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AMD的中西醫(yī)發(fā)病機制研究

  筆者從事中西醫(yī)協(xié)同治療眼病近40年,擅長治療老年性眼病、血管性眼底病、免疫性眼病、遺傳性眼病等,以臨床問題為目標開展多項臨床觀察與實驗研究證實中醫(yī)藥的臨床療效及療效機制,特別是對老年性眼病—年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)的研究較為深入。

       辨證與辨病結(jié)合是治療AMD的臨證思維

  古人因缺少儀器,故對AMD認識不足;對現(xiàn)代人而言其是時髦病,因眼底血管造影出現(xiàn)、光學(xué)相干斷層掃描技術(shù)(OCT)代代更新對AMD精準診治日益增強;但對古今所有患者來說均屬于難治病。20世紀80年代,AMD 70歲以上發(fā)病率為2%,而今已發(fā)展至20%以上,這種發(fā)展態(tài)勢不僅僅是因為壽命延長,也和心血管系統(tǒng)供血不足、機體的免疫狀態(tài)息息相關(guān)。因此,整體調(diào)節(jié)不能忽視?,F(xiàn)代中醫(yī)憑借傳統(tǒng)辨證論治理論與現(xiàn)代先進技術(shù)和辨病論治相互借鑒,可使患者最大限度接受全方位診治。

  辨病論治

  辨病論治既關(guān)注局部病理變化,又重視局部病變與臟腑辨證的關(guān)聯(lián)。根據(jù)臨床表現(xiàn)和病理改變可將AMD分為萎縮型和滲出型兩型,萎縮型AMD表現(xiàn)在脈絡(luò)膜毛細血管萎縮,視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)增生或萎縮等引起的地圖樣萎縮。滲出型AMD表現(xiàn)在黃斑區(qū)脈絡(luò)膜血管侵入視網(wǎng)膜下構(gòu)成脈絡(luò)膜新生血管(CNV),可發(fā)生視網(wǎng)膜色素上皮下或/神經(jīng)上皮下漿液性或出血性的盤狀脫離,最終成為機化瘢痕。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為脈絡(luò)膜新生血管是新生脆弱的脈絡(luò)膜血管穿過玻璃膜進行侵襲性生長,這一過程與視網(wǎng)膜色素上皮破壞引起的免疫反應(yīng)或脈絡(luò)膜血管的退行性改變有關(guān),目前多數(shù)研究認為炎癥反應(yīng)參與AMD的發(fā)病,無論是在脈絡(luò)膜新生血管動物模型還是AMD患者均能發(fā)現(xiàn)免疫炎癥因素的存在, 一些炎性信號通路也最終能通過級聯(lián)反應(yīng)誘導(dǎo)血管生成因子的釋放,如抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF),接著就會導(dǎo)致脈絡(luò)膜血管生長,引發(fā)AMD的出血、滲出、視網(wǎng)膜色素上皮或視網(wǎng)膜的脫離和盤狀瘢痕的形成。

  近年來,光動力療法、抗新生血管注藥療法為滲出型AMD患者帶來了福音,盡管價格昂貴、視力波動、反復(fù)注射使患者不盡滿意,但終究可使脈絡(luò)膜新生血管縮小、或閉鎖或瘢痕化,對抑制AMD發(fā)展做出了貢獻。其實,如何改變黃斑區(qū)域缺血狀態(tài),避免脈絡(luò)膜新生血管隨藥效減弱反復(fù)發(fā)作;如何在早期玻璃膜疣出現(xiàn)時就進行干預(yù)、避免提早發(fā)生脈絡(luò)膜新生血管都是需要探索的,合理應(yīng)用抗血管內(nèi)皮生長因子聯(lián)合中藥,在固本培根、止血消腫、抑制增殖等方面都有增效,而其根本是先要認識和理解AMD中醫(yī)發(fā)病機制。

  中醫(yī)將AMD局部出血、脈絡(luò)膜新生血管、滲出、水腫視為痰瘀、血滯,AMD黃斑區(qū)水腫多為水濕停留,瘀滯結(jié)聚所致?!吨T病源候論》謂“經(jīng)絡(luò)痞澀,水氣停聚”,則發(fā)為腫?!堆C論》說:“瘀血化水,亦發(fā)為腫。”中醫(yī)學(xué)認為,由于水液運化、排泄過程中發(fā)生障礙,而產(chǎn)生的水、濕、痰等病理產(chǎn)物,屬痰飲范疇。其積于黃斑,多為有形之物,按痰飲治之,如早期AMD玻璃膜疣形成,而痰濕聚積造成的視網(wǎng)膜色素上皮脫離,能致視網(wǎng)膜缺血缺氧產(chǎn)生視網(wǎng)膜下新生血管,反過來亦能影響視網(wǎng)膜色素上皮脫離。故治療多以化痰祛瘀為主。由于脈絡(luò)膜新生血管結(jié)構(gòu)異常,易導(dǎo)致黃斑區(qū)反復(fù)出血。《濟生方·失血論治》認為失血的病機因于熱者多?!毒霸廊珪ぱC》將引起出血的病機提綱挈領(lǐng)地概括為“火盛”及“氣傷”兩方面?!堆C論》提出止血、消瘀、寧血、補血的治血四法。而黃斑出血大多認為血熱出血,首當涼血止血。

  辨證論治

  古籍中雖無AMD診斷性描述,但將AMD歸于中醫(yī)“視瞻昏渺”范疇。黃斑區(qū)脈絡(luò)膜新生血管出血引起視力下降屬“暴盲”,滲出水腫引起視物變形屬“視直如曲”。中醫(yī)多從整體調(diào)節(jié)入手,認為AMD中醫(yī)臨床特征與精、氣、血虧損有關(guān);主要責(zé)之肝、脾、腎臟;證候類型多表現(xiàn)為痰瘀、血滯。

       精、氣、血虧損與AMD的關(guān)系

  古人樸素地認為:目珠高居人體之首,結(jié)構(gòu)精細復(fù)雜,脈絡(luò)纖細,對營養(yǎng)物質(zhì)的要求極高,需要體內(nèi)輕清之氣血濡養(yǎng)才能完成視物辨色的功能。因此,AMD的發(fā)生主要與精、氣、血的虧損有關(guān)。《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰:“年四十,而陰氣自來也,起居衰矣;年五十,耳目不聰明矣?!薄拔迨畾q,肝葉始薄,膽汁失滅,目始不明?!薄澳凶恿臍q而精絕,女子四十九歲而經(jīng)斷,夫以陰氣之成,止供得三十年之視聽言動?!闭f明人體在40歲以后處于體衰、精血虧虛的狀態(tài)。目前多數(shù)學(xué)者也認為年齡是AMD發(fā)病的主要危險因素,AMD的嚴重程度也隨著年齡增加而加重,調(diào)查顯示AMD的患病率隨著年齡增長而增長,特別是60~69 歲年齡段較50~59 歲年齡段顯著提高。隨著機體衰老、精血虧虛而目失所養(yǎng),是老年眼病發(fā)生的病理基礎(chǔ)。而視網(wǎng)膜一些結(jié)構(gòu)的衰老性改變都影響著AMD的形成。 古人穿越了時空而從生理特點揭示了精、氣、血易損規(guī)律,而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為缺血對AMD發(fā)病起重要作用,其認識與古人的見解相似之極。

  同時也有研究認為視網(wǎng)膜色素上皮—脈絡(luò)膜缺血缺氧與脈絡(luò)膜新生血管形成密切相關(guān)。而多種因素皆可引起視網(wǎng)膜色素上皮—脈絡(luò)膜缺氧,尤其是脈絡(luò)膜血流的異常。早期研究已證實AMD眼脈絡(luò)膜血流下降,灌注不足,滲出型AMD更顯著。脈絡(luò)膜為眼之血庫,黃斑中心凹的血液供應(yīng)來自脈絡(luò)膜毛細血管。隨著年齡增長,脈絡(luò)膜血管順應(yīng)性降低,血管內(nèi)血流阻力增加,脈絡(luò)膜內(nèi)血液的灌注量也相應(yīng)降低,同時脈絡(luò)膜毛細血管密度降低、管徑縮小等以及血流動力學(xué)異常,都會影響視網(wǎng)膜色素上皮正常功能,導(dǎo)致視網(wǎng)膜色素上皮變性和萎縮,代謝產(chǎn)物堆積,增加脈絡(luò)膜新生血管風(fēng)險。另外,若腎素—血管緊張素系統(tǒng)異常干擾血管內(nèi)穩(wěn)態(tài),尤其脈絡(luò)膜毛細血管壓的增加,將導(dǎo)致視網(wǎng)膜色素上皮轉(zhuǎn)運代謝廢物減少,沉積于玻璃膜疣和基底層;壓力的增加還可引起視網(wǎng)膜色素上皮脫離和脈絡(luò)膜新生血管形成。但何種因素為直接因素最終導(dǎo)致AMD發(fā)生仍需要進一步探索。

  以上分析至少可以反映出診治并舉的中醫(yī)優(yōu)勢,既可以辨證又可以論治,能夠游刃有余地篩選出填精補髓、補益氣血等相應(yīng)的中藥,為AMD初期患者改善局部供氧微環(huán)境提供了物質(zhì)基礎(chǔ),補齊了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)目前還缺乏有效改善局部供氧藥物的短板?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)往往要等到脈絡(luò)膜新生血管已形成、出血水腫很嚴重時再治療,無奈只能治已病。

       肝、脾、腎失調(diào)與AMD關(guān)系

  AMD發(fā)病原因和發(fā)病機制至今尚不清楚,與很多因素包括遺傳、慢性光損害、營養(yǎng)不良、中毒、免疫異常等有相關(guān)性,這也可能是西醫(yī)治療存在個體反應(yīng)差異所在。而中醫(yī)多從個體因素考慮,從臟腑辨證角度理解,其發(fā)病多與個體肝、脾、腎的功能失調(diào)有關(guān)。《審視瑤函》曰:“夫目之有血,為養(yǎng)目之源,充和則有發(fā)生長養(yǎng)之功,而目不病,少有虧滯,目病生矣?!边@說明精血充和是目珠發(fā)揮正常生理功能的物質(zhì)保證。而瞳神是神光所聚之地,為目中之真,且黃斑區(qū)乃是目中神光反射的源泉,更易受臟腑氣血失調(diào)的影響而患病。

  肝血虧虛,目竅失養(yǎng)

  《審視瑤函》曰:“真血者,即肝中升運于目,輕清之血,乃滋目經(jīng)絡(luò)之血也?!北砻鞲沃姓嫜獱I養(yǎng)目竅,又肝脈連目系,故肝血足、肝氣盛,則目明而視;若肝失疏泄,氣滯血瘀,神光遮蔽,則視物不清;若肝血虛,目失所養(yǎng),則視物昏暗。正如《素問·五臟生成篇》曰:“肝受血而能視。”《靈樞·脈度》曰:“肝氣通于目,肝和則目能辨五色矣?!北砻鞲沃畾庋獙S持正常視覺功能的重要性。

  脾胃虛弱,濁邪上犯

  《蘭室秘藏》曰:“夫五臟六腑之精氣,皆察受于脾,上貫于目。脾者諸陰之首也,目者血脈之宗也,故脾虛則五臟六腑之精氣皆失所司,不能歸明于目矣?!惫势⑦\而目得濡養(yǎng),目視有神。陳達夫老中醫(yī)認為:黃斑區(qū)屬足太陰脾經(jīng),依據(jù)有三:一則《黃帝內(nèi)經(jīng)》“中央黃色,入通脾胃”,脾主黃色而黃斑部即呈淡黃色;二則中央廣土屬脾,視網(wǎng)膜正中即黃斑;三則黃斑是中心視力最敏銳的部位,黃斑能聚光視物,賴以先后天精氣。若脾胃虛弱,既無氣血上承養(yǎng)目,也無以統(tǒng)攝血液,易促發(fā)脈絡(luò)膜新生血管和黃斑區(qū)出血;而且《素問·至真要大論》曰:“諸濕腫滿,皆屬于脾?!惫势⑻搫t可生水濕痰濁諸邪,黃斑失養(yǎng)而視物不清,與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所見黃斑區(qū)玻璃膜疣、水腫、滲出等病理表現(xiàn)一致。

  腎為先天之本

  腎關(guān)系到人體的生長壯老已,也關(guān)系到眼的生理功能。黃斑的退行性病變與腎臟的虛衰關(guān)系最為密切,也可以解釋AMD一定的遺傳病理基礎(chǔ)。

  《靈樞·大惑論》曰:“五臟六腑之精氣皆上注于目而為之精?!薄秾徱暚幒吩唬骸罢婢?,乃先后二天元氣所化之精汁?!敝挥心I精充足,五臟六腑之精氣才能上注于目,實現(xiàn)目視精明。另外一方面,《素問·上古天真論》曰:“腎者主水,受五臟六腑之精而藏之?!薄端貑枴つ嬲{(diào)論》曰:“腎者水臟,主津液。”眼內(nèi)富含水液,其代謝與腎主水密切相關(guān),若腎氣虛,水液代謝失常而上犯于目,可見滲出、水腫等病變。隨年齡增長,腎氣漸虛,目失滋養(yǎng),代謝產(chǎn)物沉積,引起玻璃膜疣;若腎陰虧虛,陰虛火旺,易引起眼底出血。

  因此,對于滲出型AMD出血、滲出、脈絡(luò)膜新生血管改變,中醫(yī)注重辨病論治與辨證論治的協(xié)同診療是有理論基礎(chǔ)和實踐經(jīng)驗的。在補益氣血或滋補肝腎的同時,選用涼血止血、化痰祛瘀之品,這些藥物都具有雙向調(diào)節(jié)炎性因子的作用,通過調(diào)節(jié)抗血管內(nèi)皮生長因子的表達來減少脈絡(luò)膜新生血管的生成,其實與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認識何其相似。目前臨床上對脈絡(luò)膜新生血管的主流療法是服用抗血管內(nèi)皮生長因子藥物等,就是自身免疫調(diào)節(jié)療法,與中醫(yī)思路是相互協(xié)同的。

  AMD為多因素致病的復(fù)雜疾病,炎癥、氧化損傷、遺傳因素等都涉及其中。近年來,隨著基礎(chǔ)研究和現(xiàn)代診療技術(shù)的進步,對AMD的發(fā)病機制認識和治療都取得了很大的進展,尤其對中醫(yī)治療AMD有效性的闡釋有了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的支撐,因此站在中醫(yī)角度,結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué),充分認識AMD的病理機制,發(fā)揮中醫(yī)辨證論治與辨病論治相結(jié)合的優(yōu)勢,利用中醫(yī)湯藥、成藥、針灸等多種治療形式,有可能突破當前AMD治療的窘境,為患者帶來更完善的療效。(金明 中日友好醫(yī)院)

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