2016年1月5日，清華大學(xué)生命科學(xué)館143報(bào)告廳，座無(wú)虛席，130多位來(lái)自全國(guó)各地的研究者、企業(yè)家和政府媒體人士參加了熱心腸先生和小伙伴們組織的青年沙龍，另外，在線視頻直播QQ群有近300人進(jìn)入。
此刻，請(qǐng)容許我小嘚瑟一下：
這個(gè)主要只是通過(guò)我的公眾號(hào)宣傳和組織的沙龍，火爆得不得了，這或許是對(duì)我過(guò)去半年多好好寫(xiě)科普最大的認(rèn)可。
謝謝腸粉們對(duì)我的支持，無(wú)以為報(bào)，我以后一定寫(xiě)更多更好的文章！
我們記錄了青年們精彩的發(fā)言，今天一早我就拿到了速記文件，發(fā)給分享者校對(duì)。
第一個(gè)校對(duì)完成的是解放軍總醫(yī)院（301醫(yī)院）南樓消化內(nèi)科的文軍寶。軍人效率就是高，贊！
（隔空向另外五位分享的青年吼一聲：快點(diǎn)校對(duì)完成，大家等著看哪?。?/span>
所以今天先分享文醫(yī)生的精彩發(fā)言：糞菌移植（FMT）在腸道疾病中的應(yīng)用進(jìn)展。
文軍寶，北京301醫(yī)院南樓消化內(nèi)科主治醫(yī)師
南方醫(yī)科大學(xué)（原第一軍醫(yī)大學(xué)）醫(yī)學(xué)碩士，中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院（301醫(yī)院）醫(yī)學(xué)博士。專(zhuān)長(zhǎng)：消化系統(tǒng)常見(jiàn)疾病診治，尤其腸道相關(guān)疾病，如腸易激綜合征、腸炎、腸道血管疾病、腸道息肉、大腸癌的篩查及早期診治等。
碩士期間，師從姜泊教授（原南方醫(yī)科大學(xué)消化科主任，現(xiàn)清華長(zhǎng)庚醫(yī)院消化科主任），主要研究：大腸癌的早期診斷和治療。
博士期間，師從吳本儼教授（現(xiàn)301醫(yī)院南樓消化科名譽(yù)主任），主要研究：胃癌早期診斷和治療、腸道菌群分析。
（以下是速記稿，已經(jīng)文醫(yī)生校對(duì)）
前面幾位講者的演講都很精彩，從基礎(chǔ)研究，包括腸道微生態(tài)以及口腔微生物，以及基因測(cè)序方面都做了很深入的講解，我在下面也是收獲很多。
我們都知道，腸道微生態(tài)失衡跟很多疾病都有密切的關(guān)系，保持腸道微生態(tài)的平衡，對(duì)于維持機(jī)體健康的狀態(tài)，以及很多臨床疾病的診斷和治療，都有十分重大的意義。像腸道微生態(tài)的產(chǎn)品，包括益生元或者是益生菌，無(wú)論是一些飲料，或者一些功能性食品，還是藥品，在我們的臨床和生活當(dāng)中，都已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用，也取得了很好的治療效果。
但是對(duì)于某些特殊的患者，比如說(shuō)患者已經(jīng)存在嚴(yán)重的腸道微生態(tài)失衡的話，我們給他補(bǔ)充一種或者幾種益生菌制劑，在臨床上往往難以取得一個(gè)十分滿(mǎn)意的治療效果。
因此對(duì)于“非常人”，我們也得想一些非常規(guī)的招數(shù)。所以近年來(lái)，人們將目光逐漸轉(zhuǎn)向了糞菌移植。說(shuō)得通俗一點(diǎn)的話，就是“將拉出去的東西再給吃回來(lái)”，從而達(dá)到改善臨床癥狀和治療疾病的目的。
所以接下來(lái)，跟大家分享一下“糞菌移植在腸道疾病中臨床應(yīng)用的相關(guān)進(jìn)展”。
先看這張圖，可以看到腸道微生態(tài)跟很多全身的疾病都有密切的關(guān)系，包括我們消化系統(tǒng)的疾病，還有內(nèi)分泌系統(tǒng)，比如說(shuō)肥胖，比如說(shuō)胰島素抵抗、二型糖尿病，以及非酒精性脂肪性肝病，甚至包括心血管系統(tǒng)疾病，以及神經(jīng)系統(tǒng)的疾病，比如說(shuō)多發(fā)性硬化，以及慢性疲勞綜合癥等等，這些都具有十分密切的聯(lián)系。
這是2012年的一篇文獻(xiàn)，這篇文獻(xiàn)回顧分析了跟腸道微生態(tài)關(guān)系比較密切的一些常見(jiàn)疾病，發(fā)現(xiàn)以下十種疾病跟腸道微生態(tài)具有一個(gè)強(qiáng)關(guān)聯(lián)性，關(guān)系最為密切。最主要還是消化科常見(jiàn)的疾病，包括炎癥性腸?。↖BD），腸易激綜合征（IBS）以及難辨梭菌感染（CDI），甚至大腸癌也有很密切的關(guān)系。其他疾病包括過(guò)敏、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病如1型和2型糖尿病，以及肥胖等，都跟腸道微生態(tài)具有強(qiáng)關(guān)聯(lián)性。
腸道微生態(tài)是如何導(dǎo)致疾病的發(fā)生？這個(gè)關(guān)系是很復(fù)雜的。借這張圖，給大家做一個(gè)簡(jiǎn)單講解。我們都知道，基因遺傳、后天的飲食習(xí)慣，甚至包括用藥的一些情況，尤其是抗生素的應(yīng)用，包括消化科常用的質(zhì)子泵抑制劑，也就是大家都知道的如奧美拉唑類(lèi)藥物，都會(huì)對(duì)腸道菌群造成影響，導(dǎo)致腸道菌群結(jié)構(gòu)的改變，進(jìn)而導(dǎo)致腸道微生態(tài)的紊亂和失衡。
腸道微生態(tài)的失衡可能會(huì)導(dǎo)致腸道黏膜屏障功能的下降，從而導(dǎo)致一些感染性疾病的發(fā)生。同時(shí)也可以引起免疫的異常，導(dǎo)致一些自身免疫性疾病的發(fā)生。此外，腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)改變以后，還可以通過(guò)一些代謝產(chǎn)生的物質(zhì)，比如說(shuō)短鏈脂肪酸、脂多糖等，影響到機(jī)體的代謝功能，從而導(dǎo)致很多代謝相關(guān)性疾病，比如說(shuō)糖尿病和肥胖的發(fā)生。
正是因?yàn)槟c道微生態(tài)跟很多疾病都具有十分密切的關(guān)系，所以人們開(kāi)始探索，能不能用糞菌移植在臨床上作應(yīng)用，達(dá)到改善臨床癥狀，治療疾病的目的。
糞菌移植其實(shí)很容易理解，我們從正常健康的個(gè)體里面，收集糞便，通過(guò)各種方式將獲取的糞便經(jīng)過(guò)處理以后，移植到患者體內(nèi)，從而希望達(dá)到一個(gè)重建，或者是幫助患者恢復(fù)一個(gè)正常的平衡的腸道微生態(tài)，達(dá)到治療疾病的目的。
將糞菌移植到患者體內(nèi)的方式有很多。目前來(lái)講，已經(jīng)有口服的制劑，就是糞菌膠囊，我們還可以通過(guò)鼻胃管、鼻腸管，或者是胃鏡，通過(guò)糞菌移植到上消化道。同時(shí)也可以通過(guò)腸鏡或者是灌腸的方法，將糞菌直接移植到腸道。但是我們需要注意的是，用鼻胃管或者是鼻腸管，或者是胃鏡下導(dǎo)入的時(shí)候注意控制量和速度，一次不要太多，也不宜過(guò)快，以免加重患者惡心嘔吐的甚至是誤吸的風(fēng)險(xiǎn)。
因?yàn)榧S便里面成分是很復(fù)雜的，除了想利用正常的腸道微生態(tài)的成分治療疾病以外，還有很多其他的一些成分。因此我們需要對(duì)獲取糞便的供體進(jìn)行嚴(yán)格地篩選，包括對(duì)患者進(jìn)行血化驗(yàn)，排除供體有沒(méi)有病毒感染，包括HIV病毒，以及肝炎病毒等等。同時(shí)對(duì)供體的糞便也需要進(jìn)行嚴(yán)格地檢測(cè)，也需要排除細(xì)菌的感染或者是病毒，甚至包括寄生蟲(chóng)的存在。
同時(shí)供體還需要滿(mǎn)足其他的標(biāo)準(zhǔn)，比如說(shuō)他不能有腹瀉的病史，另外平常排便習(xí)慣要正常，同時(shí)不能有一些腸道相關(guān)疾病，比如說(shuō)IBS。在收集標(biāo)本前的三個(gè)月，供體不能有應(yīng)用藥物治療的病史，包括抗生素，或者是PPI制劑，因?yàn)檫@些會(huì)干擾腸道菌群的結(jié)構(gòu)。在獲取糞便以后，經(jīng)過(guò)處理，一般會(huì)在6個(gè)小時(shí)之內(nèi)，將糞菌液移植到患者體內(nèi)進(jìn)行治療。但是也可以將糞菌液放在-80攝氏度低溫凍存。也有研究顯示，凍存的糞菌液和新鮮糞菌液，在治療效果上是沒(méi)有明顯差異的。
從這張圖我們可以看到糞菌移植的大概流程。供體的選擇，一般我們會(huì)選擇患者的配偶，或者是患者的一級(jí)或者是二級(jí)的親屬，主要是從倫理學(xué)的角度上，或者是從感情上，患者更容易接受一些，一般來(lái)講，我們會(huì)收集50到300g糞便，留取以后，將它溶于生理鹽水當(dāng)中，通過(guò)人工攪拌，也可以用攪拌器攪拌進(jìn)行溶解，溶解以后過(guò)濾，過(guò)濾處理以后，6個(gè)小時(shí)之內(nèi)，通過(guò)前面說(shuō)的各種手段導(dǎo)入到患者的體內(nèi)。
傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)是博大精深，而且里面可以挖掘的寶藏和財(cái)富很多。對(duì)于糞菌移植在臨床上的應(yīng)用來(lái)講，我們可以看到，早在公元4世紀(jì)，我們國(guó)家有一個(gè)中醫(yī)葛洪，在他的代表性著作《肘后備急方》里面，就曾經(jīng)明確地提到，用人的糞便，中醫(yī)里面稱(chēng)為黃龍湯，也可以用動(dòng)物的糞便，來(lái)治療食物中毒和嚴(yán)重腹瀉，并且取得了很好的治療效果。但是糞菌移植真正獲得重大的發(fā)展，或者說(shuō)得到一個(gè)密切的關(guān)注，還是近年來(lái)隨著腸道微生態(tài)的基礎(chǔ)研究，在不斷的深入取得的突破性進(jìn)展以后，才開(kāi)始變得越來(lái)越火熱。
我們首先看一下糞菌移植，在難辨梭菌感染（CDI）當(dāng)中的應(yīng)用情況，難辨梭菌感染是院內(nèi)獲得性腸道感染的首要致病原。在過(guò)去的10到15年，難辨梭菌感染的發(fā)病率在不斷的上升。可能也與我們對(duì)這個(gè)疾病的認(rèn)識(shí)，包括各種檢測(cè)手段的不斷進(jìn)步有關(guān)系。在美國(guó)不到10年的時(shí)間，難辨梭菌感染的發(fā)病率基本上上升了一倍。
通常來(lái)講，應(yīng)用抗生素，是造成難辨梭菌感染最主要的危險(xiǎn)因素。目前臨床上來(lái)講，對(duì)于難辨梭菌的感染，臨床現(xiàn)在的一線治療藥物，包括甲硝唑、萬(wàn)古霉素，以及非達(dá)霉素，都有一定治療效果。但是存在最主要的問(wèn)題就是它的高復(fù)發(fā)率。即便治療以后，癥狀能夠緩解，難辨梭菌感染的復(fù)發(fā)率可以達(dá)到15%到35%?；颊呷绻麖?fù)發(fā)了一次，那么再次復(fù)發(fā)的概率就會(huì)上升到45%，如果說(shuō)第二次復(fù)發(fā)，就有65%的概率會(huì)第三次復(fù)發(fā)。
基于難辨梭菌感染在臨床上的高復(fù)發(fā)性，所以人們開(kāi)始探索糞菌移植對(duì)難辨梭菌感染的應(yīng)用。這個(gè)也是目前糞菌移植在臨床應(yīng)用上無(wú)論是治療的例數(shù)，還是治療的效果，都是比較令人滿(mǎn)意的。這是一項(xiàng)回顧性的研究，這個(gè)研究是納入了8個(gè)國(guó)家、27項(xiàng)研究，總共是317例患者，研究的結(jié)果顯示，糞菌移植對(duì)于反復(fù)復(fù)發(fā)的難辨梭菌感染總體治療有效率可以達(dá)到92%，89%的患者經(jīng)過(guò)一次的糞菌移植以后，可以達(dá)到臨床的緩解，從數(shù)據(jù)上講，治療效果還是相當(dāng)滿(mǎn)意的。
這是2014年的一個(gè)系統(tǒng)性回顧研究，這個(gè)研究里面，納入了2項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照研究，25項(xiàng)病例研究，4項(xiàng)病例報(bào)道，薈萃研究結(jié)果顯示，糞菌移植治療反復(fù)發(fā)作的難辨梭菌的感染，總的有效率可以達(dá)到83%，還比較了不同移植途徑的治療效果，如果說(shuō)經(jīng)過(guò)腸鏡下進(jìn)行糞菌移植的話，治療有效率是最高的，可以達(dá)到89%。
鑒于糞菌移植在難辨梭菌感染治療當(dāng)中的良好的治療效果，2013年美國(guó)關(guān)于難辨梭菌感染的指南里面，正式將糞菌移植寫(xiě)入指南當(dāng)中，這也是目前為止糞菌移植唯一納入疾病治療的指南。指南里面推薦是對(duì)于反復(fù)復(fù)發(fā)的難辨梭菌的感染，超過(guò)3次以上復(fù)發(fā)，就應(yīng)該考慮進(jìn)行糞菌移植的治療。
我們?cè)賮?lái)看一下糞菌移植在炎癥性腸?。↖BD）當(dāng)中的應(yīng)用。總的來(lái)講，研究的例數(shù)包括報(bào)道，相對(duì)于難辨梭菌感染來(lái)說(shuō)，還是要少一些。這是2012的一項(xiàng)回顧性的研究，在這個(gè)研究里面是回顧分析了17項(xiàng)研究，總共是47例患者，包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克隆氏?。–D）。研究結(jié)果顯示，糞菌移植的有效緩解率可以達(dá)到76%，同時(shí)也有76%的患者在接受糞菌移植治療以后，可以停用原有的IBD治療藥物，有63%的患者獲得了長(zhǎng)期的緩解。
同樣是2012年的一項(xiàng)回顧性研究。這個(gè)研究里面，回顧分析了三篇報(bào)道，主要是針對(duì)難治性的IBD患者，總共是9例，包括8例UC患者，一例CD患者，選擇的治療方法是保留灌腸。結(jié)果顯示，這9例患者都得到了很好的臨床的改善，隨訪的時(shí)間也很長(zhǎng)。
這是2014年12月份，關(guān)于糞菌移植在IBD治療當(dāng)中的一項(xiàng)Meta分析研究。這個(gè)研究結(jié)果里面納入了9項(xiàng)隊(duì)列研究，8項(xiàng)病例研究，1項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照研究的結(jié)果，總共是分析了122例患者，包括79例UC患者，39例CD患者，還有4例未定型的IBD患者，薈萃分析結(jié)果顯示，總的治療有效率在36.2%。
我們?cè)賮?lái)看一下兩個(gè)比較成功的糞菌移植治療案例。這是一個(gè)33歲的男性，是一個(gè)UC患者，這個(gè)患者用傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)抗炎治療，治療是失敗的，因?yàn)槌霈F(xiàn)反復(fù)地復(fù)發(fā)，所以給他選擇了FMT，就是糞菌移植。首先通過(guò)結(jié)腸鏡下做了1次糞菌移植，此后是通過(guò)每天保留灌腸再逐漸減量的方式，總共做了80次的糞菌移植。最后，這個(gè)患者的臨床癥狀得到了很好的緩解，糞便也開(kāi)始恢復(fù)正常，并且把所有的藥物停了以后，有效緩解維持了7個(gè)月。從治療前后的腸鏡下圖片可以看出，治療前粘膜充血水腫很明顯，治療后同樣的部位，粘膜基本恢復(fù)正常。
再來(lái)看另外一個(gè)案例。這是一個(gè)14歲的男孩，CD患者。常規(guī)治療，包括激素、5-氨基水楊酸類(lèi)藥物，治療效果差。所以接受了糞菌移植治療。最后，患者的臨床癥狀得到了明顯的緩解，同時(shí)潰瘍也得到了愈合。從治療前的腸鏡圖片可以看到，末端回腸，有明顯的潰瘍存在，表面覆有白苔。從治療后的對(duì)比圖可以看出，同樣的部位，腸道黏膜基本上已經(jīng)修復(fù)了，這也是一個(gè)很成功的案例。
接下來(lái)我們看一下糞菌移植在腸易激綜合征（IBS）當(dāng)中的應(yīng)用。這是臨床很常見(jiàn)的疾病，因?yàn)楝F(xiàn)在的生活節(jié)奏很快，很多白領(lǐng)都會(huì)有這種癥狀。糞菌移植在腸易激綜合征的臨床應(yīng)用上來(lái)講，研究報(bào)道更少了。這是一項(xiàng)長(zhǎng)期隨訪的研究，國(guó)外1995年的一篇文獻(xiàn)報(bào)道。對(duì)45例存在嚴(yán)重便秘的IBS患者，用含有腸道細(xì)菌的微生態(tài)制劑進(jìn)行治療，經(jīng)過(guò)治療后，60%的患者，也就是30例患者得到了很好的改善，包括糞便的習(xí)慣恢復(fù)到正常，同時(shí)相關(guān)的臨床癥狀也得到的很好的緩解。
這個(gè)是2013年比較新的一篇研究，納入了13例難治性的IBS的患者，包括9例腹瀉型IBS，3例便秘型IBS，有1例是便秘和腹瀉交替的IBS患者，接受糞菌移植治療，研究結(jié)果顯示，70%的患者得到了很好的臨床癥狀改善，包括腹痛和排便習(xí)慣，或者是消化不良，或者說(shuō)腹脹等癥狀，都得到了明顯的改善。
糞菌移植，總的來(lái)講還是比較新的治療手段。目前臨床上對(duì)于糞菌移植，也有一些不同的看法。有人會(huì)將糞菌移植看作是一種藥物治療，但是也有人將它認(rèn)為是移植治療的手段。但是不管怎么樣，對(duì)于我們臨床醫(yī)生來(lái)講，我們?cè)陉P(guān)注治療有效性的同時(shí)，也更加關(guān)心治療的安全性。因?yàn)楫吘故且獞?yīng)用到臨床，就是要應(yīng)用到人身上。
但是目前來(lái)講，關(guān)于糞菌移植安全性的報(bào)道還不是很多，從現(xiàn)有的來(lái)看，大部分的患者在接受糞菌移植的當(dāng)天會(huì)出現(xiàn)腹瀉，也有小部分的研究顯示，患者還會(huì)出現(xiàn)打嗝或者是腹脹的癥狀，但是總體來(lái)講相對(duì)比較輕微。前面提到的研究中，317例患者，有3例患者出現(xiàn)了一個(gè)相對(duì)來(lái)講可能比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，包括上消化道出血，腹膜炎，結(jié)腸炎。但是這3個(gè)病例的不良反應(yīng)，是不是跟糞菌移植相關(guān)，還有待于進(jìn)一步的探討，另一篇關(guān)于克隆氏病糞菌移植的文獻(xiàn)報(bào)道當(dāng)中，作者觀察到了在4例患者當(dāng)中，有3例患者出現(xiàn)了一過(guò)性的不良反應(yīng)，主要是發(fā)熱，以及上腹部的壓痛。但是繼續(xù)觀察2天后，癥狀可以自行緩解。
因此從現(xiàn)有的臨床資料來(lái)看，我們似乎可以認(rèn)為糞菌移植還是一個(gè)相對(duì)比較安全的治療手段，而且有比較不錯(cuò)的治療價(jià)值，但是還是缺乏一個(gè)長(zhǎng)期隨訪的資料，仍有待于大規(guī)模的臨床試驗(yàn)證據(jù)。
最后，感謝大家，希望有機(jī)會(huì)的話，歡迎來(lái)我院參觀、指導(dǎo)，也歡迎大家多做一些學(xué)術(shù)上的探討和合作！
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