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成精了!腸菌竟可操控人體疾病的發(fā)生!

人的健康依靠七大營養(yǎng)素來維持:水、蛋白質、碳水化合物、脂類、膳食纖維、維生素、礦物質。

這些營養(yǎng)素本身并沒有好壞之分,但是超過了一定的數(shù)量可能導致健康問題。

用流行病學來研究分析這些營養(yǎng)素,無論是對疾病人群還是正常人群都有著重要的意義。

消化、吸收、循環(huán)、利用是一套復雜的系統(tǒng),消化系統(tǒng)和其他系統(tǒng)的相互作用,如消化系統(tǒng)與腦部的作用、消化系統(tǒng)和心臟等相互作用都影響人體健康。

  

當下,因機體代謝異常導致的疾病影響著無數(shù)人,而這些疾病的發(fā)生都跟能量的消化、能量的代謝有關。


近年來,《自然》、《科學》和《細胞》等國際頂級學術刊物上相繼發(fā)表了關于“腸道菌群與疾病、健康關系”的相關研究論文。

總計已達到上百篇,引起了學術界甚至是普通民眾對腸道菌群的極大注意,成功讓腸道菌群登上熱搜。

人類腸道微生態(tài)系統(tǒng):包括腸道細菌及少量病毒、支原體和真菌等,其中98%以上為細菌,統(tǒng)稱腸道菌群。

人體腸道內棲息著1000種以上的細菌,大部分細菌定植于人體結腸內,其中每克腸內容物細菌含量高達1×1012CFU。(CFU:菌落形成單位。指單位體積中的細菌、霉菌、酵母等微生物的群落總數(shù)。)

  


腸道菌群的作用

腸道的微生態(tài)系統(tǒng)是機體最龐大、最重要的微生態(tài)系統(tǒng),其對人體健康與營養(yǎng)起重要作用,是激活和維持腸道生理功能的關鍵因素。

正常情況下,人體選擇性地讓某些微生物定植于腸道,并為其提供適宜的棲息環(huán)境和營養(yǎng),而這些微生物及其代謝產(chǎn)物在人體內發(fā)揮生物屏障功能,參與免疫系統(tǒng)成熟和免疫應答的調節(jié),并對機體內多種生理代謝起重要作用。

同時,菌群作為風險評估的新指標,對某些特定疾病存在診斷的可能,但我們仍需大量挖掘特殊樣本、生活方式、生活環(huán)境以及膳食的獨特之處,從而對腸道菌群進行有效干預。

另外,在腸菌移植方面,合適的病例選擇和規(guī)范的流程是提高治療效果和減少不良反應的保證,而可以肯定的是,個體化移植是未來腸菌移植研究和努力的方向。

腸道菌群與炎癥性腸病

與健康人相比,潰瘍性結腸炎患者的腸道菌群豐度和多樣性是降低的。

克羅恩病患者菌群多樣性顯著降低,菌群種類及數(shù)量與健康人差異較大。

克羅恩病患者手術后其菌群發(fā)生明顯改變,而且在接受手術并且術后應用TNFα單抗(英夫利昔)預防復發(fā)的克羅恩病患者中,根據(jù)療效分成治療應答、治療無應答和手術后復發(fā)三組。

對三組患者的腸道菌群測序結果分析顯示:腸道菌群有可能成為預測克羅恩病患者術后應用英夫利昔治療是否應答的潛在微生物標記物。
  

腸道菌群與腸道腫瘤

腸道微生態(tài)與大腸腺瘤(CRA)、結直腸癌(CRC)的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系。

研究發(fā)現(xiàn)結直腸癌患者的腸道菌群和健康人之間存在顯著差異,且含有更多梭桿菌、乳酸菌等。

進一步的機制研究發(fā)現(xiàn)結直腸癌患者腸道中高豐度的具核梭桿菌通過激活核轉錄因子促進基因組不穩(wěn)定性發(fā)展,繼而促進大腸癌發(fā)生進展 。

腸道菌群與自閉癥


腸道微生物和腸道構成的“腸腦”與大腦是雙向互通的,形成了菌-腸-腦軸進行連接。

正如腸道細菌的變化會影響健康的免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng),從而增加多發(fā)性硬化和癡呆等疾病的風險,這種變化同樣會導致發(fā)育中兒童的自閉癥發(fā)生率更高。

研究發(fā)現(xiàn),通過與健康對照組的兒童相比,自閉癥兒童的腸道微生物群的相對豐度存在顯著的差異,多樣性也存在差異。

通過對比兩組兒童中產(chǎn)生短鏈脂肪酸的功能菌的差異,我們也發(fā)現(xiàn),在健康對照組中存在更多的丁酸鹽和乳酸鹽的產(chǎn)生菌,而自閉癥兒童相對就較低。

在之后的另一項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)與健康對照兒童相比,自閉癥兒童的保護性的菌群是相對較低的,由于保護性菌群的降低,就會導致外源性毒素還有內源性毒素的降解發(fā)生障礙;

這些毒素會進一步的積累,造成谷胱甘肽的耗竭,導致線粒體功能的障礙,進而導致系統(tǒng)性炎癥的發(fā)生。

腸道菌群與糖尿病

腸道菌群結構或分布異??赡艽蚱企w能量吸收及儲存脂肪的平衡,導致機體代謝紊亂。

  


通過高脂飲食誘導構建的糖尿病小鼠模型動物實驗發(fā)現(xiàn)益生元通過調節(jié)腸道微生態(tài)進而對糖尿病起到正向控制的作用。

研究發(fā)現(xiàn),益生元/腸菌移植可以改善2型糖尿病小鼠的腸道菌群多樣性,使其趨向于正常菌群結構,同時改善胰島素抵抗。

這提示益生元/腸菌移植可能在逆轉飲食誘導的糖尿病中發(fā)揮一定作用。

腸道菌群與肝炎

在收集了200例慢性乙肝患者和100例健康人群的糞便樣本并進行測序分析后發(fā)現(xiàn):PCA分析結果均表明健康人與慢性乙肝患者細菌群落組間差異顯著。

慢性乙肝患者與健康人之間在韋榮氏球菌屬、消化球菌科、薩特氏菌屬及腸桿菌科等存在差異。進一步分析發(fā)現(xiàn)了乙肝患者特征性菌群存在差異。

慢性乙型肝炎不同階段菌群的變化

為了研究慢性乙型肝炎不同階段菌群的變化,我們收集了21例健康人、23例慢性乙型肝炎攜帶者,28例慢性乙型肝炎者以及25例乙型肝炎后肝硬化失代償期者的糞便樣本。

分析發(fā)現(xiàn)乙型肝炎病毒攜帶者、慢性乙型肝炎患者及肝硬化患者之間菌群存在差異,其中紅細胞的數(shù)量,血紅蛋白及血小板含量是區(qū)分不同組間菌群差異的最重要的臨床因素。

乙型肝炎病毒攜帶、慢性乙型肝炎、肝硬化,三者的菌群多樣性從前往后逐漸降低。

腸道菌群與癌癥


隨著研究深入,腸道菌群紊亂對癌癥發(fā)生的作用正逐漸被闡明。

腸菌失調可以通過激活致瘤信號通路、產(chǎn)生有毒代謝物和破壞宿主DNA而誘發(fā)腫瘤或促進腫瘤的發(fā)生。
 
1.損壞人體基因細菌毒素可直接或間接損傷宿主DNA,當DNA損傷超過宿主細胞修復能力時,會發(fā)生細胞死亡或癌變;
 
2.有毒代謝物:細菌代謝導致致癌產(chǎn)物的形成,如芳香胺和來自膽汁酸和蛋白質的硫化物,或來自酒精的乙醛;
 
3.誘導致癌信號通路:信號通路的改變導致細胞生長失調、干細胞樣特征的獲取和細胞極性丟失,激活參與致癌的通路刺激促炎癥的發(fā)生;

近年來,臨床研究發(fā)現(xiàn),從糞便中提取腸道微生物進行「腸道菌群移植」,居然可以對免疫、放療、化療等諸多療法產(chǎn)生積極的作用,甚至直接影響癌癥的治療效果!
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