對于肝纖維化的治療,近年來的研究主要集中在針對膠原代謝的藥物方面。如下所示。
1. 秋水仙堿(colchicin)是一種抗微管藥物,能抑制微管蛋白聚合,從而抑制膠原生成細(xì)胞對前膠原的分泌。此外,還可能刺激膠原酶的產(chǎn)生而促進(jìn)膠原的分解。臨床上曾用于治療肝硬化,發(fā)現(xiàn)病人的黃疸指數(shù)、血漿白蛋白、ALT等均有改善,病人生存期延長。是目前臨床用于抗纖維化的少數(shù)藥物之一,但對其臨床療效的確切評價,仍有待進(jìn)一步探討。
2. 干擾素:實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),干擾素可使動物的肝臟膠原沉積減少,降低肝臟總膠原含量,但其臨床療效尚待評價。
3. 糖皮質(zhì)激素:研究表明,糖皮質(zhì)激素減少不同種屬來源成纖維細(xì)胞的I型前膠原mRNA,抑制脯氨酰羥化酶活性,促進(jìn)膠原分解。作為免疫抑制劑,多年來用于治療慢性活動性肝炎有效,但因需要慎重選擇病例或有副作用,使應(yīng)用受到限制。
4. 脯氨酰-4-羥化酶抑制劑:目前有兩種化合物,即S0885和HOE077,研究發(fā)現(xiàn)它們對體外培養(yǎng)的人或大鼠肝細(xì)胞具有抑制膠原合成作用,不影響其他器官的膠原合成,無明顯毒副作用。這位特異性抗纖維化治療提供了新的制劑。
5. 漢防己甲素:主要作用于鈣離子通道,研究發(fā)現(xiàn)能明顯降低血清PIIIP水平,抑制細(xì)胞內(nèi)DNA及膠原合成,抑制程度與濃度、作用時間均呈正相關(guān)。并具有降低食管曲張靜脈及門靜脈壓力,減少門脈血流量的作用。
6. 其他:尚有一些作用于膠原代謝不同環(huán)節(jié)的藥物,如馬洛替脂、己酮可可堿、維生素A、前列腺素E類似物,青霉胺等。
理想的抗肝纖維化藥物應(yīng)僅作用于肝臟,特異性針對膠原或其他細(xì)胞外基質(zhì)有關(guān)成分,并長期服用無毒性。但以上藥物大都不具備這些特征。真正有價值的藥物有待臨床進(jìn)一步探索。