眾所周知，腸道是調(diào)節(jié)體內(nèi)葡萄糖穩(wěn)態(tài)的重要器官，慢性腸道炎癥是否會(huì)影響2型糖尿病（T2D）的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，目前尚不清楚。2020年4月，丹麥學(xué)者發(fā)表在《Clin Gastroenterol Hepatol》上的一項(xiàng)全國(guó)性隊(duì)列研究，考察了炎癥性腸?。↖BD）患者的T2D長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)是否升高。
腸道的功能異常強(qiáng)大，不僅負(fù)責(zé)人體營(yíng)養(yǎng)的消化吸收，還參與調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、激素分泌和神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)，并且內(nèi)有數(shù)以萬(wàn)億計(jì)的微生物，不斷與人體交互。
IBD主要包括克羅恩?。–D）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC），其特點(diǎn)是腸道慢性炎癥，且腸道正常功能受損。UC的炎癥僅限于結(jié)腸，而CD可能影響整個(gè)胃腸道，但最常見(jiàn)的受累部位是回腸末端。
在健康人體內(nèi)，葡萄糖的體內(nèi)穩(wěn)態(tài)受腸道調(diào)節(jié)，回腸末端細(xì)胞群分泌的腸促胰島素激素樣肽1（GLP-1），能促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌胰島素，但在T2D患者中這種作用被減弱。因此，病變最常累及回腸末端的CD患者，T2D風(fēng)險(xiǎn)可能升高。
兩項(xiàng)較小規(guī)模的研究均報(bào)道，CD患者GLP-1分泌增加；另一項(xiàng)對(duì)17例CD患者的研究，則觀察到胰島素抵抗增加。最近進(jìn)行的小鼠研究則證明，GLP-1類似物對(duì)結(jié)腸炎有益處，證實(shí)腸道炎癥和GLP-1之間有關(guān)鍵聯(lián)系。
然而，英國(guó)的一項(xiàng)隊(duì)列研究顯示，在初級(jí)保健機(jī)構(gòu)就診的UC患者T2D風(fēng)險(xiǎn)增加，而CD患者則沒(méi)有。
發(fā)表在《Clin Gastroenterol Hepatol》上的該項(xiàng)研究，再次考察了IBD患者的T2D長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)是否升高。
在丹麥的6028844人組成的全國(guó)性基于人群的隊(duì)列中，研究人員比較了1977年～2014年期間診斷為IBD（CD或UC）的患者與普通人群的數(shù)據(jù)，以研究發(fā)生T2D風(fēng)險(xiǎn)。從全國(guó)患者注冊(cè)中確定T2D患者。風(fēng)險(xiǎn)以標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率（SIR）及95%CIs表示。
在736072人-年的隨訪期間，3436名IBD患者患上T2D，而對(duì)照組為2224名（SIR，1.54；95%CI，1.49～1.60）。
其中，UC患者（SIR，1.54；95%CI，1.48～1.60）、CD患者（SIR，1.57；95%CI，1.47～1.67）的T2D風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，女性的SIR為1.51（95%CI，1.44～1.59）和男性的SIR為1.57（95%CI，1.50～1.65）。
診斷為IBD后的第一年T2D風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)最高（SIR，4.48；95%CI，4.16～4.83），但在診斷后20年或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)依舊風(fēng)險(xiǎn)增加（SIR，1.26；95%CI，1.16～1.38）。不能通過(guò)醫(yī)療保健就診頻率或皮質(zhì)類固醇暴露，來(lái)解釋風(fēng)險(xiǎn)的增加。
與1977年～1988年（SIR，1.47；95%CI，1.39～1.56）或1989年～2002年（SIR，1.48；95%CI，1.41～1.56）診斷為IBD的患者相比較，2003年～2014年診斷為IBD的患者發(fā)生T2D的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（SIR，1.79；95%CI，1.67～1.91）（P＜0.001）。
因此，在該基于人群的隊(duì)列研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)UC或CD患者的T2D風(fēng)險(xiǎn)增加。與早年相比，估計(jì)2003年～2014年的風(fēng)險(xiǎn)最高。
該研究發(fā)現(xiàn)，IBD患者T2D風(fēng)險(xiǎn)增加50%，這與一項(xiàng)針對(duì)英國(guó)全科診所患者的研究中UC患者的數(shù)據(jù)一致。然而，此次研究還發(fā)現(xiàn)CD患者T2D風(fēng)險(xiǎn)也增加。
對(duì)于IBD患者T2D風(fēng)險(xiǎn)增加的機(jī)制，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)IBD患者和T2D患者的遺傳有重疊。再者，IBD和T2D患者的腸道微生物群均受到干擾。
T2D的另外一個(gè)潛在風(fēng)險(xiǎn)因素是IBD的治療。值得注意的是，在研究期間，與T2D風(fēng)險(xiǎn)相反，使用類固醇治療IBD者有所下降。普通人群和IBD患者，激素暴露者風(fēng)險(xiǎn)均增加。然而，將暴露于激素的IBD患者與來(lái)自普通人群的個(gè)體進(jìn)行比較，IBD患者的T2D風(fēng)險(xiǎn)仍然顯著增加，這可能反映了疾病嚴(yán)重程度對(duì)T2D風(fēng)險(xiǎn)的影響。
研究者觀察到，近年來(lái)確診患者的T2D風(fēng)險(xiǎn)顯著增高，這與腫瘤壞死因子-α抑制劑使用增加平行發(fā)生。腫瘤壞死因子-α是一種參與胰島素抵抗的促炎細(xì)胞因子。有研究表明，腫瘤壞死因子-α抑制劑可能改善胰島素敏感性，降低糖尿病的發(fā)病率。一項(xiàng)對(duì)111例CD患者的研究發(fā)現(xiàn)，在接受腫瘤壞死因子-α抑制劑治療后，空腹血糖和糖化血紅蛋白水平較低。因此，基于以上矛盾，研究者懷疑生物制劑治療可能影響IBD患者的T2D風(fēng)險(xiǎn)。
免疫調(diào)節(jié)劑使用對(duì)T2D風(fēng)險(xiǎn)的影響，仍有待研究。
（選題審校：劉天碧 編輯：余霞霞）
（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）
參考資料：
Clin Gastroenterol Hepatol, 18 (4), 881-888.e1 Apr 2020
Inflammatory Bowel Diseases Increase Risk of Type 2 Diabetes in a Nationwide Cohort Study
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31394285
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