乳腺癌主要是指發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，是全球及我國發(fā)病率最高的女性惡性腫瘤。根據(jù)2017年中國癌癥登記年報(bào)，當(dāng)年中國乳腺癌新增患者279000人，死亡患者69500人，并且每年增長2%，在45歲以下婦女中乳腺癌高居癌癥死亡原因的第一位，且有年輕化的趨勢。內(nèi)分泌治療是這類病人的主要治療手段，然而，經(jīng)內(nèi)分泌治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的病人會(huì)產(chǎn)生內(nèi)分泌抵抗，這嚴(yán)重影響了這類病人的后續(xù)治療。西達(dá)本胺的出現(xiàn)使得經(jīng)過內(nèi)分泌治療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性晚期乳腺癌患者有了新的希望。 | 圖源網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請聯(lián)系作者刪除 西達(dá)本胺是苯酷胺類組蛋白去乙化酶(HDAC)亞型選擇性抑制劑，主要針對(duì)第Ⅰ類HDAC中的1、2、3亞型和第Ⅰ類的10亞型，具有對(duì)腫瘤異常表觀遺傳功能的調(diào)控作用。西達(dá)本胺通過選擇性抑制相關(guān)HDAC亞型來抑制腫瘤細(xì)胞周期、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，同時(shí)對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫具有調(diào)節(jié)整體活性，誘導(dǎo)增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK)和抗原特異性細(xì)胞毒T細(xì)胞(CTL)介導(dǎo)的腫瘤殺傷作用的功能。 2019年10月份經(jīng)中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在中國上市，目前已經(jīng)獲批了兩個(gè)適應(yīng)癥，分別為: 1、用于既往至少接受過一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者； 2、聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療雌激素受體陽性、人表皮生長因子受體-2陰性（HER2陰性）、絕經(jīng)后、經(jīng)內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。 | 圖源網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請聯(lián)系作者刪除 本篇主要講解的就是西達(dá)本胺的第二個(gè)適應(yīng)癥。 西達(dá)本胺治療晚期乳腺癌的療效是在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行的，這是一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)為多中心、隨機(jī)、雙盲、西達(dá)本胺片聯(lián)合依西美坦片與安慰劑聯(lián)合依西美坦片對(duì)照的臨床研究。入選人群為年齡18~75歲的絕經(jīng)后、激素受體陽性、HER-2陰性、經(jīng)既往內(nèi)分泌(輔助或解救)治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者。體力狀況評(píng)分(ECOG評(píng)分)0分或1分，具有可測量病灶或單純骨轉(zhuǎn)移病。以2:1隨機(jī)至西達(dá)本胺聯(lián)合依西美坦組和安慰劑聯(lián)合依西美坦組，分層因素為是否存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。主要終點(diǎn)指標(biāo)為研究者評(píng)價(jià)無進(jìn)展生存期(PFS)，次要終點(diǎn)指標(biāo)包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)和臨床獲益率(CBR)。試驗(yàn)結(jié)果顯示： 主要終點(diǎn)療效結(jié)果： （1）西達(dá)本胺聯(lián)合依西美坦組和安慰劑聯(lián)合依西美坦組的中位無進(jìn)展生存期分別為7.4個(gè)月和3.8個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組無進(jìn)展生存時(shí)間是對(duì)照組的兩倍左右。 （2）獨(dú)立專家委員會(huì)評(píng)估結(jié)果：西達(dá)本胺聯(lián)合依西美坦組和安慰劑聯(lián)合依西美坦組的中位無進(jìn)展生存期分別為9.2個(gè)月和3.8個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組無進(jìn)展生存時(shí)間接近對(duì)照組的3倍！ | 圖源網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請聯(lián)系作者刪除 西達(dá)本胺是世界上首個(gè)被批準(zhǔn)應(yīng)用于實(shí)體腫瘤的表觀遺傳調(diào)控藥物，它聯(lián)合芳香化酶抑制劑可為腫瘤復(fù)發(fā)/進(jìn)展期患者的內(nèi)分泌治療提供新的思路。 參考資料： 1.中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì).中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2017年版)[J].中國癌癥雜志,2017,27(09):695-759. 注：本文發(fā)布的目的在于傳遞更多信息，不做任何用藥依據(jù)，具體用藥指引請咨詢主治醫(yī)師。如涉及到作品內(nèi)容、版權(quán)和其他問題，請與我號(hào)留言聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除內(nèi)容。
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