逢年過節(jié)、生日聚會(huì)、浪漫約會(huì)……酒常常會(huì)出現(xiàn)在我們的生活中。有人不時(shí)貪杯，也有人滴酒不沾。一項(xiàng)新研究指出，這種差別可能與一種調(diào)節(jié)睡眠的蛋白以及性別有關(guān)。
近日，發(fā)表在《自然》雜志旗下Communications Biology上的一篇論文指出，大腦紋狀體中表達(dá)的Bmal1基因影響著動(dòng)物的飲酒量，并且對(duì)雄性和雌性有著截然相反的影響。相比存在Bmal1蛋白的小鼠，缺少Bmal1蛋白的雄性小鼠會(huì)多喝酒，而缺失Bmal1蛋白的雌性小鼠則會(huì)少喝酒。
哺乳動(dòng)物大腦中，Bmal1蛋白（Brain and muscle ARNT-like protein 1）表達(dá)廣泛。在被稱為“中樞生物鐘”的視交叉上核（SCN），Bmal1作為一種生物鐘基因和轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，在控制晝夜節(jié)律、調(diào)節(jié)睡眠-覺醒周期中起到重要作用。而在SCN以外區(qū)域，Bmal1表達(dá)受到干擾，也會(huì)導(dǎo)致各種生理周期和行為紊亂。
在過去的幾年里，對(duì)生物鐘基因的關(guān)聯(lián)分析揭示了Bmal1還在控制飲酒行為中有潛在作用。紋狀體是大腦基底神經(jīng)節(jié)的主要組成部分，基底神經(jīng)節(jié)與獎(jiǎng)賞機(jī)制有關(guān)。而酒精會(huì)以多種方式改變紋狀體回路的功能，可能導(dǎo)致急性中毒、酗酒、依賴、戒斷和相關(guān)復(fù)發(fā)行為。
為了驗(yàn)證Bmal1在紋狀體中的作用，研究團(tuán)隊(duì)利用分子生物學(xué)方法從一組小鼠的紋狀體中棘神經(jīng)元中敲除了Bmal1基因（同時(shí)其他部位依然存在Bmal1基因），并另設(shè)了正常對(duì)照組。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，紋狀體缺失Bmal1基因的雄性小鼠相比對(duì)照組會(huì)消耗更多的酒精，而在雌性小鼠中則獲得了相反的結(jié)果，缺失Bmal1基因的雌性小鼠相比對(duì)照組攝入了更少的酒精。然而正常情況下，雌性嚙齒類動(dòng)物往往會(huì)比同體重的雄性動(dòng)物攝入更多酒精。
研究團(tuán)隊(duì)還進(jìn)一步敲除了另一種周期節(jié)律基因Per2（period circadian gene 2），發(fā)現(xiàn)Bmal1基因抑制雄性小鼠的酒精攝入可能通過Per2介導(dǎo)，而促進(jìn)雌性小鼠的酒精攝入則是通過獨(dú)立于Per2的機(jī)制，背后的確切機(jī)制還需要通過未來研究繼續(xù)探索。
該論文通訊作者、加拿大康考迪亞大學(xué)（Concordia University）的Shimon Amir教授評(píng)論道：“我們可以由此得出的主要結(jié)論是，在雌性動(dòng)物中，紋狀體中的Bmal1會(huì)帶來風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)楫?dāng)該基因存在時(shí)，它們會(huì)攝入更多的酒精。在雄性動(dòng)物中，該基因則具有保護(hù)性，會(huì)讓它們攝入更少的酒精。當(dāng)基因從紋狀體中取出時(shí)，你在正常小鼠中看到的性別差異就消失了?！?/p>
研究人員還注意到，無論是小鼠的糖攝入量還是晝夜節(jié)律都未受紋狀體中Bmal1基因缺失的影響。因此，紋狀體中的Bmal1基因可能在控制酒精攝入方面發(fā)揮了因果作用，并與性別差異關(guān)系重大。
酒精的使用、濫用和依賴與性別有關(guān)。研究人員認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)有助于治療人類的酒精成癮。例如，盡管女性報(bào)告的酒精攝入和依賴程度低于男性，但從身體健康到認(rèn)知和心理健康，女性因?yàn)轱嬀坪途凭习a導(dǎo)致的不良后果更加嚴(yán)重。
即使兩性之間在飲酒行為和成癮上存在重大差異，到目前為止針對(duì)酒精依賴的生物學(xué)和藥理學(xué)治療方法并不能差異化地區(qū)別男女。而通過發(fā)現(xiàn)性別二態(tài)機(jī)制，治療酒精成癮的研究人員和臨床醫(yī)生最終可以利用這些知識(shí)開發(fā)基于性別的相關(guān)療法。
來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯
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