一直以來，對(duì)于將病人自身細(xì)胞轉(zhuǎn)化為完美匹配替代組織的想法，人們總是滿懷希望，但在實(shí)際應(yīng)用時(shí)又遭遇了重重困難。不過，近日發(fā)表在《自然》雜志上的一篇論文重新討論了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS）的安全性問題，或許能驅(qū)散人們心頭的陰云。

早在2007年，科學(xué)家們就首次提出了人體細(xì)胞可以通過重新編程返回類胚胎狀態(tài)的理論，也就是說，體細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化成為人體內(nèi)的任何一種細(xì)胞。依據(jù)這一理論，醫(yī)學(xué)研究者很快就萌生了這樣的構(gòu)想，即利用這些“誘導(dǎo)多能干細(xì)胞”（induced pluripotent stem，iPS）創(chuàng)造出可無限供應(yīng)的基因匹配替代組織，以此來治療各種疾病，譬如為糖尿病人準(zhǔn)備新生胰腺組織，或?yàn)榕两鹕颊咛峁┬律窠?jīng)細(xì)胞。【日本科學(xué)家山中伸彌就因在iPS領(lǐng)域的出色成就而獲2012年諾貝爾獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。了解更多，看 健康朝九晚五：剝開粘合的細(xì)胞之書。】

這一策略似乎也為人類胚胎干細(xì)胞利用的復(fù)雜倫理問題提供了一個(gè)解決方案。但一系列關(guān)于潛在副作用的擔(dān)憂也隨之而來。2011年的一項(xiàng)研究成果更不啻于晴天霹靂，該研究表明，當(dāng)被注入由自身培育而來的iPS細(xì)胞之后，實(shí)驗(yàn)鼠會(huì)產(chǎn)生免疫反應(yīng)，這令人們對(duì)其關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)產(chǎn)生了懷疑。

而發(fā)表于《自然》雜志的一項(xiàng)最新研究卻否定了上述結(jié)論。來自日本千葉國(guó)立放射線醫(yī)學(xué)綜合研究所的遺傳學(xué)家安倍真澄領(lǐng)導(dǎo)的研究小組，利用實(shí)驗(yàn)鼠獲得了iPS細(xì)胞，并將這些細(xì)胞重新注入實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)。為了進(jìn)行比較，他們還將胚胎干細(xì)胞（ES）注入了其他實(shí)驗(yàn)鼠的體內(nèi)。在2011年的研究中，研究者們發(fā)現(xiàn)iPS細(xì)胞所產(chǎn)生的副作用比胚胎干細(xì)胞要嚴(yán)重，但在此次研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)兩組實(shí)驗(yàn)鼠所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)之間不存在差異。此外，他們還將由iPS細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞生成的皮膚細(xì)胞和骨髓細(xì)胞分別注入實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)，結(jié)果亦得到了類似的結(jié)果。安倍真澄表示，兩類組織細(xì)胞所導(dǎo)致的免疫反應(yīng)之間的差異“微乎其微”。

來自波士頓麻省總醫(yī)院（Massachusetts General Hospital）的干細(xì)胞科學(xué)家康拉德·霍舍德林格（Konrad Hochedlinger）認(rèn)為，該研究成果將會(huì)平息人們對(duì)于iPS細(xì)胞的恐懼心理。

此研究是2012年底發(fā)表的另一項(xiàng)實(shí)證性研究的后續(xù)。去年年底的那項(xiàng)研究表明，重新編程過程導(dǎo)致的突變數(shù)量比先前預(yù)想的要少。耶魯大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家弗羅拉·瓦卡利諾（Flora Vaccarino）及其同事利用高分辨率的DNA分析技術(shù)，對(duì)體細(xì)胞及其重編程后的iPS細(xì)胞的基因組進(jìn)行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，iPS細(xì)胞細(xì)胞中的大多數(shù)DNA突變?cè)谀讣?xì)胞中就已經(jīng)存在，而并非是在重新編程過程中出現(xiàn)的。

來自于加州大學(xué)圣迭戈分校的干細(xì)胞科學(xué)家徐陽（Yang Xu，音譯）是2011年研究論文的合著者，他認(rèn)為，新的研究成果并不能完全消除人們對(duì)于iPS細(xì)胞引發(fā)免疫反應(yīng)的擔(dān)憂。

徐陽指出，和臨床應(yīng)用中的細(xì)胞一樣，這項(xiàng)最新研究中所使用的皮膚和骨髓細(xì)胞并非是由體外培養(yǎng)的iPS細(xì)胞發(fā)育而成。研究者們將iPS細(xì)胞混入早期鼠胚胎中，以獲得“嵌合型”胚胎。此后，他們又利用胚胎發(fā)育為成鼠之后所獲得的誘iPS細(xì)胞來產(chǎn)生皮膚和骨髓組織，以進(jìn)行移植試驗(yàn)。徐陽認(rèn)為，有可能實(shí)驗(yàn)鼠在發(fā)育過程中就排斥了最具有免疫原性的細(xì)胞，這也就解釋了為什么研究者在實(shí)驗(yàn)過程中僅觀察到有限的免疫反應(yīng)。他表示，利用來自嵌合鼠的移植組織進(jìn)行試驗(yàn)，使研究“存在缺陷”。

明尼蘇達(dá)大學(xué)的臨床醫(yī)學(xué)家雅庫布·托拉爾（Jakub Tolar）表示，產(chǎn)生嵌合型胚胎是測(cè)試實(shí)驗(yàn)鼠iPS細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)，但在體外培養(yǎng)分化細(xì)胞的難度要大得多。托拉爾認(rèn)為未來iPS細(xì)胞療法所使用的人類細(xì)胞在作用方式上可能與鼠細(xì)胞相去甚遠(yuǎn)?！斑@些研究很有用處，但這與在體外培養(yǎng)細(xì)胞是絕對(duì)不同的概念，”他說。

霍舍德林格相信，盡管從實(shí)驗(yàn)室到臨床還有很多難題需要解決，但iPS細(xì)胞在細(xì)胞移植上的應(yīng)用前景并不亞于胚胎干細(xì)胞。相比個(gè)體細(xì)胞系在培養(yǎng)過程中的發(fā)育和分化差異，這兩種干細(xì)胞之間的差別微不足道。

“根據(jù)這次從實(shí)驗(yàn)鼠身上所獲得的相關(guān)數(shù)據(jù)，”他說，“我們認(rèn)為，不管是從應(yīng)用還是安全角度來看，iPS細(xì)胞都不遜色于胚胎干細(xì)胞?！?/p>