脾虛證的現(xiàn)代研究，一直是學(xué)術(shù)界所矚目的課題；研究所取得的累累碩果極大地豐富和發(fā)展了脾胃學(xué)說(shuō)。隨著國(guó)家“七五”攻關(guān)對(duì)脾臟本質(zhì)研究課題的結(jié)束，胡氏[1]等對(duì)脾虛證的研究概況進(jìn)行了綜述，危氏[2]對(duì)脾胃學(xué)說(shuō)與脾虛證研究的現(xiàn)狀予以了評(píng)估。90年代以來(lái)，對(duì)脾虛證研究的熱度出現(xiàn)降溫的趨勢(shì)，但國(guó)內(nèi)仍有不少學(xué)者懷著濃厚的興趣，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從臨床與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)脾虛證的現(xiàn)代研究做了大量有益的工作，主要集中在脾虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)、動(dòng)物模型復(fù)制、脾主運(yùn)化、脾主肌肉、脾主統(tǒng)血等方面。研究涉及脾氣虛證、脾陽(yáng)虛證、脾陰虛證、脾不統(tǒng)血證。
1 研究進(jìn)展
1.1 脾虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)
全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合虛證與老年病研究委員會(huì)于1986年制定了“中醫(yī)虛證辨證參考標(biāo)準(zhǔn)”，1986年重新修訂，其中脾虛證辨證參考標(biāo)準(zhǔn)為：①大便溏泄，②食后腹脹、喜按，③面色萎黃，④食欲減退，⑤肌瘦無(wú)力。具備三項(xiàng)（本證常與氣、陰或陽(yáng)虛證同存）。1987年衛(wèi)生部藥政局頒布《中藥治療脾虛證的臨床研究指導(dǎo)原則》，制定有關(guān)脾虛證標(biāo)準(zhǔn)如下。
⑴脾氣虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)：包括脾虛與氣虛兩部分，脾虛主癥：①胃納減少或食欲差，②大便不正常（溏、爛、先硬后溏、時(shí)溏時(shí)硬），③食后腹脹、或下午腹脹。氣虛主癥：①舌質(zhì)淡、舌體胖或有齒印、苔白薄，②脈細(xì)弱，③體倦乏力，④神疲懶言。次癥：口淡不渴、喜熱飲、水泛清涎、腹痛綿綿、或喜按喜溫、或得食則減、或遇勞則發(fā)、惡心嘔吐、脘悶、腸鳴、消瘦或虛胖、面色萎黃、唇淡、短氣、排便無(wú)力、白帶清稀、浮腫、小便清長(zhǎng)、咳痰多清稀、失眠不寐。診斷：①氣虛主癥2個(gè)＋脾虛主癥2個(gè)，②氣虛主癥、舌象＋脾虛主癥2個(gè)，③氣虛主癥、舌象＋脾虛主癥1＋次癥2個(gè)；以上三項(xiàng)中具備一項(xiàng)即可診斷脾氣虛證；診斷參考指標(biāo)：要求有50例以上觀察對(duì)象治療前后同步測(cè)定以下兩項(xiàng)指標(biāo)，作為診斷脾氣虛和評(píng)定療效的參考：①唾液淀粉酶活性負(fù)荷試驗(yàn)，②木糖吸收試驗(yàn)。
⑵脾虛中氣下陷診斷標(biāo)準(zhǔn)：脾氣虛診斷＋內(nèi)臟下垂（脫肛、胃、腎、子宮下垂等）或久瀉不止、或滑精等一項(xiàng)。
⑶脾氣虛夾濕診斷標(biāo)準(zhǔn)：脾氣虛診斷＋大便溏泄、舌苔白膩等。
⑷脾不統(tǒng)血診斷標(biāo)準(zhǔn)：脾氣虛證診斷＋慢性出血。
⑸脾陽(yáng)虛診斷標(biāo)準(zhǔn)：脾氣虛診斷＋陽(yáng)氣虛診斷（陽(yáng)氣虛診斷：①畏寒，②肢冷，③大便清稀、完谷不化，④口流清涎）。
⑹脾陰虛診斷標(biāo)準(zhǔn)：脾氣虛診斷＋陰虛診斷（陰虛診斷：①舌質(zhì)嫩紅，②苔少、或苔剝，③口干少飲，④食欲差）。
之后，1988年國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司制定中醫(yī)內(nèi)、婦、兒科等病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)，1993年衛(wèi)生部頒布《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》；1994年國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，包括中醫(yī)內(nèi)、外、婦、兒、眼、耳鼻喉、肛腸、皮膚、骨傷等9科406個(gè)病證，均涉及到脾虛證的診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)；這些標(biāo)準(zhǔn)較具權(quán)威性，使脾虛證的辨證走向規(guī)范化。
此外，尚有各脾虛證研究單位、證候規(guī)范化專家、研究者個(gè)人等制定的脾虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)，陳氏認(rèn)為此為脾氣虛證診斷依據(jù)的多樣性。故可認(rèn)為脾氣虛證診斷的多態(tài)性說(shuō)明中醫(yī)證候規(guī)范的難度[3]。
近年，楊氏[4]等在運(yùn)用計(jì)算機(jī)對(duì)500例脾氣虛證醫(yī)案進(jìn)行統(tǒng)計(jì)的基礎(chǔ)上，根據(jù)脾氣虛證癥狀發(fā)生率的高低，確定出每一癥狀的分值，制定了脾氣虛證分級(jí)（輕度、中度、重度）量化診斷標(biāo)準(zhǔn)。邱氏[5]通過(guò)以整群抽樣取得的549例各科各系統(tǒng)病人（包括脾虛229例，非脾虛320例）的四診資料對(duì)以往建立的“脾虛證診斷計(jì)分表”的診斷效果做了前瞻性的研究；該計(jì)分表診斷脾虛證的幾項(xiàng)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的結(jié)果為：患病率41.7%，準(zhǔn)確度91.3%，敏感度93.0%，特異度90.0%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值86.9%，陰性預(yù)測(cè)值94.7%，陽(yáng)性擬然比9.30，陰性擬然比0.08，診斷效果滿意。孫氏[6]等通過(guò)對(duì)90例多系統(tǒng)多病種脾虛證患者的研究，采用多指標(biāo)探索脾虛證的定量診斷方法；發(fā)現(xiàn)隨著木糖吸收率的逐步降低，脾虛證各種癥狀的出現(xiàn)率不斷升高；除周?chē)茏枇χ饾u上升外，唾液淀粉酶活性、血液流變學(xué)檢測(cè)、心功能、血紅細(xì)胞、血紅蛋白及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率等指標(biāo)值均逐漸下降，并與木糖吸收率呈正相關(guān)，有顯著性意義；按照上述規(guī)律，將脾虛證分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度，并列出各度的癥狀出現(xiàn)率及檢測(cè)結(jié)果，初步提出脾虛證分度定量診斷法。
1.2 脾虛證動(dòng)物模型
1.2.1 脾虛證模型
1977年，北京中醫(yī)學(xué)院建立了限量飲食脾虛模型[7]。張氏[8]等以過(guò)量大黃水浸煎劑胃飼樹(shù)，實(shí)驗(yàn)第8天動(dòng)物出現(xiàn)與臨床脾虛相似的癥狀，如溏便、倦怠、不愛(ài)活動(dòng)、被毛枯槁、體重下降等；對(duì)其肝、十二指腸超微結(jié)構(gòu)的研究表明，脾虛動(dòng)物相鄰肝細(xì)胞間緊密連接松弛，十二指腸粘膜上皮吸收細(xì)胞微絨毛變短，而在胃飼四君子湯后上述癥狀減輕而恢復(fù)正常。
1.2.2 脾氣虛證模型
北京師范大學(xué)生物系1980年報(bào)道運(yùn)用中藥大黃，塑造中醫(yī)“脾虛”證動(dòng)物模型[9]。近年來(lái)，苦寒瀉下、饑飽失常、甘肥過(guò)度、勞倦傷脾等各類(lèi)脾氣虛證模型相繼問(wèn)世。羅氏[10]等采用偏食法（先食酒、后食醋）建立了Wistar大鼠脾氣虛證動(dòng)物模型，并從血液學(xué)、免疫學(xué)、組織化學(xué)、組織病理學(xué)以及超微結(jié)構(gòu)等方面對(duì)該模型進(jìn)行觀察。傅氏[11]等用勞倦與饑飽因素塑造大白鼠脾氣虛證模型，并對(duì)該模型進(jìn)行形態(tài)學(xué)研究。王氏[12]等以馬屬動(dòng)物驢為造模對(duì)象，以破氣苦降的厚樸三物湯加飲食失節(jié)法塑造脾氣虛證動(dòng)物模型。闞氏[13]等也報(bào)道了用耗氣破氣理論塑造脾氣虛證動(dòng)物模型。李氏[14]等在采用勞倦、饑飽失節(jié)方法制造脾氣虛大鼠模型基礎(chǔ)上觀察其骨骼肌細(xì)胞的組織化學(xué)改變。梁氏[15]等建立了以瀉下與勞倦的脾氣虛大鼠動(dòng)物模型，此模型具有瀉下藥物用藥劑量小，造模時(shí)間長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)，造模因素更接近于臨床脾氣虛證的病因和久病致虛的特點(diǎn)，且易于復(fù)制。劉氏(16，17)等分別用大鼠胃飼秋水仙堿、X射線照射大鼠腹部塑造脾氣虛模型。
1.2.3 脾陽(yáng)虛證模型
裴氏[18]用番瀉葉造成大鼠脾陽(yáng)虛證模型，王氏[19]則用大黃造成家兔脾陽(yáng)虛證模型。易氏[20]等利用過(guò)勞、飲食失節(jié)法配合苦寒瀉下法復(fù)制了大白鼠脾陽(yáng)虛證模型。
1.2.4 脾陰虛證模型
遼寧中醫(yī)學(xué)院王小明建立的飲食失節(jié)加勞倦過(guò)度加甲狀腺激素和利血平脾陰虛模型，陳氏[21]等以番瀉葉加甲狀腺片致類(lèi)脾陰虛模型。
1.2.5 脾不統(tǒng)血證模型
彭氏[22]等在偏食法塑造“脾氣虛證動(dòng)物模型”的基礎(chǔ)上，用過(guò)酸法模擬成“脾不統(tǒng)血黑便證（上消化道出血）動(dòng)物模型”，醇酒法模擬成“脾不統(tǒng)血便血證（下消化道出血）動(dòng)物模型”，破血法模擬成“脾不統(tǒng)血肌衄證（肌膚出血）動(dòng)物模型”。
1.2.6 脾虛證病結(jié)合模型
陳氏[23]等建立了大鼠脾虛、胃病的證病結(jié)合模型，對(duì)證病結(jié)合模型研究進(jìn)行了有益的探索。王氏(24)等用20%番瀉葉浸劑灌服豚鼠，3天后肛門(mén)注入5%冰乙酸0.1ml，復(fù)制了辨證與辨病相結(jié)合的豚鼠脾虛型潰瘍性結(jié)腸炎模型。
1.3 脾虛證的臨床與實(shí)驗(yàn)研究
對(duì)脾虛證的臨床與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究幾乎各大系統(tǒng)（消化、內(nèi)分泌、神經(jīng)、免疫、物質(zhì)代謝、血液、肌肉運(yùn)動(dòng)及組織的病理形態(tài)等），根據(jù)中醫(yī)“異病同證”，脾虛證是慢性消化系統(tǒng)疾?。韵詽?、慢性胃炎、胃下垂、胃粘膜脫垂、慢性腸炎、慢性痢疾、消化不良、胰腺炎、肝炎等）的主要證型，亦是非消化系統(tǒng)的多種疾?。灾夤苎?、功能性子宮出血、慢性腎炎、各種慢性出血疾病等）的常見(jiàn)證型，運(yùn)用補(bǔ)脾藥均可取得一定的療效，故有治脾胃可以安它臟之說(shuō)。
1.3.1 脾主運(yùn)化
對(duì)脾主運(yùn)化的研究仍集中在消化系統(tǒng)，認(rèn)為消化和吸收失常為主的疾患是脾虛證，因此胃腸道功能、胃腸道激素、胰腺功能等下降均可導(dǎo)致脾虛證。
1.3.1.1 胃腸道功能
運(yùn)動(dòng)功能：馬氏[25]等報(bào)道了47例脾虛患者的胃超聲圖象，發(fā)現(xiàn)存在著胃的位置下移、空胃積液、低張胃、排空延遲或增快、胃壁層次及粘膜層光潔度改變等現(xiàn)象，認(rèn)為可能是產(chǎn)生脾虛證候群的病理基礎(chǔ)。王氏[19]對(duì)大黃造模家兔的血清膽堿酯酶和胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)進(jìn)行觀察，結(jié)果認(rèn)為胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的加快和血清膽堿酯酶的降低可能是脾陽(yáng)虛證的病理機(jī)制之一。曲氏[26]等報(bào)道，與正常對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)性脾虛動(dòng)物胃電慢波節(jié)律無(wú)明顯改變，慢波振幅顯著減小，快波振幅也減小，胃運(yùn)動(dòng)明顯減弱；自然恢復(fù)組胃電波振幅和胃運(yùn)動(dòng)波僅有輕度恢復(fù)，經(jīng)四君子湯加味治療后的大鼠胃電波和胃運(yùn)動(dòng)波恢復(fù)接近正常對(duì)照組水平；表明實(shí)驗(yàn)性脾虛證動(dòng)物的胃電波和胃運(yùn)動(dòng)波有明顯變化，四君子湯加味能夠明顯予以改善。聞氏[27]等采用大鼠小腸移行性綜合肌電(MMC)指標(biāo)，綜合對(duì)比四君子湯、木香枳實(shí)合劑、丹參川芎合劑及復(fù)方對(duì)大黃所致脾虛大鼠小腸電活動(dòng)的影響；結(jié)果表明：大黃所致脾虛大鼠十二指腸和空腸位相性收縮增強(qiáng)，四君子湯能明顯阻斷這種變化過(guò)程，健脾理氣化瘀復(fù)方及丹參川芎合劑也有一定的復(fù)健作用，木香枳實(shí)合劑的作用較差。張氏[28]等采用同步檢測(cè)胃平滑肌電活動(dòng)和腔內(nèi)壓力變化的方法及血漿胃動(dòng)素放射免疫測(cè)定法，對(duì)63例各型脾虛證患者的胃運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行研究；結(jié)果：各型脾虛證患者胃電節(jié)律紊亂的程度和電─機(jī)械脫偶聯(lián)率均顯著高于健康人；腔內(nèi)壓力波的各項(xiàng)指標(biāo)均較健康人降低；血漿胃動(dòng)素水平呈增高趨勢(shì)，并與胃電節(jié)律紊亂成正相關(guān)；提示各型脾虛證患者胃運(yùn)動(dòng)功能異?？赡芘c血漿胃動(dòng)素水平增高─胃電節(jié)律紊亂─胃機(jī)械運(yùn)動(dòng)功能障礙有關(guān)。
任氏[29]等同步觀察脾虛證大鼠血漿和腸組織中胃動(dòng)素(MOT)的含量及其磷酸川芎嗪(TMPP)的藥物動(dòng)力學(xué)(PK)特征，并用四君子湯反證。結(jié)果表明：TMPP在脾虛證、正常和四君子湯治療大鼠的房室模型均為開(kāi)放型二室模型，正常和四君子湯治療大鼠間的MOT含量、TMPP的PK參數(shù)及血藥濃度等觀察指標(biāo)無(wú)明顯差異，模型和正常組間上述指標(biāo)差異顯著；因此認(rèn)為大鼠的脾虛狀態(tài)明顯地影響TMPP在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄，四君子湯可恢復(fù)脾虛大鼠異常的TMPP的PK特性。潘氏等[30]應(yīng)用核素檢查法比較了慢性胃脘痛患者實(shí)證、虛證的胃排空功能，發(fā)現(xiàn)虛證（包括脾虛證）的排空遲緩。周氏等[31]采用不透X線標(biāo)志--鋇條法測(cè)定了32例脾虛氣滯型運(yùn)動(dòng)障礙樣消化不良患者胃排空功能，結(jié)果13例(40.6%)排空遲緩，4例處于臨界值(12.5%)，15例(46.9%)排空率正常，提示該類(lèi)患者存在著胃排空遲緩的狀態(tài)。
吸收功能：毛氏[32]測(cè)定了30例脾陰虛證患者血漿蛋白，發(fā)現(xiàn)該證血漿總蛋白含量與正常人相近，但白蛋白減少，球蛋白中α1與γ增加，α2與β有增加傾向，A/G比值降低；脾氣虛患者蛋白總量降低，各類(lèi)蛋白比的變化與脾陰虛證相似。陳氏[33]等研究表明異功口服液的健脾益氣作用可能與直接補(bǔ)充人體缺乏的氨基酸尤其是必需氨基酸，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，改善機(jī)體的代謝功能有關(guān)。戴氏[34]等測(cè)定了32例脾虛患者的血清游離氨基酸（FAA）含量，與20名健康成年人測(cè)定值比較，提示脾虛患者血清中有多種FAA含量降低，可能與腸道吸收不良有一定的關(guān)系，患者血清蛋白濃度及免疫功能低下可能與FAA水平降低有關(guān)。易氏[35]等用小承氣湯合并半量飲食塑造小鼠消化功能紊亂模型，選擇補(bǔ)益方劑四君子湯，觀察其對(duì)小鼠小腸吸收功能、體重、自主活動(dòng)以及肝臟線粒體氧化磷酸化效率和細(xì)胞能荷的影響，從整體驗(yàn)證該方的作用。結(jié)果表明：小承氣湯組小鼠小腸糖吸收功能低下，體重下降，自主活動(dòng)能力減弱，肝線粒體呼吸控制率和肝細(xì)胞能荷值均低于對(duì)照組，而四君子湯組各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善，大劑量四君子湯組更為顯著。提示四君子湯具有糾正胃腸功能紊亂和調(diào)整肝臟能量代謝的作用，因此認(rèn)為脾主運(yùn)化應(yīng)涉及兩方面內(nèi)容：胃腸消化吸收過(guò)程（外運(yùn)化）以及被吸收的物質(zhì)在肝臟相互轉(zhuǎn)化和能量的生成過(guò)程（內(nèi)運(yùn)化）。
1.3.1.2 胃腸病變
任氏[36]等通過(guò)對(duì)慢性萎縮性胃炎脾虛證胃粘膜活檢標(biāo)本超微結(jié)構(gòu)的觀察，發(fā)現(xiàn)胃粘膜各類(lèi)線粒體的退行性病變，是脾虛證發(fā)生的病理基礎(chǔ)。勞氏[37]等發(fā)現(xiàn)脾虛患者胃、結(jié)腸粘膜組織學(xué)發(fā)生改變，如胃粘膜微絨毛變稀，線粒體數(shù)目明顯少于健康人，并有腫脹、膜缺損、嵴斷裂、基質(zhì)變淡等改變，其主細(xì)胞的酶原顆粒數(shù)亦明顯減少；結(jié)腸粘膜柱狀細(xì)胞微絨毛較正常人變稀、數(shù)目明顯減少等改變。
1.3.1.3 唾液淀粉酶
廣州中醫(yī)學(xué)院脾胃研究組[38]根據(jù)中醫(yī)“脾開(kāi)竅于口”、“涎為脾液”等觀點(diǎn)，以及臨床上脾虛患者無(wú)論是口味或是唾液的質(zhì)和量等大都異常的現(xiàn)象，對(duì)脾虛患者唾液中的消化酶-唾液淀粉酶的活性進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)唾液淀粉酶活性比值，是反映脾虛證候本質(zhì)的重要指標(biāo)，其活性于酸負(fù)荷刺激后多下降，而正常人多為上升。這一結(jié)果被全國(guó)多家單位重復(fù)，并于1986年鄭州召開(kāi)的全國(guó)虛證會(huì)議上被定為脾虛證診斷的參考指標(biāo)。
1.3.1.4 胃腸道激素
鄭氏[39]等發(fā)現(xiàn)71例脾虛證胃痛患者胃竇粘膜中D細(xì)胞數(shù)量顯著減少。D細(xì)胞分泌生長(zhǎng)抑素，有抑制胃泌素、胃酸和胃蛋白酶原分泌的作用，故推測(cè)D細(xì)胞減少是脾虛證患者的一全重要病理學(xué)形態(tài)指標(biāo)。涂氏[40]等發(fā)現(xiàn)脾陽(yáng)虛型和胃陰虛型的血清胃泌素及尿胃蛋白酶值均高于正常對(duì)照組。張氏[41]等對(duì)30例脾虛泄瀉患者回腸末端、橫結(jié)腸和乙狀結(jié)腸粘膜中P 物質(zhì)（SP）和血管活性腸肽（VIP）進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)脾虛泄瀉組結(jié)腸末端SP含量較無(wú)腹瀉組和非脾虛泄瀉組顯著增加；脾虛泄瀉組的乙狀結(jié)腸粘膜VIP含量較無(wú)腹瀉組也顯著增加，與非脾虛泄瀉組比較有增加趨勢(shì)，提示SP和VIP可能與脾虛泄瀉癥狀有關(guān)；根據(jù)脾虛臨床表現(xiàn)和VIP 的功能，在脾虛泄瀉中，VIP可能起更重要的作用。李氏[42]等用成年雄性大鼠50只，分為正常組、脾虛組、自然恢復(fù)組和治療組，觀察小腸粘膜組織結(jié)構(gòu)及粘膜內(nèi)胃泌素細(xì)胞和5-羥色胺細(xì)胞的變化，結(jié)果：粘膜未見(jiàn)明顯異常改變，脾虛組胃泌素細(xì)胞和5-羥色胺細(xì)胞分泌功能活躍，這可能與脾虛證發(fā)生有關(guān)。馬氏[43]等報(bào)道了大鼠脾虛模型組血漿、胃竇及結(jié)腸組織中生長(zhǎng)抑素含量均較正常對(duì)照組顯著升高，而且脾虛型血漿中生長(zhǎng)抑素含量與胃竇組織中生長(zhǎng)抑素含量呈顯著正相關(guān)，故認(rèn)為生長(zhǎng)抑素含量的升高可能是脾虛證的病理基礎(chǔ)之一。周氏[44]等對(duì)大手術(shù)后脾虛患者血中激素水平測(cè)定結(jié)果表明：脾虛患者血中胃動(dòng)素（MOT）含量明顯高于正常對(duì)照組，胰多肽（PP）明顯低于正常組、血管活性腸肽（VIP）、生長(zhǎng)抑素（SS）、胰高糖素（Glu）、胰島素（Ins）則與正常組無(wú)顯著性差異。任氏[45]等報(bào)道脾虛泄瀉患者血漿、十二指腸降段的胃動(dòng)素（MOT）低于對(duì)照組和非脾虛泄瀉組，降結(jié)腸、直腸的前列腺素（PGE2）高于對(duì)照組和非脾虛泄瀉組；認(rèn)為脾虛患者M(jìn)OT和PGE2含量的異?？赡苁瞧⑹Ы∵\(yùn)的實(shí)質(zhì)之一。金氏[46]等通過(guò)動(dòng)物與臨床同步觀察和相關(guān)分析提示：脾氣虛證胃動(dòng)素升高，免疫球蛋白下降可能是脾氣虛證的病理機(jī)制之一；非脾氣虛證胃泌素、胃動(dòng)素升高，免疫球蛋白下降，可能是非脾氣虛證的病理機(jī)制之一；運(yùn)動(dòng)障礙型消化不良病胃泌素、胃動(dòng)素下降，胰高血糖素升高可能是運(yùn)動(dòng)障礙型消化不良病的病理機(jī)制之一。結(jié)果說(shuō)明了中醫(yī)證和西醫(yī)病與神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)之間有一定的內(nèi)在聯(lián)系。
1.3.1.5 胰腺功能
金氏[47]觀察了115 例不同疾病脾氣虛患者的消化吸收功能，發(fā)現(xiàn)胰功肽和木糖均降低。毛氏[48]觀察到脾陰虛證胰功肽排出率降低，表明胰腺外分泌量減少，小腸吸收能力低下，其變化與脾氣虛一致。楊氏(49，50)等通過(guò)對(duì)血清淀粉酶、胰淀粉酶同工酶及胰脂肪酶的測(cè)定，發(fā)現(xiàn)脾氣虛證大鼠模型和脾氣虛證病人均存在上述酶活性的降低，且胰淀粉酶同工酶活性下降的幅度與脾氣虛證的程度具有相關(guān)性，故認(rèn)為胰腺外分泌功能降低可作為脾氣虛證的病理機(jī)制之一。
1.3.2 脾主肌肉
1.3.2.1 “脾氣虛”時(shí)能源物質(zhì)的改變
ATP 是骨骼肌運(yùn)動(dòng)的直接供能物質(zhì)，ATP（ADP 、AMP ）的濃度可表明細(xì)胞能量代謝的功能；肌糖原和脂肪是肌組織的能量貯存形式，它可反映機(jī)體能源物質(zhì)的利用情況。熊氏[51]等的研究發(fā)現(xiàn)，脾虛大鼠肌糖原含量顯著低于正常大鼠肌糖原含量，對(duì)脾虛大鼠用健脾益氣糖漿進(jìn)行治療7 天后，其肌糖原含量雖然仍低于正常動(dòng)物，但其回升顯著快于自然康復(fù)組；李氏、孫氏、楊氏[52-54]等研究表明：“脾氣虛”動(dòng)物模型的ATP含量和能荷值、肌糖原和脂肪的含量較正常對(duì)照組顯著減少，通過(guò)服用健脾益氣類(lèi)藥后其含量較自然恢復(fù)組明顯增高，說(shuō)明“脾氣虛”大鼠骨骼肌存在著能量產(chǎn)生及能源物質(zhì)的不足。
1.3.2.2 “脾氣虛”時(shí)磷酸原供能系統(tǒng)的改變
楊氏等[4]研究發(fā)現(xiàn)M-ATPase 含量在脾氣虛時(shí)降低，這一結(jié)果為脾氣不足時(shí)出現(xiàn)四肢痿軟、不耐疲勞等現(xiàn)象提供了依據(jù)。
磷酸肌酸激酶（CPK ）能催化磷酸肌酸釋放出高能磷酸根，并移給ADP產(chǎn)生ATP ，為肌肉應(yīng)急收縮提供能量來(lái)源；同時(shí)，在肌肉中ATP 含量剩余時(shí)，CPK又催化ATP 轉(zhuǎn)變?yōu)锳DP ，脫下高能磷酸根轉(zhuǎn)移給肌酸，形成磷酸肌酸，以貯備供需要時(shí)使用。因此，CPK 的雙向調(diào)節(jié)作用是肌肉能量代謝中較為重要的環(huán)節(jié)。鄭氏[55]等、楊氏[56]等通過(guò)對(duì)運(yùn)用大黃瀉下法所致NIH 小白鼠的脾氣虛模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，脾氣虛組動(dòng)物血清及骨骼肌內(nèi)CPK 酶活性明顯低于正常對(duì)照組；繼而對(duì)47例脾氣虛證的胃病患者進(jìn)行了血清肌酸磷酸激酶及其同工酶的測(cè)定，發(fā)現(xiàn)脾氣虛證患者治療前的CPK及其肌型肌酸磷酸激酶（CPK--MM）活性明顯低于與之對(duì)照的脾胃濕熱組和肝胃不和組，經(jīng)扶正健脾治療后，CPK 及CPK-MM的活性升高，認(rèn)為CPK-MM可在一定程度上反映脾氣的 盛衰。
1.3.2.3 “脾氣虛”時(shí)糖酵解供能系統(tǒng)的改變
測(cè)定肌糖原的含量可以了解肌糖原的貯存情況，推測(cè)糖酵解的能力，從而判斷肌肉對(duì)劇烈運(yùn)動(dòng)的耐受程度。楊氏[54]等研究發(fā)現(xiàn)，大鼠骨骼肌Ⅰ型纖維和Ⅱ型纖維的糖原含量在脾氣虛時(shí)均降低，并以Ⅱ型纖維的降低尤為顯著。根據(jù)造模因素的分析，肌糖原含量的降低與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收障礙，肌糖原合成不足和肌細(xì)胞有氧氧化不足，使糖酵解功能增強(qiáng)，肌糖原消耗過(guò)多有關(guān)。
磷酸果糖激酶（PFK ）與乳酸脫氫酶（LDH ）是催化糖酵解的兩個(gè)重要的酶，LDH 和PFK 的活性可反映細(xì)胞內(nèi)無(wú)氧酵解的程度。李氏及孫氏[52，53]等研究發(fā)現(xiàn)，“脾氣虛”動(dòng)物模型的骨骼肌中LDH 和PFK 的反應(yīng)較對(duì)照組增強(qiáng)，尤以II型纖維明顯；相對(duì)酶活性均較對(duì)照組明顯增加。通過(guò)服用健脾益氣類(lèi)藥物，LDH、PFK的酶反應(yīng)活性較自然恢復(fù)組明顯弱。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，骨骼肌中參加LDH的構(gòu)成和激活的微量元素鋅和鐵的含量也相應(yīng)增加。說(shuō)明“脾氣虛”者骨骼肌細(xì)胞內(nèi)無(wú)氧酵解活躍，從而使與無(wú)氧酵解有關(guān)酶的活性增加。王氏[57]等通過(guò)對(duì)脾胃氣虛患者及82例慢性遷延性乙型肝炎辨證為肝郁脾虛證的患者血清中LDH 的測(cè)定，得出與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不一致的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)LDH 的活性顯著低于正常對(duì)照組，經(jīng)治療后LDH的活性隨著脾氣虛證的消失而恢復(fù)到正常水平；提示脾氣虛證與能量代謝有關(guān)，并推測(cè)肌肉活動(dòng)時(shí)所產(chǎn)生的乳酸可因LDH 活性下降而積滯，這可能是脾氣虛者常見(jiàn)肌肉酸困乏力的原因之一。
1.3.2.4 “脾氣虛”時(shí)有氧代謝供能系統(tǒng)的改變
線粒體的結(jié)構(gòu)變化：線粒體是細(xì)胞生物氧化的主要場(chǎng)所，骨骼肌代謝以有氧氧化為主，因此骨骼肌收縮活動(dòng)所需能量與線粒體密切相關(guān)。
李氏[52]、楊氏[58]及裴氏[18]等研究發(fā)現(xiàn)，“脾氣虛”動(dòng)物模型的骨骼肌線粒體的形態(tài)與數(shù)量發(fā)生異常改變：伴隨著肌原纖維間線粒體的數(shù)密度減少，線粒體的體密度增加；線粒體數(shù)量減少，大小不一，腫脹（可為正常線粒體的數(shù)倍），嵴部分或全部消失，基質(zhì)透明，甚或溢出線粒體外，線粒體外膜結(jié)構(gòu)破壞等；經(jīng)健脾益氣類(lèi)藥復(fù)健，其結(jié)構(gòu)恢復(fù)接近正常對(duì)照組，而自然對(duì)照有所恢復(fù)；說(shuō)明“脾氣虛”所致肌肉失養(yǎng)的病理機(jī)制之一為骨骼肌線粒體結(jié)構(gòu)損傷，從而影響骨骼肌的有氧代謝；也顯示了健脾益氣類(lèi)藥物具有縮短脾氣虛證時(shí)損傷的線粒體修復(fù)時(shí)間的作用。
肌紅蛋白（Mb）的改變：Mb是一種氧合含鐵血紅蛋白，主要在心肌和骨骼肌內(nèi)生成。它接受從血紅蛋白運(yùn)來(lái)的氧，運(yùn)輸并貯存于肌細(xì)胞內(nèi)，為肌肉組織供氧。裴氏等[18]研究發(fā)現(xiàn)“脾陽(yáng)虛”動(dòng)物血清Mb低于對(duì)照組，差異顯著，提示脾陽(yáng)虛時(shí)，肌肉組織氧的運(yùn)輸和貯存不足，從而可能會(huì)影響肌組織的有氧代謝。
與有氧代謝有關(guān)的酶的改變：琥珀酸脫氫酶（SDH ）、細(xì)胞色素氧化酶（CCO）、輔酶Ⅰ-四氮唑還原酶（NADH-TR）是細(xì)胞氧化過(guò)程中重要的酶。SDH 是線粒體三羧酸循環(huán)中的第一個(gè)脫氫酶，其組織化學(xué)反應(yīng)能很敏感地反映氧化代謝的狀況，其活性與線粒體數(shù)目平行改變，一般認(rèn)為屬線粒體的標(biāo)志酶；CCO 及NADH-TR是參與線粒體內(nèi)膜的呼吸鏈上氧化的重要酶，可作為細(xì)胞中氧化代謝程度指標(biāo)。
李氏[52]、楊氏[54]等研究發(fā)現(xiàn)，“脾氣虛”動(dòng)物模型骨骼肌中SDH 的反應(yīng)顆粒細(xì)小，各型纖維的相對(duì)酶活性均較對(duì)照組低，差異顯著；CCO相對(duì)酶活性較對(duì)照組低；兩型纖維的NADH-TR含量下降。通過(guò)服用健脾益氣類(lèi)藥物SDH及CCO、NADH-TR的酶反應(yīng)活性及其含量較自然恢復(fù)組明顯增強(qiáng)。說(shuō)明脾氣虛證大鼠骨骼肌細(xì)胞的有氧氧化效率較低。
1.3.2.5 “脾氣虛”時(shí)骨骼肌的形態(tài)變化
李氏等[52]研究發(fā)現(xiàn)，“脾氣虛”大鼠比目魚(yú)肌超微結(jié)構(gòu)可見(jiàn)Z線增寬、肌漿網(wǎng)擴(kuò)張，通過(guò)服用健脾益氣類(lèi)藥（四君子湯）大鼠骨骼肌超微結(jié)構(gòu)接近正常。楊氏[58]等研究發(fā)現(xiàn)，“脾氣虛”大鼠骨骼肌肌纖維明顯變細(xì)。根據(jù)Ⅰ型纖維和Ⅱ型纖維骨骼肌細(xì)胞的平均截面積（A ）的測(cè)量，脾氣虛組大鼠兩種肌纖維的A均下降，其中Ⅰ型纖維較對(duì)照組下降了33％，Ⅱ型纖維下降了67％。通過(guò)服用健脾益氣類(lèi)藥物復(fù)健后，肌纖維A 增加。說(shuō)明肌纖維的蛋白質(zhì)分解以Ⅱ型纖維為著。骨骼肌蛋白質(zhì)的分解增強(qiáng)，反映了在脾氣虛狀態(tài)時(shí)，機(jī)體的代謝異常不僅表現(xiàn)在能量代謝方面，也影響到蛋白質(zhì)的物質(zhì)代謝，使肌肉組織的蛋白代謝呈負(fù)平衡狀態(tài)。骨骼肌的上述病理改變，是脾氣虛時(shí)肌肉不耐疲勞和劇烈運(yùn)動(dòng)的原因之一。楊氏[59，60]等通過(guò)多年的脾虛證與肌肉能量代謝關(guān)系的研究，已逐步將中醫(yī)“脾主肌肉”的理論應(yīng)用于運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，以提高運(yùn)動(dòng)能力、抗運(yùn)動(dòng)性疲勞等。
1.4 脾主統(tǒng)血
孫氏[61]等報(bào)道利用補(bǔ)元飲（由紅參、黃芪組成）治療血液病脾不統(tǒng)血癥30例，其結(jié)果為：顯效7例，占23.3%；有效8例，占26.6%；進(jìn)步11例，占36.6%；無(wú)效4例，占13.%；總有效率86.%。張氏[62]將胃病患者分為脾不統(tǒng)血、脾氣虛證、血熱妄行、胃中積熱四個(gè)證型，并與正常人進(jìn)行了紅細(xì)胞免疫的對(duì)比研究；結(jié)果表明：紅細(xì)胞免疫花環(huán)試驗(yàn)與中醫(yī)“正邪相爭(zhēng)”的理論有密切聯(lián)系；脾不統(tǒng)血判斷標(biāo)準(zhǔn)，與其它各型脾胃病的鑒別、標(biāo)本緩急、病情輕重及病理轉(zhuǎn)歸之間的判斷；紅細(xì)胞免疫環(huán)試驗(yàn)成為一種重要參考指標(biāo)。肖氏[63]等觀察193例，均經(jīng)纖維胃鏡確診，包括急、慢性胃炎，胃炎伴十二指腸炎，胃、十二指腸復(fù)合性潰瘍等?。槐孀C為脾不統(tǒng)血、脾氣虛、脾中積熱、血熱妄行；結(jié)果：脾不統(tǒng)血組、脾氣虛組的全血粘度均有下降，與正常組及其它兩組比較有顯著性差異，以脾不統(tǒng)血組下降更為明顯，與脾氣虛組比較有顯著性差異；脾不統(tǒng)血組、脾氣虛組的紅細(xì)胞比積均有下降；認(rèn)為脾不統(tǒng)血組的全血粘度、紅細(xì)胞比積均明顯降低、血沉明顯加快，反映了紅細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量的異常是本證的一部分實(shí)質(zhì)。
1.5 脾虛證與免疫功能
1.5.1 非特異性免疫
謝氏[64]等發(fā)現(xiàn)驢脾氣虛證模型血清β-葡萄糖醛酸苷酶(β-G)含量明顯低于正常，而血清巨噬細(xì)胞及白細(xì)胞中酸性磷酸酶（ACP）含量升高。徐氏[65]等發(fā)現(xiàn)脾虛證小鼠全血白細(xì)胞吞噬功能下降。章氏等發(fā)現(xiàn)脾虛患者溶菌酶水平低下，許氏[67]等則觀察到血中巨噬細(xì)胞吞噬率及吞噬指數(shù)明顯下降。
1.5.2 細(xì)胞免疫
丁氏[68]等對(duì)30例脾虛證和20名正常人的末梢血OKT系統(tǒng)和T細(xì)胞亞群分類(lèi)、淋巴細(xì)胞體外白細(xì)胞介素2（IL-2）的分泌功能進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果：脾虛證患者與正常人相比，末梢血中T淋巴細(xì)胞總數(shù)、輔助性T細(xì)胞（TH）明顯減少、抑制性T細(xì)胞（TS）相對(duì)增多，TH與TS比值異常，單位淋巴細(xì)胞體外分泌IL-2功能無(wú)明顯改變；說(shuō)明脾虛證患者細(xì)胞免疫功能降低，免疫調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂，免疫抑制占優(yōu)勢(shì)。
劉氏[69]等發(fā)現(xiàn)脾虛證患者外周淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率低于正常；實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)脾虛證小鼠的外周血T淋巴細(xì)胞的分化增殖能力下降[70]。葛氏[71]等發(fā)現(xiàn)脾虛證小鼠胸腺細(xì)胞內(nèi)DNA合成減少，胸腺細(xì)胞和T細(xì)胞發(fā)育增殖受到影響。萬(wàn)氏[72]等報(bào)道大黃脾虛模型小鼠脾臟的IFN-γ、NK細(xì)胞功能及IL-2活性均明顯低于正常。
1.5.3 體液免疫
萬(wàn)氏[73]等通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)性脾虛小鼠脾臟淋巴細(xì)胞增殖周期和免疫細(xì)胞化學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，脾虛動(dòng)物脾細(xì)胞DNA及IgM合成不足，脾B細(xì)胞增殖能力降低。脾虛證患者外周血IgG、IgM、IgA及補(bǔ)體成分含量變化的臨床報(bào)道不盡一致[74-76]。丁氏[68]等發(fā)現(xiàn)酸刺激前脾虛患者唾液sIgA水平明顯高于正常，而酸刺激后其下降幅度亦較正常人為高，提示其sIgA儲(chǔ)備不足。唐氏[77]報(bào)道脾虛患者腸液sIgA含量明顯升高。翟氏[78]發(fā)現(xiàn)虛寒泄瀉型患兒糞sIgA低于正常。
1.5.4 紅細(xì)胞免疫
劉氏[79]等觀察脾虛泄瀉患者紅細(xì)胞免疫功能， 結(jié)果表明：脾虛泄瀉組的紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率（RBC-C3b-RR）顯著低于脾虛非泄瀉組和健康對(duì)照組（P<0.01）；脾虛泄瀉組的紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率（RBC-IC-R）顯著高于脾虛非泄瀉組和健康對(duì)照組；而且C3b-RR與木糖吸收率、紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、血漿白蛋白等呈顯著正相關(guān)，IC-R與上述指標(biāo)顯著負(fù)相關(guān)；提示脾虛證者小腸吸收功能障礙所致的貧血、低蛋白血癥使紅細(xì)胞C3b 受體數(shù)量減少或損傷或活性下降，導(dǎo)致紅細(xì)胞免疫功能降低，脾虛泄瀉患者病變程度較重，故其紅細(xì)胞免疫功能降低也較明顯。張氏[80]等發(fā)現(xiàn)脾氣虛及脾不統(tǒng)血病人紅細(xì)胞RBC-C3b-RR與胃中積熱和血熱妄行病人比較明顯降低，而偏食脾虛大鼠RBC-C3b-RR也明顯低于正常。
1.6 脾虛證與微量元素
李氏[81]等測(cè)定了36例脾氣虛患者血漿與紅細(xì)胞中微量元素，結(jié)果：紅細(xì)胞中鐵升高。銅降低，經(jīng)益氣健脾治療后銅升高，鐵降低、血漿中鋅降低，銅、鐵升高，治療后銅、鐵降低，鋅升高，差異均有顯著性意義。馬氏[82]等觀察了40例脾氣虛患者，結(jié)果鋅與銅及銅鋅比值下降，鎂有升高傾向。焦氏[83]等測(cè)得54例脾虛證血漿鋅、銅含量均降低，但銅鋅比值升高（P<0.05），硅降低，鉬有升高傾向。梁氏[84]等測(cè)定了53例脾氣虛證患者血清中鋅、銅、鈣、鎂、鐵的含量，結(jié)果：脾氣虛組鋅、鎂的含量均明顯降低，與正常組相比均有非常顯著性的差異；脾氣虛組銅的含量明顯升高，與正常組比較有顯著差異；脾氣虛組銅鋅比值明顯高于正常組；脾氣虛組鈣、鐵的含量雖有輕微升高，與正常組比較均無(wú)顯著差異，提示脾氣虛患者存在有微量元素代謝的異常，其含量的變化與中醫(yī)脾虛證有一定的關(guān)系。
1.7 脾虛證與微循環(huán)、血液流變學(xué)
杜氏[85]觀察了50例各類(lèi)消化道疾病脾虛證患者，其甲皺微循環(huán)血流緩慢、血球積聚袢頂25例，管袢模糊、蒼白和血管變異23例，紅細(xì)胞數(shù)減少36例。聶氏[86]等觀察了5 種疾病共計(jì)324例脾虛證患者甲皺微循環(huán)變化，發(fā)現(xiàn)管袢形態(tài)多有改變，血流流態(tài)與袢周狀態(tài)均有改變，經(jīng)治療后改善。賈氏[87]等觀察到脾虛證甲皺微循環(huán)主要表現(xiàn)為微血流速減慢，可出現(xiàn)紅細(xì)胞聚集及血管袢周?chē)鲅?、管袢交叉和畸形增多、清晰度下降、微血管袢頂瘀滯，各型的積分值均顯著高于正常人對(duì)照組；舌尖微循環(huán)主要表現(xiàn)為異常管袢增多，顯著高于正常人對(duì)照組；血液流變學(xué)改變的特點(diǎn)為全血粘度和血漿粘度增高、血沉增快、血小板聚集率增高、血沉方程K增大，而血球壓積、紅細(xì)胞電泳、纖維蛋白原等指標(biāo)則與正常人組無(wú)明顯差異。黃氏[88，89]等從機(jī)體對(duì)藥物作用特征的角度，同步研究了健康與利血平致脾虛大鼠的血液流變學(xué)及磷酸川芎嗪（TMPD）灌胃后的藥代動(dòng)力學(xué)、結(jié)果脾虛證的藥物動(dòng)力學(xué)特征為：TMPD在體內(nèi)的空間位置狀態(tài)由雙室變?yōu)閱问夷Ｐ?；藥物濃度值增加，血液濃度─時(shí)間曲線下面積（AUC）增加；7項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)提示脾虛大鼠處于典型的“濃、粘、聚、凝”的血瘀狀態(tài)；結(jié)論：脾主運(yùn)化、四肢、肌肉與脾之氣虛血瘀可能是脾虛大鼠特征性藥物動(dòng)力學(xué)的機(jī)制之一。黃氏[90]觀察脾虛證患者的血液流變表現(xiàn)為高粘狀態(tài)、供血障礙、出血傾向，并有貧血現(xiàn)象，即血漿比粘度及紅細(xì)胞硬化指數(shù)明顯增高，紅細(xì)胞聚集指數(shù)及紅細(xì)胞壓積明顯降低；甲皺微循環(huán)則表現(xiàn)為組織器官供血不足。楊氏[91]等報(bào)告運(yùn)用血液流變學(xué)甲皺微循環(huán)檢查方法對(duì)34例脾陰虛證患者進(jìn)行了多項(xiàng)指標(biāo)觀察，并與35例健康人對(duì)照分析。結(jié)果顯示脾陰虛證患者具有微觀血瘀的征象，其全血比粘度、血漿比粘度、紅細(xì)胞硬化指數(shù)增高，血沉增快；甲皺微血管血色暗紅、袢頂擴(kuò)張、紅細(xì)胞聚集、血流緩慢瘀滯，甲皺微循環(huán)形態(tài)積分值、流態(tài)積分值、袢周狀態(tài)積分值及總積分值均增高。揭示了脾陰虛證與微觀血瘀證同時(shí)共存的客觀現(xiàn)象及兩者內(nèi)在的相關(guān)性。提示對(duì)于脾陰虛證患者，在補(bǔ)益脾陰時(shí)，佐以養(yǎng)血活血之品實(shí)屬必要。
1.8 其它
錢(qián)氏[92]等觀察到脾陰虛證，包括消化道疾病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、多種癌手術(shù)后和夏季熱等，其血漿環(huán)磷酸腺苷酸（cAMP）明顯降低、環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷酸（cGMP）明顯升高，變化趨勢(shì)與脾氣虛證相近。王氏[93]等選擇馬屬動(dòng)物驢和大白鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，通過(guò)對(duì)骨骼肌、心肌、胃腸血管平滑肌等的研究，認(rèn)為脾氣虛證發(fā)生機(jī)理首先在脾主運(yùn)化這一主要環(huán)節(jié)，有以下三個(gè)方面的變化：一是紅細(xì)胞膜蛋白變構(gòu)使攜氧能力下降；二是各組織的線粒體破壞和能源物質(zhì)儲(chǔ)存下降，導(dǎo)致氧化磷酸化作用受阻和酵解代謝增強(qiáng)；三是胃腸粘膜屏障和微絨毛破壞，影響吸收功能。李氏[94]等對(duì)脾虛證研究表明：脾氣虛證、脾陽(yáng)虛證和脾陰虛證動(dòng)物模型的血清脂質(zhì)過(guò)氧化物升高，抗氧化酶活性下降，機(jī)體抗氧化能力顯著降低，心肌、骨骼肌、肝和小腸線粒體超微結(jié)構(gòu)異常，且有輕重之別；提示脾氣虛證、脾陽(yáng)虛證和脾陰虛證與生物膜的損傷及其損傷程度有密切關(guān)系。劉氏[95]通過(guò)大白鼠脾陽(yáng)虛模型的研究，結(jié)果提示脾陽(yáng)虛時(shí)機(jī)體的過(guò)氧化速率增強(qiáng)，抗氧化能力下降，但機(jī)體仍存在著對(duì)過(guò)氧化作用進(jìn)行應(yīng)激反應(yīng)潛在能力；從分子生物學(xué)生物膜角度，為脾陽(yáng)虛證是多系統(tǒng)損傷綜合證候群的理論奠定病態(tài)膜學(xué)基礎(chǔ)。趙氏[96]等應(yīng)用熒光偏振光技術(shù)觀察了53例脾虛患者紅細(xì)胞膜流動(dòng)性的改變，旨在從分子水平揭示脾虛證的本質(zhì)；結(jié)果顯示脾陽(yáng)虛、脾陰虛患者紅細(xì)胞膜熒光偏振度明顯高于正常人組，其中脾陽(yáng)虛組更為明顯；并認(rèn)為脾虛患者紅細(xì)胞膜流動(dòng)性的這種改變可能與脂質(zhì)過(guò)氧化作用有關(guān)。
2 分析與評(píng)價(jià)
2.1 特點(diǎn)
近4年來(lái)對(duì)脾虛證的研究較90年代以前，有以下顯著特點(diǎn)：①脾虛證的研究已逐漸轉(zhuǎn)移到證病結(jié)合研究的軌道上來(lái)，如：對(duì)脾虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，制定了針對(duì)不同科或某些具體疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)脾虛證的證病結(jié)合動(dòng)物模型研制上亦進(jìn)行了有益的探索。②對(duì)脾虛證的專題研究，如：脾主運(yùn)化的研究，主要集中在胃腸道功能、胃腸道激素、胰腺功能下降等方面的研究；而脾主肌肉的研究，通過(guò)探討脾虛證時(shí)肌肉與能量代謝間的關(guān)系，已突破了原有的框架，將脾主肌肉的理論延伸到運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，以提高運(yùn)動(dòng)能力、抗運(yùn)動(dòng)性疲勞等。并有學(xué)者提出“脾虛綜合征”這一新的病證診斷學(xué)概念[97]。
2.2 問(wèn)題
盡管對(duì)脾虛證的研究取得了累累碩果，但勿庸諱言，仍存在著不少值得思考的問(wèn)題，主要有如下3點(diǎn)：
2.2.1 脾虛證的動(dòng)物模型
無(wú)論何種方法所塑造的脾虛證動(dòng)物模型，盡管出現(xiàn)了某些類(lèi)似人類(lèi)脾虛證候的外觀表現(xiàn)，但首先忽視了脾虛模型與人體脾虛證病程的差別，人體脾虛證多因先天稟賦不足、后天失養(yǎng)所致，病程較長(zhǎng)，一般不經(jīng)適當(dāng)治療和調(diào)護(hù)則自愈的可能性低；而脾虛證動(dòng)物模型不用復(fù)健藥亦可很快恢復(fù)至正常（如進(jìn)食量頓時(shí)增加、便溏停止、體重迅速恢復(fù)等），這與臨床實(shí)際情況難以吻合。其次塑造的動(dòng)物模型往往并非單一的脾虛證，中醫(yī)病因具有非特異性，勞倦、饑飽失常等往往是脾虛、腎虛、心虛、肺虛、肝虛等虛證的共同致病因素；中藥大黃苦寒瀉下所造成的脾虛證模型，在胃腸有超微結(jié)構(gòu)的改變，在心與腎亦有同樣超微結(jié)構(gòu)的變化。大黃不僅伐胃，而且傷心與腎，所以這個(gè)脾虛模型，也存在著心、腎臟虛的問(wèn)題，不應(yīng)認(rèn)為是單純的脾虛模型[98]，再加之脾虛模型的自然恢復(fù)，給什么補(bǔ)藥（補(bǔ)脾、補(bǔ)腎、補(bǔ)心、補(bǔ)肺、補(bǔ)肝）都能奏效。因此以方測(cè)證，即以健脾益氣法反證脾虛證模型的成功與否有待商榷。楊氏[99]認(rèn)為中醫(yī)實(shí)驗(yàn)研制的“證”的動(dòng)物模型面臨著種種問(wèn)題，指出目前尚未出現(xiàn)反映中醫(yī)特色、能被廣泛接受的“證”的動(dòng)物模型，其原因是動(dòng)物模型制作具有一定難度，證與方藥之間關(guān)系不固定，證與癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)指標(biāo)之間關(guān)系不固定等。
2.2.2 脾虛證的臨床與實(shí)驗(yàn)研究
對(duì)脾虛證研究所涉及的范圍之廣，可謂盛況空前，但首先存在著低水平重復(fù)，致使某些檢測(cè)指標(biāo)的結(jié)果前后矛盾，難以揭示該證的實(shí)質(zhì)；如環(huán)核苷酸、血液流變學(xué)、微量元素等往往結(jié)果不一致?？锸蟍100]、梁氏[101]等已分別撰文對(duì)以血液流變學(xué)、環(huán)核苷酸為指標(biāo)的證本質(zhì)研究進(jìn)行了剖析，對(duì)于脾虛證的研究亦存在同樣的問(wèn)題，在此不再贅述。其次在脾虛證本質(zhì)研究中，所篩選的指標(biāo)雖多，但特異性的較少且只能反映脾虛的局部；在脾虛證研究中估計(jì)有70余種實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，D木糖排泄率低下公認(rèn)是反映脾虛證特異性較好而陽(yáng)性率較高的指標(biāo)之一，但它只能反映脾虛證的局部，因?yàn)镈木糖試驗(yàn)是反映小腸的吸收功能障礙，而脾虛證的外延遠(yuǎn)遠(yuǎn)不只是小腸的吸收功能障礙所能概括的，至少還包括了胃和消化腺所分泌的各種消化酶的功能障礙，因此脾虛證不應(yīng)等同于西醫(yī)的“吸收不良綜合征”。也提示在脾虛證的研究中，今后不應(yīng)再把尋求反映證的特異性指標(biāo)作為重點(diǎn)，因?yàn)樽C是病的階段性變化，明顯受到病的影響和制約；企圖以西醫(yī)還原分析方法從異病同證、同病異證這一良好的愿望中獲得證的物質(zhì)基礎(chǔ)，可能并非良策。
2.2.3 治療脾虛證有效方藥還有待開(kāi)發(fā)
如對(duì)脾氣虛證的治療，目前優(yōu)選方是補(bǔ)中益氣湯、四君子湯等，這種固定主方的思路限制了該證治療方藥的深度和廣度；以《普濟(jì)方》治療脾氣虛弱為例有：脾氣虛弱嘔吐不下食證治、脾胃氣弱不能飲食證治、脾氣虛弱肌體羸瘦證治、脾虛泄痢證治、脾氣虛腹脹滿證治、脾氣虛弱水谷不化證治等，載方數(shù)十種，說(shuō)明對(duì)脾氣虛弱證的治療是多種多樣的，并不拘泥于優(yōu)選某方。故對(duì)脾虛證的治療，臨床上應(yīng)拓寬思路，突破常規(guī)用藥模式。
3 展望
中醫(yī)脾虛證的研究，既要符合中醫(yī)理論，又要運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法予以闡釋，如何有機(jī)地融合中西醫(yī)兩種醫(yī)學(xué)體系已不僅僅是脾虛證研究中所遇到的困惑，也是整個(gè)中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)程中所要解決的難題。任何偏廢均不利于中醫(yī)學(xué)術(shù)的發(fā)展。鑒于脾虛證研究已取得的成果和暴露出的問(wèn)題，為了使脾虛證研究得以深入，論者認(rèn)為應(yīng)著眼于以下幾個(gè)方面。①明確脾虛證的內(nèi)涵與外延，以及脾氣虛證、脾陰虛證、脾陽(yáng)虛證、脾不統(tǒng)血等諸證之間的聯(lián)系和區(qū)別；弄清楚這些基本概念，是深入脾虛證研究的重要基礎(chǔ)，這需要從文獻(xiàn)學(xué)、臨床流行病學(xué)的角度進(jìn)行發(fā)掘和整理。②臨床研究與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并舉。因脾虛證動(dòng)物模型目前難盡人意，在此情況下應(yīng)加強(qiáng)脾虛證臨床的前瞻性研究。如脾主肌肉應(yīng)著眼于對(duì)運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)中骨骼肌的能量代謝的研究，脾主運(yùn)化可集中于對(duì)消化系統(tǒng)中胃腸道激素、胃腸動(dòng)力學(xué)的研究，脾主統(tǒng)血?jiǎng)t側(cè)重于對(duì)造血系統(tǒng)中有關(guān)的血液病的研究等；使脾虛證的研究以證病結(jié)合為主。③脾虛證治療的方藥的深度和廣度需進(jìn)一步深入，應(yīng)在臨床中針對(duì)不同系統(tǒng)疾病的脾虛證進(jìn)行篩選藥物，形成專病專方專藥，從脾虛角度開(kāi)發(fā)胃動(dòng)力中藥、開(kāi)發(fā)提高運(yùn)動(dòng)能力及調(diào)節(jié)免疫功能中藥，在復(fù)方基礎(chǔ)上進(jìn)行拆方研究以優(yōu)化組方，確定藥物的有效部位、活性成份及藥物的作用機(jī)理等。④脾虛證有待分化，中醫(yī)脾臟被譽(yù)為后天之本，主運(yùn)化、統(tǒng)血、主肌肉等，與西醫(yī)脾的生理功能為造血、破血、儲(chǔ)血，是人體最大的免疫器官相距甚遠(yuǎn)。若把脾臟進(jìn)行剖析，就會(huì)發(fā)現(xiàn)脾的生理與消化系統(tǒng)中的消化水谷、吸收營(yíng)養(yǎng)是不相干的，這可分化成胃、腸、胰及消化腺、胃腸道激素等的功能；而非消化系統(tǒng)中諸如脾主運(yùn)化與水液代謝、脾虛與免疫、脾不統(tǒng)血與血證等則可視為脾本臟的生理病理。
參考文獻(xiàn)
