在眾多癌種中，尿路上皮癌FGFR的變異檢出率奇高，可達30%以上，以FGFR2和FGFR3的異常為主。這也為泌尿上皮腫瘤的FGFR2靶點的研發(fā)打下了理論基礎。
2019年4月，美國FDA批準口服小分子泛FGFR抑制劑厄達替尼（Erdafitinib，Balversa），用于治療攜帶FGFR2/3突變或融合，在鉑類化療期間或化療后（包括在新輔助化療或輔助化療一年內(nèi)）出現(xiàn)疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌成人患者。
厄達替尼（Erdafitinib）是一種每日一次的口服泛成纖維細胞生長因子受體，可阻斷成纖維細胞生長因子受體的活性，用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，其有FGFR2或FGFR3的基因中具有基因突變或融合。
共計招募患者人群87名，這些患者在至少一次化療之前或之后發(fā)生了進展，并且至少有一個以下的基因改變：在中心實驗室進行的CTA檢測發(fā)現(xiàn)FGFR3基因突變或FGFR基因融合。（所有患者接受厄達替尼每天一次8mg，在符合水平之后，增加至每天一次9mg，治療直至疾病進展或不可接受的毒性。）
患者基線特征：中位年齡67歲；79%男性；74%白人；92%的患者ECOG評分狀態(tài)為0或1；66%的患者存在內(nèi)臟轉移；97%的患者先前至少接受過一種順鉑或卡鉑治療；56%的患者先前只接受過以順鉑為基礎的方案，29%的患者之前只接受了以卡鉑為基礎的方案，10%的患者同時接受了以順鉑為基礎的方案和以卡鉑為基礎的方案；24%的患者之前接受過抗PD -L1 /PD-1治療。
試驗結果顯示出，在所有患者中，客觀緩解率（ORR）為32.2%，其中完全緩解為2.3%，部分緩解為29.9%；中位緩解持續(xù)時間為5.4個月。
另外，對于FGFR突變的64位患者來說，ORR為40.6%；對于FGFR融合的18位患者來說，ORR為11.1%。
厄達替尼注意事項
?。?）眼部疾?。築alversa可導致漿液性中心性視網(wǎng)膜病/視網(wǎng)膜色素上皮脫離（CSR/RPED）。在治療的頭四個月，每個月進行一次眼科檢查，此后每3個月進行一次眼科檢查，并在出現(xiàn)視覺癥狀的任何時候進行眼科檢查。當發(fā)生CSR/RPED時暫停使用Balversa，若在4周內(nèi)無緩解或嚴重度達到4級則永久停藥。
?。?）高磷血癥：血磷水平升高是Balversa的藥效學作用所致。監(jiān)測血磷水平，并根據(jù)需要調(diào)整治療劑量。
（3）胚胎-胎兒毒性：可致胎兒傷害。告知患者對胎兒的潛在風險并采取有效的避孕措施。
厄達替尼常見不良反應
最常見的不良反應（≥20%，包括實驗室指標異常）有血磷升高、口炎、疲勞、肌酐升高、腹瀉、口干、甲剝離、丙氨酸氨基轉移酶升高、堿性磷酸酶升高、鈉降低、食欲下降、白蛋白降低、味覺障礙、血紅蛋白降低、皮膚干燥、天冬氨酸轉移酶升高、鎂降低、干眼、脫發(fā)、手足綜合征、便秘、血磷降低、腹痛、血鈣升高、惡心和肌肉骨骼疼痛。
厄達替尼可引起眼部疾病。有25％的患者發(fā)生漿液性中心性視網(wǎng)膜病或視網(wǎng)膜色素上皮脫離導致視野缺損。在至少40％的患者中報告的最常見的不良反應是血磷升高、口腔炎、疲勞、血清肌酐升高、腹瀉、口干、甲剝離、丙氨酸氨基轉移酶升高、堿性磷酸酶升高和低鈉。
