gòu)，依次為生物屏障（腸道菌群組成）、化學(xué)屏障（腸上皮細(xì)胞分泌的粘液和各種抗菌肽組成）、物理屏障（腸上皮細(xì)胞及細(xì)胞間的連接組成）和免疫屏障（各種免疫細(xì)胞和淋巴結(jié)）。

區(qū)室化主要指各種免疫細(xì)胞對(duì)微生物的限制、控制以及對(duì)突破黏膜屏障微生物的殺滅，保證腸腔內(nèi)的微生物不會(huì)到處流竄，腸道不同部位適宜不同微生物生存，比如從口腔到肛門，消化道不同部位菌群組成差異巨大。

與腸道黏膜類似，乳腺黏膜不僅具有分層化和區(qū)室化兩大特征，還具有種類齊全的固有淋巴細(xì)胞（一直在乳腺，不會(huì)隨循環(huán)去往其他部位）和其他各種類型的免疫細(xì)胞，承擔(dān)著重要的免疫功能，其免疫能力受表面的共生微生物密切影響。微生物影響著黏膜抗菌肽的表達(dá)、特異性IgA的分泌、免疫細(xì)胞的數(shù)量和分化。同時(shí)，微生物的代謝產(chǎn)物比如短鏈脂肪酸不僅能為粘膜細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)，還具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用。

乳腺菌群在乳腺內(nèi)穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。不管是青春期、懷孕期和哺乳期（這兩個(gè)過(guò)程可能持續(xù)多次）、還是隨后年齡增加（更年期和絕經(jīng)期）、甚至疾病（比如乳腺癌）時(shí)，乳腺的發(fā)育和生理功能一直受乳腺菌群和遠(yuǎn)方的腸道菌群密切影響。

乳腺菌群可影響乳腺抗腫瘤免疫和炎癥狀態(tài)，健康的乳腺菌群能促進(jìn)乳腺內(nèi)穩(wěn)態(tài)，而不健康的乳腺菌群則能增加炎癥和氧化壓力水平，甚至誘發(fā)癌癥。健康的腸道菌群可直接調(diào)節(jié)腸粘膜抗腫瘤免疫，而異常的菌群則會(huì)直接誘發(fā)結(jié)直腸癌；乳腺微生物在乳腺癌中也發(fā)揮著類似的作用。

不斷增加的研究發(fā)現(xiàn)：

乳腺特定致病菌的異常增殖和有益菌的缺乏在乳腺癌變中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，比如耐甲基桿菌屬的一種細(xì)菌（Methylobacterium radiotolerans）和大腸桿菌增加，以及乳酸桿菌減少。
乳腺癌患者的癌組織菌群大都含有β-葡萄糖醛酸酶（BGUS），可將無(wú)活性的結(jié)合雌激素轉(zhuǎn)化為有活性的游離雌激素，升高乳腺雌激素水平。
口服唾液乳桿菌和發(fā)酵乳桿菌特定菌株，不僅能預(yù)防和治療女性哺乳期乳腺炎，還能在乳汁中檢測(cè)到這兩種乳酸菌的存在，提示這種益生菌可到達(dá)乳腺，調(diào)節(jié)乳腺菌群和乳腺炎癥狀態(tài)。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：口服嗜酸乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、植物乳桿菌、瑞士乳桿菌、干酪乳桿菌發(fā)酵酸奶或瑞士乳桿菌發(fā)酵酸奶、均可明顯改善乳腺癌小鼠抗腫瘤免疫能力，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。
人類長(zhǎng)期追蹤研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常食用含有活性乳酸桿菌的發(fā)酵酸奶或酸豆奶等食物的女性，乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，食用量和食用頻率越大，乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)越低。

3. 精加工飲食是擾亂腸道菌群和乳腺菌群，誘發(fā)乳腺癌的重要原因

飲食不僅是決定腸道菌群的最主要因素，也是影響乳腺菌群的主要因素。

高纖維、低加工、多發(fā)酵、少鹽糖的健康飲食能促進(jìn)腸道有益微生物增殖，抑制有害微生物增殖，塑造穩(wěn)定多樣化的菌群；而高加工、低纖維、少發(fā)酵、多鹽糖的現(xiàn)代化飲食則會(huì)擾亂腸道菌群，增加腸道屏障滲透性，升高炎癥水平，增加包括癌癥在內(nèi)的各種慢性疾病風(fēng)險(xiǎn)。

除了腸道菌群，乳腺菌群同樣受飲食密切影響，雖然哺乳期嬰兒口腔菌群會(huì)影響乳腺菌群，但在女性生命絕大部分時(shí)間，飲食是影響乳腺菌群的主要因素。飲食不僅能影響腸道微生物的組成和結(jié)構(gòu)，同樣影響乳腺微生物的組成和結(jié)構(gòu)。

比較全世界的乳腺癌發(fā)生率，不難看出，加工食品消費(fèi)越多的國(guó)家，乳腺癌發(fā)生率往往越高；發(fā)達(dá)國(guó)家由于食品工業(yè)化更早，乳腺癌發(fā)生率一般高于發(fā)展中國(guó)家，但隨著全球化和工業(yè)化發(fā)展，近幾十年來(lái)包括中國(guó)在內(nèi)的發(fā)展中國(guó)家加工食品消費(fèi)量急劇增加，與之相隨的是乳腺癌等癌癥發(fā)生率的快速增加。

類人靈長(zhǎng)類研究發(fā)現(xiàn)：與長(zhǎng)期西式飲食猴子相比，長(zhǎng)期地中海飲食的猴子，乳腺微生物組成和結(jié)構(gòu)明顯不同，乳腺中有益微生物乳酸桿菌含量更高（高10倍左右），瘤胃球菌屬和糞球菌屬含量更低；乳腺中膽汁酸代謝產(chǎn)物含量增加（血液中無(wú)明顯改變），而這些代謝物能抑制雌激素合成、增加細(xì)胞凋亡，從而阻止腫瘤形成；乳腺中氧化壓力和促炎癥介質(zhì)含量顯著降低；這些代謝改變和免疫改變與乳酸桿菌含量增加有關(guān)。

西式飲食（也稱標(biāo)準(zhǔn)美式飲食）主要特征就是含量大量精加工食品，這種不健康的飲食不僅可通過(guò)擾亂乳腺菌群和免疫狀態(tài)升高乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，還可通過(guò)擾亂腸道菌群增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。

高脂或者高蛋白飲食可增加腸道細(xì)菌細(xì)菌β-葡萄糖醛酸酶（BGUS）活動(dòng)，升高循環(huán)雌激素水平和乳腺雌激素水平；高膳食纖維飲食可降低細(xì)菌BGUS，補(bǔ)充特定乳酸桿菌也能降低腸道細(xì)菌的BGUS活動(dòng)，從而降低循環(huán)雌激素水平和乳腺雌激素水平。

總之，高纖維、低加工、多發(fā)酵、少鹽糖的健康飲食不僅能調(diào)節(jié)腸道菌群，還能增加乳腺益生菌含量，提高乳腺菌群健康，降低乳腺氧化壓力和炎癥水平，減小乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，反之，則會(huì)升高乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。

食與心溫馨小結(jié)：

一半以上的癌癥（包括乳腺癌）是可以預(yù)防的。超重或肥胖、久坐不動(dòng)的生活方式、飲酒、不良飲食等等乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)因素都可通過(guò)擾亂腸道菌群增加患病可能，預(yù)防和治療乳腺癌的關(guān)鍵在于保證健康的腸道菌群和乳腺菌群。
健康的飲食是構(gòu)建健康腸道菌群和乳腺菌群的最主要因素，而食用大量加工食品則會(huì)擾亂這兩處與乳腺癌密切相關(guān)的菌群，日積月累，誘發(fā)乳腺癌。
不必盲目追捧地中海飲食，雖然不少研究顯示地中海飲食能降低乳腺癌發(fā)生率，但以地中海飲食聞名的西班牙和意大利乳腺癌發(fā)病率并不低，提示加工食品的破壞作用大于傳統(tǒng)地中海飲食的保護(hù)作用。
健康飲食的關(guān)鍵在于高纖維、低加工、多發(fā)酵、少鹽糖，一方水土養(yǎng)育一方人，只要符合這四大特征，使用自己生活地的食物自由搭配即可，任何一個(gè)地方的健康飲食都可以調(diào)節(jié)菌群，預(yù)防乳腺癌。不知道具體如何搭配食物的，可參考食與心早晚餐系列。
長(zhǎng)期食用發(fā)酵酸奶、酸豆?jié){等富含益生菌的發(fā)酵食品可降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，想要食用這種食物但又購(gòu)買不到的朋友可參考自己制作食用。
懷孕和哺乳期是人體腸道菌群和乳腺菌群重塑的難得機(jī)會(huì)，但只有堅(jiān)持健康飲食才能提升菌群，減小乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，反之則會(huì)增加多種慢性生理疾病和心理疾病風(fēng)險(xiǎn)。
前面提到，光污染可導(dǎo)致女性內(nèi)分泌失調(diào)、肥胖和乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)升高。睡眠環(huán)境要盡可能使用遮光窗簾，避免室內(nèi)光照度過(guò)亮，手機(jī)電腦電視有限度使用。睡眠環(huán)境應(yīng)該是伸手不見五指，充電器、電視電腦待機(jī)的LED光點(diǎn)都被已列入光污染范圍之內(nèi)。
食與心始終強(qiáng)調(diào)，良好的心情對(duì)包括腫瘤在內(nèi)的幾乎任何疾病都有最積極的預(yù)防作用，保持心情舒暢，加強(qiáng)身體鍛煉，注重健康飲食，是最廉價(jià)的預(yù)防措施。

這篇文章并非專門針對(duì)女性，雖然女性沒(méi)有前列腺癌，但男性有乳腺，也會(huì)患乳腺癌，100個(gè)乳腺癌患者中可能就有一個(gè)是男性！因?yàn)槟行砸灿幸粭lX染色體。

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