
對(duì)小鼠舌頭上感受甜味、苦味及鮮味的味蕾細(xì)胞進(jìn)行研究,團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)為人所熟知的細(xì)胞能量通貨三磷酸腺苷(ATP),在大腦對(duì)味覺信號(hào)的識(shí)別通路中作為神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用。團(tuán)隊(duì)最近鑒定的新離子通道蛋白鈣平衡調(diào)節(jié)蛋白1(CALHM1),具有ATP通道的功能,在釋放ATP以完成上述三種味覺傳導(dǎo)的過程中至關(guān)重要。酸味及咸味信號(hào)則通過不同的機(jī)制完成向大腦的傳導(dǎo)。
味覺細(xì)胞中的G蛋白偶聯(lián)受體(GPCRs)能與氣味分子結(jié)合,激活與之偶聯(lián)的G蛋白,引起一系列復(fù)雜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)反應(yīng)。感受甜、苦、鮮味的味蕾細(xì)胞會(huì)特異表達(dá)CALHM1蛋白,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)反應(yīng)將使CALHM1在細(xì)胞膜形成孔道,ATP從孔道釋放并改變周圍神經(jīng)元的狀態(tài),使味覺信號(hào)傳遞至腦部相應(yīng)的味覺中樞。
利用CALHM1敲除小鼠,研究小組得以研究CALHM1缺失對(duì)小鼠味覺的影響?!斑@些小鼠都太不正常了。”Tordoff博士說,“跟人類一樣,對(duì)照組的小鼠會(huì)熱烈地舔食甜味食物,并躲開苦味的成分。而敲除CALHM1的小鼠吃甜嘗苦都像喝水一樣,根本識(shí)別不出這些味道?!?CALHM1基因缺失的小鼠對(duì)甜、苦、鮮味的感知受到嚴(yán)重?fù)p害,但對(duì)酸味和咸味的感知?jiǎng)t基本正常。
經(jīng)過一系列實(shí)驗(yàn),研究小組推論CALHM1是識(shí)別甜味、苦味和鮮味所不可或缺的ATP釋放通道蛋白。
通道蛋白Pannexin和Connexin與CALHM1在結(jié)構(gòu)和功能上具有相似性,此前被認(rèn)為與味覺細(xì)胞的ATP釋放過程相關(guān)。Foskett團(tuán)隊(duì)則得出相反結(jié)論。“我們的文章提供了有力的證據(jù)推翻以前的假設(shè),這正是科學(xué)最激動(dòng)人心的地方?!?莫奈爾化學(xué)感覺中心的 Matsumato 如是說。
CALHM1在味覺傳導(dǎo)過程中的作用被揭示后,研究團(tuán)隊(duì)將研究目光移向這種通道蛋白在其他組織中的作用。CALHM1是淀粉樣肽的調(diào)節(jié)因子,與阿爾茲海默癥密切相關(guān)。這種幫助大腦品“味”的功臣蛋白還有何神通,仍尚待發(fā)現(xiàn)。

信息來(lái)源:EurekAlert!