（1黑龍江大慶市龍南醫(yī)院心內(nèi)科 163001；2黑龍江大慶總醫(yī)院集團遠望社區(qū)衛(wèi)生中心 163453）
【關鍵詞】 頭孢哌酮 雙硫侖樣反應 嚴重
1 臨床資料
患者男性，58歲，晚餐時飲白酒約50g，10分鐘后突然出現(xiàn)面色潮紅、心悸、胸悶、頭暈，臥床休息后胸悶、心悸、頭暈癥狀逐漸加重并煩躁不安，急診入本院急診科，患者意識淡漠，口唇、四肢末梢發(fā)紺，血壓30/0mmhg，呼吸斷續(xù)，心率22次/分，立即給予監(jiān)護、吸氧、靜脈使用阿托品、多巴胺、快速補液，急查心電圖提示：室性逸搏心律， V2-V5導聯(lián)ST段抬高0.4-0.6mv，Ⅱ、Ⅲ、avfⅡ、Ⅲ、avf導聯(lián)ST段下降0.2-0.3mv，考慮急性前壁心肌梗塞，擬血壓恢復后行靜脈溶栓治療，但患者突然意識喪失，抽搐，呼吸停止，心音聽不到，大動脈搏動消失。心電監(jiān)護顯示室顫，立即給與心肺復蘇，給予利多卡因靜脈推注及維持靜點，患者反復出現(xiàn)室顫，給予非同步直流電除顫7次，穩(wěn)定為竇性心律，心率120次/分，血壓恢復至110/70mmhg，末梢顏色轉為紅潤，但自主呼吸未恢復，立即給與氣管插管、呼吸機輔助呼吸，復查心電圖提示：竇性心動過速， V2-V4Q波形成，Ⅱ、Ⅲ、avf導聯(lián)ST段下降0.2-0.3mv?；颊咝奶謴秃蠹s30分鐘恢復自主呼吸，1小時后意識轉清，3小時后給予拔出氣管導管，自述乏力、無心前區(qū)不適，復查心電圖：竇性心動過速，V2-V5Q波形成，Ⅱ、Ⅲ、avf導聯(lián)ST段下降恢復。仔細詢問既往病史及用藥史，既往無高血壓、糖尿病病史、無器質性心臟病病史。3日前起因上呼吸道感染于某診所靜點頭孢哌酮-舒巴坦納每日一次，共4次?？紤]診斷：心臟驟停、急性前壁心肌梗塞，頭孢哌酮雙硫侖樣反應。檢驗結果：心肌鈣蛋白及心肌酶顯著增高典型演變，支持急性心肌梗死診斷；血紅蛋白、甲狀腺功能、血糖、血脂、鉀、納、氯、腎功能均正常范圍。3日后行64層螺旋CT檢查提示：冠狀動脈左前降支中段可見動脈粥樣硬化斑塊，局部管腔狹窄約20-30%。排除急性血栓形成所致急性心肌梗死。考慮原因為雙硫侖樣反應致血壓下降嚴重、持續(xù)時間長，冠狀動脈灌注嚴重不足所致。患者住院10天好轉出院。
2 討論
頭孢哌酮為第3代頭孢菌素類抗生素，是通過抑制細胞壁的合成達到殺菌作用，對多數(shù)革蘭氏陽性厭氧菌和某些革蘭氏陰性厭氧菌有良好作用。臨床實踐此藥抗菌譜廣，療效肯定，但病人在用藥期間或用藥停止后一段時間內(nèi)（一般一周）飲酒后接受含酒精的藥物或飲料可出現(xiàn)面部潮紅、頭暈、頭痛、心慌、氣促、呼吸困難、煩躁不安、惡心、嘔吐及心前區(qū)疼痛等雙硫侖樣反應，嚴重者可發(fā)生急性心肌梗死、休克甚至死亡。而且嚴重程度與用藥劑量和飲酒的多少成正比，并有持續(xù)性；癥狀一般出現(xiàn)于接觸酒精后5-30分鐘。查體時可有血壓下降，心率加快及心電圖部分改變（如ST-T改變），其機理主要是由于頭孢哌酮的化學結構中含有甲硫四氮唑側鏈，與酒精作用而抑制乙醛脫氫酶的活性，使血中乙醛積聚，出現(xiàn)雙硫侖樣反應。而其它頭孢菌素類抗菌藥物在患者應用后飲酒同樣可以出現(xiàn)雙硫侖樣反應，因為它們在化學結構上共同的特點是在其母核7-氨基頭孢烷酸環(huán)的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其與輔酶Ⅰ競爭從而引起雙硫侖樣反應反應。病例中出現(xiàn)心前區(qū)疼痛及心電圖改變，主要就是由于甲硫四氮唑基可引起交感神經(jīng)興奮性增高，造成心率加快，心肌耗氧量增加，心率加快使心臟舒張期縮短，血壓下降，冠狀動脈灌注壓減低，冠脈灌流量減少所致。頭孢匹胺雙硫侖反應亦較常見。而頭孢腮肟、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢克肟、頭孢曲松等，過去曾被認為因不含甲硫四氮唑基團，在用藥期間不會引起雙硫侖樣反應。但新的資料記載，在應用該類藥物期間飲酒或合用含酒精的藥物時同樣可引起雙硫侖樣反應，應當引起注意。另外，除頭孢菌素類外，甲硝唑和呋喃唑酮也可引起雙硫侖樣反應，而對其它抗菌藥物在應用中引起雙硫侖樣反應的報道少見，并很少有專著或藥品使用說明書中記載。臨床病例中，以輕、中度反應較多，嚴重反應相對較少。一般為老年人、就診不及時或合并心血管疾病者反應嚴重。所以，對于我們醫(yī)務工作者來說藥物在不斷更新?lián)Q代。在應用新藥前必須詳細了解藥理作用及其毒副作用、配伍禁忌，詳細詢問患者的病史及過敏史，要對抗菌藥物的應用過程中飲酒出現(xiàn)的雙硫侖樣反應要有足夠的認識和重視，應提醒患者在應用這些抗菌藥物的過程中或停藥5-7天內(nèi)不得飲酒，不得應用含乙醇的藥品或用乙醇進行皮膚消毒或擦浴降溫，尤其是老年人和心血管病患者，嚴防頭孢類抗生素與乙醇導致雙硫侖樣反應的出現(xiàn)，尤其是嚴重反應可導致急性心肌梗死、休克、心臟驟停導致死亡，一旦發(fā)現(xiàn)應立即就診，及時給予對癥治療, 減少病人的痛苦，防止嚴重不良反應發(fā)生，增加病人用藥安全感。 對于一般輕癥患者不需治療，可以自行緩解，而嚴重反應者必須采取緊急搶救措施；對于飲酒量較大者立即進行催吐、洗胃，一般用清水或生理鹽水，并注意給患者保暖，呼吸困難者給予氧氣吸入，心悸、脈快者適當給與鎮(zhèn)靜劑，并靜脈滴注5%葡萄糖，維生素c，維生素B6、50%葡萄糖，以加速酒精的氧化；在搶救過程中可適當靜推或肌注地塞米松，劑量一般5-10mg，對于心電圖有ST-T改變并心絞痛者可使用硝酸甘油，但應注意血壓；若血壓下降時可適當補液和應用升壓藥物；可以使用納洛酮；發(fā)生心肌梗死無需溶栓治療；心臟驟停者立即給與心肺復蘇，及時挽救患者生命。
