乳腺癌是否影響患者生育
資料來源：醫(yī)學(xué)界婦產(chǎn)科頻道 作者：北京協(xié)和醫(yī)院乳腺外科 沈松杰 孫強(qiáng)
年輕人患乳腺癌 中國比較多
在中國，乳腺癌的發(fā)病率有逐年增高的趨勢，已經(jīng)成為威脅女性健康的重要因素。以北京為例，最近20年間，城區(qū)乳腺癌發(fā)病率平均每年增長4.6%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于全球平均每年2％的增長速度。而且，與歐美國家相比，中國女性乳腺癌發(fā)病高峰年齡有明顯前移現(xiàn)象。在歐美國家，發(fā)病年齡的高峰常在60～70歲，而中國女性的發(fā)病高峰年齡為40～50歲。一項跨度10年（1999～2008）的全國多中心研究表明，38.6%的乳腺癌發(fā)生在40～50歲，而40歲以下的年輕乳腺癌也占18.8%。對我院最近30年共6838名女性乳腺癌進(jìn)行的年齡組成分析也得到了類似的結(jié)論，40～50歲為發(fā)病年齡高峰，占32%，而40歲以下女性占15%。 年輕乳腺癌的診治與其他年齡段的乳腺癌患者相比，其中重要的一項內(nèi)容是有關(guān)生育的問題。這個話題可以分成兩個方面進(jìn)行闡述，即生育對乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險的影響，以及乳腺癌相關(guān)治療對生育的影響。 患者生孩子 復(fù)發(fā)風(fēng)險不增加 對于生育是否會增加乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險，目前大部分的研究都提示答案是否定的，即生育不會增加乳腺癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險，相反，有些研究還提示生育具有降低乳腺癌死亡率的作用。2011年發(fā)表在《歐洲癌癥雜志》的一項薈萃分析對14 項研究共1244名乳腺癌診斷后生育的患者與18145名未生育的乳腺癌患者進(jìn)行比較，結(jié)果表明，與沒有生育的患者相比， 生育使乳腺癌患者的死亡風(fēng)險降低了41%。2013年發(fā)表在美國《臨床腫瘤學(xué)雜志》的一項研究也證實了生育對乳腺癌的安全性。這項研究比較了333名診斷乳腺癌后生育的女性以及874名配對的沒有生育的乳腺癌患者，生育組人群的無病生存率（復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和死亡）比對照組低，但是沒有達(dá)到顯著性（P=0.14）差異。對激素受體情況進(jìn)行的亞組分析也沒有發(fā)現(xiàn)顯著性差異。但是，生育使乳腺癌患者的死亡率下降了28%，而且激素受體陰性和陽性的患者都可以從中獲益。 雖然目前還缺乏前瞻性的大規(guī)模研究，但是從現(xiàn)有的證據(jù)來看，至少生育對乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險而言是安全的，甚至還有降低乳腺癌相關(guān)死亡率的作用。 治療乳腺癌 胎兒風(fēng)險仍有爭議 乳腺癌相關(guān)的治療對生育是會產(chǎn)生影響的，比如乳腺癌的化療。乳腺癌的化療藥物，尤其是烷化劑環(huán)磷酰胺對卵巢功能影響較大，而且有明確的致畸作用。因此，對于有生育要求的女性，應(yīng)盡量避免環(huán)磷酰胺的使用。對于乳腺癌治療后出生胎兒的安全性還有一些爭議。丹麥的一項研究比較了216名乳腺癌患者和10453名非乳腺癌，兩者在早產(chǎn)率、出生體重、并發(fā)癥及先天畸形率方面并無顯著性差異； 而瑞士的一項研究比較了331名乳腺癌患者和2870932名對照者則發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者的生產(chǎn)并發(fā)癥增多，低體重兒比例增加，胎兒先天畸形率也有上升（7% vs. 4%）。不過，今年召開的第50屆美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO 2014）上對多項研究進(jìn)行了總結(jié)后認(rèn)為，乳腺癌患者生育的先天性畸形率為2%～3%，與其他人群相比并沒有增加出生缺陷的風(fēng)險。 保留生育能力 熱門的研究課題 生育能力對于女性來說是非常重要的，甚至?xí)绊懙郊彝サ暮椭C。對于乳腺癌患者生育能力的保留，目前認(rèn)為，最有效的是體外受精與胚胎冷凍，還可以考慮卵母細(xì)胞體外培養(yǎng)成熟后凍存以及卵泡或部分卵巢組織直接凍存。由于化療對生育的影響最大，有不少研究對如何保護(hù)卵巢、避免化療藥物的損害進(jìn)行了探索，其中以LHRH（促黃體激素釋放激素）類似物最受重視。在ASCO 2014上公布了乳腺癌戈舍瑞林+標(biāo)準(zhǔn)化療保留生育力（S0230/POEMS研究）的結(jié)果，這是一項III期前瞻性隨機(jī)對照研究，共257位患者入組：標(biāo)準(zhǔn)化療組131位（120位合格），化療+戈舍瑞林組126位（113位合格）。標(biāo)準(zhǔn)化療組的兩年卵巢早衰率為22%，化療+戈舍瑞林組為8%；標(biāo)準(zhǔn)化療組中有13例懷孕，化療+戈舍瑞林組22例。而且，化療+戈舍瑞林組在無病生存率和總生存率方面也優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療組。 總而言之，生育功能的保留是乳腺癌，尤其年輕乳腺癌治療過程中需要引起重視的問題，就現(xiàn)有的證據(jù)而言，生育對乳腺的復(fù)發(fā)風(fēng)險是沒有影響的，甚至還有降低死亡率的作用；而乳腺癌的治療，尤其是化療對乳腺癌患者的生育功能是有影響的，在選擇藥物時盡量避免對卵巢損傷大的藥物，同時可以考慮給予LHRH類似物保護(hù)卵巢功能。 
