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異常的谷氨酸和GABA水平可能是認(rèn)知缺陷的基礎(chǔ)。最近的一項(xiàng)研究調(diào)查了大量未服用抗精神病藥物的首發(fā)精神病患者在這方面的關(guān)聯(lián)。

精神分裂癥，包括首發(fā)精神病(FEP)，與認(rèn)知功能受損有關(guān)。越來越多的證據(jù)表明，在首發(fā)精神病中，通過質(zhì)子磁共振波譜測定，谷氨酸能和γ-氨基丁酸能神經(jīng)傳遞也是異常的，包括前扣帶皮層（ACC）、丘腦和背側(cè)紋狀體。

證據(jù)還表明，異常的谷氨酰胺和GABAeric神經(jīng)傳遞也可能是精神分裂癥認(rèn)知缺陷的基礎(chǔ)?？紤]到治療對(duì)這些代謝物的潛在影響，需要對(duì)初次使用抗精神病藥物的患者進(jìn)行認(rèn)知缺陷病理生理學(xué)的研究。

Bojesen及同事檢測了未用藥的首發(fā)精神分裂癥和其他精神病患者背側(cè)ACC和丘腦中的谷氨酸能和GABA能代謝物的水平。然后，他們測試了這些患者以及一組健康對(duì)照組在注意力、空間工作記憶和發(fā)病前的智商情況，以檢驗(yàn)背側(cè)ACC中的谷氨酸和GABA水平與認(rèn)知表現(xiàn)相關(guān)的假設(shè)。

研究者在丹麥招募了56名未接受過抗精神病物治療的患者和51名年齡、性別和父母配對(duì)的對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)為ICD-10診斷精神分裂癥、分裂情感性障礙或非器質(zhì)性精神??；年齡18至45歲；從未服用抗精神病藥或中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑。排除了在過去3個(gè)月內(nèi)濫用藥物的參與者。采用PANSS、CGI、GAF和個(gè)人及社會(huì)表現(xiàn)量表對(duì)精神病理學(xué)進(jìn)行評(píng)估。

患者完成了一項(xiàng)認(rèn)知測驗(yàn)，包括注意力、空間工作記憶和病前智力的先驗(yàn)測量。他們還接受了3T MRI掃描，并通過點(diǎn)分辨光譜法獲得谷氨酸和其他代謝物的水平。使用多變量線性回歸模型，來研究FEP患者和對(duì)照組背側(cè)ACC中的谷氨酸和GABA水平是否不同，以及這些水平是否與認(rèn)知能力相關(guān)。Pearson相關(guān)性也被用來探討谷氨酸和GABA水平與其他代謝物、精神病理和功能水平之間的關(guān)系。

• 參與者平均年齡22歲，43%為男性。43名患者診斷為精神分裂癥，13名患者為非器質(zhì)性或偏執(zhí)性精神病。
• FEP患者與對(duì)照組相比，受教育程度更低，功能更差，吸煙更多。
• 背側(cè)ACC中的谷氨酸、谷氨酰胺水平在FEP組和對(duì)照組之間無差異。
• FEP患者的背側(cè)ACC GABA水平明顯低于對(duì)照組。
• 左丘腦谷氨酸、谷氨酰胺水平在FEP組與對(duì)照組之間無顯著差異。
• 在患者和對(duì)照組的合并組中，谷氨酸、谷氨酰胺水平與注意力呈正相關(guān)，與空間工作記憶負(fù)相關(guān)，與病前智力無關(guān)。
• 在探索性分析中，左丘腦谷氨酸和谷氨酰胺水平與認(rèn)知能力之間沒有顯著的關(guān)聯(lián)。在患者中，谷氨酸和GABA水平與精神病理或功能評(píng)分沒有顯著相關(guān)性。

作者得出結(jié)論，F(xiàn)EP組和對(duì)照組的背側(cè)ACC中谷氨酸和谷氨酰胺水平與空間工作記憶顯著相關(guān)。他們還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)EP患者的背側(cè)ACC GABA水平較低，丘腦谷氨酸水平較高。

該研究的優(yōu)勢(shì)包括未用藥的首發(fā)精神病患者和對(duì)認(rèn)知和谷氨酸/GABA的綜合評(píng)估。限制包括使用單體素磁共振波譜，以及其他大分子可能對(duì)GABA信號(hào)的影響。

較高的靜息背側(cè)ACC中谷氨酸和谷氨酰胺水平，與FEP和對(duì)照組的認(rèn)知功能改善有關(guān)。背側(cè)ACC中較低的GABA水平和較高的丘腦谷氨酸水平可能與精神病的病理生理有關(guān)。