非酒精性脂肪性肝病是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷。包括單純性脂肪肝（simple fatty liver, SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）及其相關(guān)肝硬化。
隨著肥胖及其相關(guān)代謝綜合征全球化的流行趨勢(shì)，NAFLD現(xiàn)已成為歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家和我國(guó)富裕地區(qū)慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10%～30%，其中10%～20%為NASH，后者10年內(nèi)肝硬化發(fā)生率高達(dá)25%。
NAFLD除可直接導(dǎo)致失代償期肝硬化、肝細(xì)胞癌和移植肝復(fù)發(fā)外，還可影響其他慢性肝病的進(jìn)展，并參與2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病。代謝綜合征相關(guān)惡性腫瘤、動(dòng)脈硬化性心腦血管疾病以及肝硬化為影響NAFLD患者生活質(zhì)量和預(yù)期壽命的重要因素。為此，NAFLD是當(dāng)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新挑戰(zhàn)，近期內(nèi)NAFLD對(duì)人類健康的危害仍將不斷增加。[1]
按病理改變程度分類及病變肝組織是否伴有炎癥反應(yīng)和纖維化，NAFLD可分為：?jiǎn)渭冃灾靖巍ASH、NASH相關(guān)性肝硬化。
1. 單純性脂肪肝 依據(jù)肝細(xì)胞脂肪變性占據(jù)所獲取肝組織標(biāo)本量的范圍，分為4度（F0-4）：F0<5%肝細(xì)胞脂肪變；F1 5%～30%肝細(xì)胞脂肪變；F2 30%～50%肝細(xì)胞脂肪變性；F3 50%～75%肝細(xì)胞脂肪變；F4 75%以上肝細(xì)胞脂肪變。
2. 非酒精性脂肪性肝炎：是指在肝細(xì)胞脂肪變性基礎(chǔ)上發(fā)生的肝細(xì)胞炎癥。脂肪肝程度分為4度（F0-4）；炎癥程度分為3級(jí)（G0-3）
3. 非酒精性脂肪性肝炎相關(guān)肝硬化：肝小葉結(jié)構(gòu)完全毀損，代之以假小葉形成和廣泛纖維化，大體為小結(jié)節(jié)性肝硬化。根據(jù)纖維間隔有否界面性肝炎，分為活動(dòng)性和靜止性。
非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生機(jī)制可能包括兩個(gè)打擊。第一個(gè)打擊是脂肪變性，第二個(gè)打擊是氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。主要包括：外脂肪酸動(dòng)員增加,，肝臟合成脂肪酸增加，肝臟分解代謝脂肪酸的功能受損，肝臟和成分泌極低密度脂蛋白能力受損，壞死性炎癥改變。
脂肪肝的病人多無自覺癥狀，或僅有輕度的疲乏、食欲不振、腹脹、噯氣、肝區(qū)脹滿等感覺。少數(shù)病人可出現(xiàn)脾腫大、蜘蛛痣和肝掌。
NAFLD的診斷需具備以下3項(xiàng)條件：
（1）無飲酒史或飲酒折含乙醇量小于140 g/w（女性< 70 g/w）；
（2）除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾?。?/p>
（3）肝活檢組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。
鑒于肝活檢組織學(xué)診斷通常難以獲得，NAFLD的臨床診斷依據(jù)為：
（1）肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)且無其他原因可供解釋；和（或）（2）代謝綜合征及其相關(guān)組分患者出現(xiàn)不明原因的血清轉(zhuǎn)氨酶和（或）谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（gamma-glutamyltransferase, GGT）持續(xù)增高半年以上。
影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn): 具備以下3項(xiàng)腹部實(shí)時(shí)超聲（B超）異常表現(xiàn)中的至少兩項(xiàng)者診斷為彌漫性脂肪肝：（1）肝臟近場(chǎng)回聲彌漫性增強(qiáng)（明亮肝），回聲強(qiáng)于腎臟；（2）肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清；（3）肝臟遠(yuǎn)場(chǎng)回聲逐漸衰減。CT平掃診斷脂肪肝的依據(jù)為肝臟密度普遍降低并且低于脾臟或腎臟，肝脾CT值之比≤1。彌漫性肝臟密度降低，肝/脾CT比值≤1.0但大于0.7者為輕度；肝/脾CT比值 ≤0.7但大于0.5者為中度；肝/脾CT比值≤0.5者為重度。
需除外酒精性肝病、慢性丙型肝炎、自身免疫性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾??；并需除外藥物（他莫昔芬、胺碘酮、甲胺蝶吟、糖皮質(zhì)激素）、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、炎癥性腸病、甲狀腺功能減退癥、柯興氏綜合征、乏β脂蛋白血癥以及與先天性胰島素抵抗綜合征等相關(guān)的脂肪肝。[2][3]
鼓勵(lì)所有NAFLD患者通過節(jié)制飲食、增加有氧鍛煉等措施改變不良生活方式。通常需要有一定程度的BMI下降才能有益于糖脂代謝紊亂和NAFLD的防治。避免接觸肝毒物質(zhì)包括偶爾的過量飲酒，慎重使用肝毒藥物。
合并肥胖癥的NAFLD患者如果改變生活方式3～6月未能有效減重（體質(zhì)量下降5%伴不同程度的腰圍減少），建議其去內(nèi)分泌科或肥胖中心接受專業(yè)治療，西布曲明或奧利司他等減肥藥物治療無效者可考慮實(shí)施減肥手術(shù)，上消化道減肥手術(shù)對(duì)于無肝衰竭或明顯門脈高壓征的重度肥胖的NAFLD患者安全有效。最有效的減肥措施以及如何防止體重反跳有待進(jìn)一步探討。
尋找并積極治療代謝危險(xiǎn)因素，包括有效控制血壓、血糖以及糾正血脂紊亂。除非并存明顯的肝損害、肝功能衰竭或已發(fā)展至失代償期肝硬化，NAFLD/NASH患者可以安全使用常規(guī)劑量的胰島素增敏劑（二甲雙胍、匹格列酮、羅格列酮）和他汀類藥物防治糖脂代謝紊亂及其相關(guān)并發(fā)癥，其對(duì)肝組織學(xué)病變的改善作用有待進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)證實(shí)。
目前尚無推薦用于NAFLD常規(guī)治療的保肝藥物。保肝藥物作為輔助治療主要用于：（1）肝活檢確診的NASH伴或不伴肝纖維化；（2）臨床特征、實(shí)驗(yàn)室改變及影像學(xué)檢查提示可能存在肝臟損傷和（或）進(jìn)展性肝纖維化；（3）基礎(chǔ)治療所用藥物有可能誘發(fā)肝損傷或治療過程中出現(xiàn)肝酶增高。建議根據(jù)藥物性能以及疾病活動(dòng)度和病期，合理選用多烯磷脂酰膽堿、水飛薊素（賓）、維生素E、熊去氧膽酸以及甘草酸制劑和雙環(huán)醇等1-2種中西藥物，療程通常需要6～12月以上。[4][5]
絕大多數(shù)非酒精性脂肪性肝病預(yù)后良好，肝組織學(xué)進(jìn)展緩慢甚至呈靜止?fàn)顟B(tài)，預(yù)后相對(duì)良好。部分患者即使已并發(fā)脂肪性肝炎和肝纖維化，如能得到及時(shí)診治，肝組織學(xué)改變?nèi)钥赡孓D(zhuǎn)，罕見脂肪囊腫破裂并發(fā)脂肪栓塞而死亡。
少數(shù)脂肪性肝炎患者進(jìn)展至肝硬化，一旦發(fā)生肝硬化則其預(yù)后不佳。
脂肪肝的防治宜聯(lián)合應(yīng)用飲食治療、運(yùn)動(dòng)治療、行為修正治療等綜合措施，其中去除病因誘因，積極控制原發(fā)基礎(chǔ)病最為重要。對(duì)于大多數(shù)脂肪肝患者，有時(shí)通過節(jié)制飲食、堅(jiān)持中等量的有氧運(yùn)動(dòng)等非藥物治療措施就可達(dá)到控制體重和血糖、降低血脂及促進(jìn)肝組織學(xué)逆轉(zhuǎn)的目的。
低鹽、低脂、高維生素、適量蛋白質(zhì)飲食，避免過度熱量攝入。不吃或少吃動(dòng)物性脂肪、甜食（包括含糖飲料）。多吃青菜、水果和富含纖維素的食物，不吃零食，睡前不加餐。
健康指導(dǎo)：一般患者囑其應(yīng)堅(jiān)持門診治療，指導(dǎo)患者定期復(fù)查B超，抽血檢查肝功能、血脂、血常規(guī)等項(xiàng)目，防止并發(fā)癥的發(fā)生。對(duì)于較重患者或伴有肝功能異常者收住院治療。
飲食調(diào)護(hù)：囑其改善飲食結(jié)構(gòu)、食物攝入量，維持營(yíng)養(yǎng)上的合理需求，以維持體重在標(biāo)準(zhǔn)水平為準(zhǔn)。
戒除不良生活習(xí)慣：患者應(yīng)戒煙、減肥、不飲烈性酒。
堅(jiān)持長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)鍛煉：鼓勵(lì)患者根據(jù)個(gè)人的個(gè)體差異、工作性質(zhì)選擇適合自己的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目，如步行、慢跑、太極拳、氣功、體操等，堅(jiān)持長(zhǎng)期的鍛煉。
做好心理護(hù)理：耐心向病人宣傳健康知識(shí)，以增加對(duì)脂肪肝的了解，指導(dǎo)病人解除恐懼，保持樂觀情緒，自覺接受飲食、健康鍛煉及藥物治療。
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