脾臟邊緣區(qū)淋巴瘤概述
一、簡介
在世界衛(wèi)生組織分類的最新更新中，邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤包括粘膜相關(guān)淋巴組織的結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤（EMZL），也稱為MALT淋巴瘤，脾邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤（SMZL）含或不含絨毛淋巴細(xì)胞，結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤（NMZL）含或不含單核細(xì)胞樣B細(xì)胞。這是三種不同的臨床實(shí)體，具有特定的診斷標(biāo)準(zhǔn)和不同的遺傳特征、臨床行為和治療意義。
二、定義
脾臟邊緣區(qū)淋巴瘤( SMZL)是一類發(fā)病率較低的惰性非霍奇金淋巴瘤，起源于次級淋巴濾泡的邊緣區(qū)記憶B淋巴細(xì)胞，多見于中老年人，患者年齡多大于50歲，無性別差異。
三、臨床表現(xiàn)
最顯著的特征為脾大，脾門淋巴結(jié)常受累，常不累及淺表淋巴結(jié)和結(jié)外組織，大多數(shù)患者存在外周血和骨髓受累。SMZL患者通常有淋巴細(xì)胞增多、貧血、血小板減少的表現(xiàn)。
四、診斷標(biāo)準(zhǔn)
2008年MATUTES等提出了SMZL最低診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合以下1項(xiàng)即可診斷SMZL:
(1)脾臟組織活檢+慢性淋巴細(xì)胞白血病( CLL)免疫表型積分≤2分;
(2) 典型細(xì)胞形態(tài)學(xué)表現(xiàn)+CLL免疫表型積分≤2分+CD20陽性細(xì)胞竇內(nèi)浸潤(如脾組織無法獲得)。
因此，目前臨床懷疑為SMZL的患者，在缺乏脾臟病理的情況下，典型血液和骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)+免疫表型+竇內(nèi)CD20陽性細(xì)胞浸潤也可以確診為SMZL。
五、病理改變
肉眼表現(xiàn):脾臟體積均勻增大,重量增加，可達(dá)1~3kg,質(zhì)地較硬;切面無明顯包塊,但白髓區(qū)明顯擴(kuò)大,見均勻分布的粟粒大小的結(jié)節(jié),可伴灶性或多灶性壞死。
鏡檢:
正常脾臟， 脾臟分為紅髓和白髓兩部分。白髓分為B細(xì)胞濾泡區(qū)、 T細(xì)胞區(qū)、濾泡周圍區(qū)。T細(xì)胞區(qū)位于小動(dòng)脈周圍。
病變脾臟:低倍觀,病變主要分布于白髓區(qū),表現(xiàn)為在脾小體的生發(fā)中心外有密集的體積小的淋巴細(xì)胞分布,而致其脾小體的邊緣區(qū)變寬,套區(qū)結(jié)構(gòu)消失,甚至部分或完全取代生發(fā)中心。
病變常同時(shí)累及紅髓,表現(xiàn)為脾竇內(nèi)瘤細(xì)胞聚集或小淋巴細(xì)胞成片分布。
高倍觀:腫瘤細(xì)胞的形態(tài)多樣,主要是中心細(xì)胞樣細(xì)胞及單核樣細(xì)胞,還可見小淋巴細(xì)胞樣細(xì)胞,漿細(xì)胞,以及少數(shù)散在分布的中心母細(xì)胞樣細(xì)胞。少見核分裂。
脾門淋巴結(jié)鏡檢易見典型的邊緣區(qū)增生模式，為診斷與分型提供線索。
單核細(xì)胞樣B細(xì)胞為形態(tài)較一致的中等大小，圓形，胞質(zhì)淡染或透明，核類圓形或腎形、稍大于淋巴細(xì)胞，染色質(zhì)較疏松，核仁不明顯。與單核細(xì)胞樣B細(xì)胞有關(guān)的惡性淋巴瘤是淋巴結(jié)邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤(單核細(xì)胞樣B細(xì)胞性淋巴瘤)，低度惡性的粘膜相關(guān)性淋巴瘤。
六、免疫表型
瘤細(xì)胞表達(dá)B細(xì)胞分化抗原CD20和CD79а,也表達(dá)細(xì)胞表面IgM和IgD;
瘤細(xì)胞不表達(dá)CD5、CD23、CD10、,BCL6、CD103、Cyclin D1和An-nexin,Ki-67陽性細(xì)胞主要分布于脾小體的生發(fā)中心，而腫瘤浸潤區(qū)的Ki-67陽性細(xì)胞常呈散在分布。存在免疫球蛋白重鏈和輕鏈基因的克隆性重排。
CD20
七、遺傳學(xué)
72%的SMZL有遺傳學(xué)異常,其中有3種以上遺傳學(xué)異常者占53%,近半數(shù)的病例有染色體7q31.32等位缺失。高通量測序研究發(fā)現(xiàn)SMZL存在KLF2高頻突變(21.6% )，并據(jù)此將SMZL分為KLF2突變與非突變兩個(gè)亞型,且與該腫瘤的發(fā)生與演進(jìn)有關(guān)。SMZL中NOTCH2突變率為21.1%。
八、鑒別診斷
SMZL的診斷是在排除其他組織學(xué)類型的小B細(xì)胞腫瘤的基礎(chǔ)上進(jìn)行的,需要與該腫瘤鑒別的其他小B細(xì)胞淋巴瘤有:
①慢性淋巴細(xì)胞白血病/小B淋巴細(xì)胞淋巴瘤( CD5+, CD23+) ;
②毛細(xì)胞白血病(CD103+,annexin+ ,抗酒石酸酸性磷酸酶+;BRAF V600E 突變);
③套細(xì)胞淋巴瘤(cyclin D1 +, CD5+, SOX11 +/-) ;
④濾泡淋巴瘤(CD10+, BCL6+) ;
⑤淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤發(fā)生于骨髓,鮮有脾臟累及。
九、治療及預(yù)后
SMZL的治療方法主要包括觀察等待、脾臟切除術(shù)、利妥昔單抗單藥治療、免疫聯(lián)合化療、抗病毒治療等。SMZL通常呈惰性,患者中位生存時(shí)間超過10年,約10%的患者會(huì)發(fā)生大細(xì)胞轉(zhuǎn)化,預(yù)后較差。
參考文獻(xiàn)
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